- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03968640
Účinnost suplementace koenzymem Q10 na multiorgánové dysfunkce u těžce popálených pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Popáleniny představují jedno z nejbolestivějších a nejničivějších zranění na bojišti. Na základě odhadů hlášených v roce 2010 představuje popáleninová poranění 603 000 návštěv na pohotovostních odděleních USA a 50 000 hospitalizací ročně. Roční náklady na tyto hospitalizace dosahují 1 miliardy dolarů. Navzdory nedávným pokrokům v akutní kritické péči zůstává poškození orgánů a systémů (např. srdce, játra, ledviny, plíce a imunitní buňky) v subakutní fázi těžkého popáleninového poranění hlavní výzvou k dosažení dalšího snížení mortalita a zlepšení dlouhodobých klinických a funkčních výsledků popálenin.
Léčba navržená v této studii se zaměřuje na mitochondrie, organely, které jsou klíčové pro přežití a funkci všech typů buněk v těle. Známé jako elektrárny buněk, mitochondrie generují energii a fungují také jako kritické regulátory buněčného života, smrti a zánětu. Popáleninové poranění poškozuje mitochondrie v buňkách blízko a vzdálených od místa poranění. To následně komplikuje pacientovo kritické onemocnění tím, že způsobuje dysfunkci více orgánů. Mitochondrie proto představují pravděpodobný potenciální cíl pro další zlepšení klinického výsledku u pacientů s popáleninami. Terapie zaměřené na mitochondrie však dosud nebyly u pacientů s popáleninami studovány.
CoQ10 je základní živina, která je životně důležitá pro funkci a integritu mitochondrií. Nedostatek CoQ10 způsobuje mitochondriální dysfunkci a tím vyvolává dysfunkci v mnoha orgánech, včetně jater, srdce, imunitních buněk (tj. bílých krvinek), mozku a svalů. V pilotní klinické studii CoQ10 jsme ukázali, že popáleniny způsobují nedostatek CoQ10, který je zvrácen suplementací CoQ10. V naší preklinické studii na myších podávání CoQ10 zabránilo poškození mitochondrií, systémovému zánětu a metabolické dysfunkci u popálených zvířat a zlepšilo přežití a aktivitu zabíjení bakterií u zvířat s těžkou infekcí. Naše údaje ukazují, že nedostatek CoQ10 způsobený popáleninami může zhoršit klinický stav pacienta. Vzhledem k tomu, že suplementace CoQ10 je schopna zvrátit nedostatek CoQ10, což může následně zabránit poškození mitochondrií a následné dysfunkci více orgánů, je to přijatelná terapie pro prevenci úmrtnosti a podporu zotavení u pacientů s popáleninami.
Dvě stě devadesát vhodných pacientů s popáleninami přijatých do kterékoli z 15 vojenských a civilních nemocnic účastnících se této studie bude zařazeno do 48 hodin po těžkém popáleninovém poranění a náhodně rozděleno do skupiny s CoQ10 (n=150) nebo placebo (n=150). Ve srovnání s placebem bude studována bezpečnost a účinnost CoQ10 na multiorgánovou dysfunkci a úmrtí, délku hospitalizace, poškození mitochondrií a úbytek svalů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Herb Phelan, MD
- Telefonní číslo: (214) 648-6841
- E-mail: Herb.Phelan@UTSouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- UTMB
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let a starší
- Pacienti s popáleninami s popálením 20 % nebo více celkové plochy povrchu těla (TBSA) a rovným nebo menším než 70 % popálenin TBSA
- Schopný přijímat rutinní orální, enterální výživu nebo kombinaci rutinní orální a enterální výživy
- Zařazeno do 72 hodin po popáleninovém poranění
- Pacient nebo zákonně oprávněný zástupce (LAR), který je schopen poskytnout úplný informovaný souhlas
- Předpokládaná doba hospitalizace: 2 týdny nebo déle
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s onemocněním jater (bilirubin vyšší než 3 nebo diagnózou jaterní cirhózy) v době přijetí, hypertyreózou, která v současné době vyžaduje léčbu, diagnózou chronického srdečního selhání, chronickým selháním ledvin vyžadující hemodialýzu, zhoubným nádorem, který se právě léčí, nebo anamnézou rakoviny nebo hematologického onemocnění léčba malignity do 5 let
- Historie HIV nebo AIDS
- Přítomnost souběžných poranění kromě popálenin, které mohou způsobit dlouhodobé postižení (např. poranění míchy, anoxické poranění mozku)
- Účast na jiné výzkumné studii, která může zmást výsledky této studie podle názoru hlavního řešitele lokality
- Těhotná žena
- Vězni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Skupina CoQ10
Pacienti zařazení do skupiny CoQ10 budou dostávat úvodní dávku CoQ10 (1 800 mg/den) po dobu 4 týdnů a poté udržovací dávku CoQ10 (600 mg/den) po dobu 8 týdnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
|
Intervence bude sestávat z nasycovací dávky redukované formy CoQ10 1 800 mg/den třikrát denně po dobu 4 týdnů, po níž bude následovat udržovací dávka 600 mg/den jednou denně od 5. do 12. týdne.
Intervenční nebo alokační kontrolované placebo bude podáváno do 72 hodin po zranění a bude pokračovat do 12 týdnů po zranění nebo do smrti nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve.
Perorální tablety (600 mg/tableta) budou podávány subjektům s CoQ10, kteří mohou polykat, zatímco tekutá forma (100 mg/ml) bude podávána subjektům s CoQ10 vyžadujícím enterální sondu pro výživu.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Jako vhodná kontrola bude použito alokační skryté placebo.
|
Intervence bude sestávat z nasycovací dávky redukované formy CoQ10 1 800 mg/den třikrát denně po dobu 4 týdnů, po níž bude následovat udržovací dávka 600 mg/den jednou denně od 5. do 12. týdne.
Intervenční nebo alokační kontrolované placebo bude podáváno do 72 hodin po zranění a bude pokračovat do 12 týdnů po zranění nebo do smrti nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve.
Perorální tablety (600 mg/tableta) budou podávány subjektům s CoQ10, kteří mohou polykat, zatímco tekutá forma (100 mg/ml) bude podávána subjektům s CoQ10 vyžadujícím enterální sondu pro výživu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zhodnoťte účinnost suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů při zmírnění multiorgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Hodnoceno počtem šesti příhod (tj. renální, respirační, kardiovaskulární a jaterní dysfunkce, koagulopatie a úmrtí
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Šest jednotlivých orgánových systémů zahrnujících skóre MODS a doby jejich výskytu.
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Vážené složené skóre šesti složek
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Maximální celkové skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA).
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Maximální skóre SOFA pro každý orgán
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
AUC celkového skóre SOFA (skóre x dny)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
AUC skóre SOFA pro každý orgán (skóre x dny)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Delirium (CAM-ICU) (počet dní)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Délka pobytu v nemocnici (počet dní)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Sepse (Sepse-3) (počet incidencí)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Septický šok (Sepse-3) (počet výskytu)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
Plazmatická mitochondriální DNA (4 odběry krve)
|
12 týdnů
|
Vyhodnoťte účinek suplementace redukované formy CoQ10 (ubiquinol) u těžce popálených dospělých pacientů na následující klinické výsledky a biochemická měření v plazmě a moči.
Časové okno: 12 týdnů
|
3-Methylhistidin (3-MH) a kreatinin v moči (biomarker ochabování svalů)
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Herb Phelan, MD, University of Texas
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Jiné číslo grantu/financování: USAMRAA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetné selhání orgánů
-
AiCuris Anti-infective Cures AGQuintiles, Inc.DokončenoHCMV reaktivace nebo HCMV End-Organ DiseaseSpojené státy, Německo
Klinické studie na CoQ10
-
Mélanie PlourdeNeznámý
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterKaneka Medical America LLCDokončeno
-
Medical University of GdanskZatím nenabírámeCvičení Trénink | Ischemické předkondicionování | Nedostatek koenzymu QPolsko
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraDokončenoFarmakokinetika koenzymu Q10Kanada
-
University of RochesterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoParkinsonova chorobaSpojené státy
-
Lahey ClinicDokončenoNeurologické poruchy | Progresivní supranukleární obrnaSpojené státy
-
Reproductive Endocrinology Associates of CharlotteDokončenoAneuploidie | Mitochondriální DNASpojené státy
-
University of WashingtonNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)DokončenoKardiovaskulární onemocnění | Ateroskleróza | Konečné stadium onemocnění ledvin | Oxidační stresSpojené státy
-
VISUfarma SpANeznámý
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaNeznámýKoenzym Q10 na aterotrombózu u pacientů s APSŠpanělsko