Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost suplementace koenzymem Q10 na multiorgánové dysfunkce u těžce popálených pacientů

18. července 2023 aktualizováno: American Burn Association
Tato multicentrická prospektivní intervenční studie je navržena tak, aby vyvinula suplementaci koenzymu Q10 (CoQ10) jako nákladově efektivní doplňkovou léčbu popálenin. Dlouhodobým cílem tohoto projektu je zjistit příznivé účinky CoQ10 na dysfunkci více orgánů a na klinické a funkční výsledky popálených obětí.

Přehled studie

Detailní popis

Popáleniny představují jedno z nejbolestivějších a nejničivějších zranění na bojišti. Na základě odhadů hlášených v roce 2010 představuje popáleninová poranění 603 000 návštěv na pohotovostních odděleních USA a 50 000 hospitalizací ročně. Roční náklady na tyto hospitalizace dosahují 1 miliardy dolarů. Navzdory nedávným pokrokům v akutní kritické péči zůstává poškození orgánů a systémů (např. srdce, játra, ledviny, plíce a imunitní buňky) v subakutní fázi těžkého popáleninového poranění hlavní výzvou k dosažení dalšího snížení mortalita a zlepšení dlouhodobých klinických a funkčních výsledků popálenin.

Léčba navržená v této studii se zaměřuje na mitochondrie, organely, které jsou klíčové pro přežití a funkci všech typů buněk v těle. Známé jako elektrárny buněk, mitochondrie generují energii a fungují také jako kritické regulátory buněčného života, smrti a zánětu. Popáleninové poranění poškozuje mitochondrie v buňkách blízko a vzdálených od místa poranění. To následně komplikuje pacientovo kritické onemocnění tím, že způsobuje dysfunkci více orgánů. Mitochondrie proto představují pravděpodobný potenciální cíl pro další zlepšení klinického výsledku u pacientů s popáleninami. Terapie zaměřené na mitochondrie však dosud nebyly u pacientů s popáleninami studovány.

CoQ10 je základní živina, která je životně důležitá pro funkci a integritu mitochondrií. Nedostatek CoQ10 způsobuje mitochondriální dysfunkci a tím vyvolává dysfunkci v mnoha orgánech, včetně jater, srdce, imunitních buněk (tj. bílých krvinek), mozku a svalů. V pilotní klinické studii CoQ10 jsme ukázali, že popáleniny způsobují nedostatek CoQ10, který je zvrácen suplementací CoQ10. V naší preklinické studii na myších podávání CoQ10 zabránilo poškození mitochondrií, systémovému zánětu a metabolické dysfunkci u popálených zvířat a zlepšilo přežití a aktivitu zabíjení bakterií u zvířat s těžkou infekcí. Naše údaje ukazují, že nedostatek CoQ10 způsobený popáleninami může zhoršit klinický stav pacienta. Vzhledem k tomu, že suplementace CoQ10 je schopna zvrátit nedostatek CoQ10, což může následně zabránit poškození mitochondrií a následné dysfunkci více orgánů, je to přijatelná terapie pro prevenci úmrtnosti a podporu zotavení u pacientů s popáleninami.

Dvě stě devadesát vhodných pacientů s popáleninami přijatých do kterékoli z 15 vojenských a civilních nemocnic účastnících se této studie bude zařazeno do 48 hodin po těžkém popáleninovém poranění a náhodně rozděleno do skupiny s CoQ10 (n=150) nebo placebo (n=150). Ve srovnání s placebem bude studována bezpečnost a účinnost CoQ10 na multiorgánovou dysfunkci a úmrtí, délku hospitalizace, poškození mitochondrií a úbytek svalů.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let a starší
  • Pacienti s popáleninami s popálením 20 % nebo více celkové plochy povrchu těla (TBSA) a rovným nebo menším než 70 % popálenin TBSA
  • Schopný přijímat rutinní orální, enterální výživu nebo kombinaci rutinní orální a enterální výživy
  • Zařazeno do 72 hodin po popáleninovém poranění
  • Pacient nebo zákonně oprávněný zástupce (LAR), který je schopen poskytnout úplný informovaný souhlas
  • Předpokládaná doba hospitalizace: 2 týdny nebo déle

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s onemocněním jater (bilirubin vyšší než 3 nebo diagnózou jaterní cirhózy) v době přijetí, hypertyreózou, která v současné době vyžaduje léčbu, diagnózou chronického srdečního selhání, chronickým selháním ledvin vyžadující hemodialýzu, zhoubným nádorem, který se právě léčí, nebo anamnézou rakoviny nebo hematologického onemocnění léčba malignity do 5 let
  • Historie HIV nebo AIDS
  • Přítomnost souběžných poranění kromě popálenin, které mohou způsobit dlouhodobé postižení (např. poranění míchy, anoxické poranění mozku)
  • Účast na jiné výzkumné studii, která může zmást výsledky této studie podle názoru hlavního řešitele lokality
  • Těhotná žena
  • Vězni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina CoQ10
Pacienti zařazení do skupiny CoQ10 budou dostávat úvodní dávku CoQ10 (1 800 mg/den) po dobu 4 týdnů a poté udržovací dávku CoQ10 (600 mg/den) po dobu 8 týdnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
Intervence bude sestávat z nasycovací dávky redukované formy CoQ10 1 800 mg/den třikrát denně po dobu 4 týdnů, po níž bude následovat udržovací dávka 600 mg/den jednou denně od 5. do 12. týdne. Intervenční nebo alokační kontrolované placebo bude podáváno do 72 hodin po zranění a bude pokračovat do 12 týdnů po zranění nebo do smrti nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve. Perorální tablety (600 mg/tableta) budou podávány subjektům s CoQ10, kteří mohou polykat, zatímco tekutá forma (100 mg/ml) bude podávána subjektům s CoQ10 vyžadujícím enterální sondu pro výživu.
Ostatní jména:
  • Ubiquinol
Komparátor placeba: Placebo
Jako vhodná kontrola bude použito alokační skryté placebo.
Intervence bude sestávat z nasycovací dávky redukované formy CoQ10 1 800 mg/den třikrát denně po dobu 4 týdnů, po níž bude následovat udržovací dávka 600 mg/den jednou denně od 5. do 12. týdne. Intervenční nebo alokační kontrolované placebo bude podáváno do 72 hodin po zranění a bude pokračovat do 12 týdnů po zranění nebo do smrti nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve. Perorální tablety (600 mg/tableta) budou podávány subjektům s CoQ10, kteří mohou polykat, zatímco tekutá forma (100 mg/ml) bude podávána subjektům s CoQ10 vyžadujícím enterální sondu pro výživu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte účinnost suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů při zmírnění multiorgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: 12 týdnů
Hodnoceno počtem šesti příhod (tj. renální, respirační, kardiovaskulární a jaterní dysfunkce, koagulopatie a úmrtí
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Šest jednotlivých orgánových systémů zahrnujících skóre MODS a doby jejich výskytu.
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Vážené složené skóre šesti složek
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Maximální celkové skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA).
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Maximální skóre SOFA pro každý orgán
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
AUC celkového skóre SOFA (skóre x dny)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
AUC skóre SOFA pro každý orgán (skóre x dny)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Delirium (CAM-ICU) (počet dní)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Délka pobytu v nemocnici (počet dní)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Sepse (Sepse-3) (počet incidencí)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Septický šok (Sepse-3) (počet výskytu)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
Plazmatická mitochondriální DNA (4 odběry krve)
12 týdnů
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
3-Methylhistidin (3-MH) a kreatinin v moči (biomarker ochabování svalů)
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Herb Phelan, MD, University of Texas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. července 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ABA-MCTG-0005
  • W81XWH-18-2-0030 (Jiné číslo grantu/financování: USAMRAA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetné selhání orgánů

Klinické studie na CoQ10

3
Předplatit