- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03968640
Efficacité de la supplémentation en coenzyme Q10 sur le dysfonctionnement de plusieurs organes chez les patients gravement brûlés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les brûlures représentent l'une des blessures les plus atroces et les plus dévastatrices sur le champ de bataille. Selon les estimations rapportées en 2010, les brûlures représentent 603 000 visites aux services d'urgence américains et 50 000 admissions à l'hôpital chaque année. Le coût annualisé de ces hospitalisations s'élève à 1 milliard de dollars. Malgré les progrès récents dans le domaine des soins intensifs aigus, les dommages causés aux organes et aux systèmes (p. mortalité et amélioration des résultats cliniques et fonctionnels à long terme des brûlures.
Le traitement proposé dans cette étude cible les mitochondries, des organites qui sont cruciaux pour la survie et le fonctionnement de chaque type de cellule dans le corps. Connues comme les centrales électriques des cellules, les mitochondries génèrent de l'énergie et fonctionnent également comme des régulateurs essentiels de la vie, de la mort et de l'inflammation cellulaires. Les brûlures endommagent les mitochondries dans les cellules proches et éloignées du site de la blessure. Ceci, à son tour, complique la maladie grave du patient en provoquant un dysfonctionnement de plusieurs organes. Les mitochondries constituent donc une cible potentielle plausible pour améliorer encore les résultats cliniques des patients brûlés. Néanmoins, les thérapies ciblant les mitochondries n'ont pas encore été étudiées chez les patients brûlés.
La CoQ10 est un nutriment essentiel qui est vital pour la fonction et l'intégrité des mitochondries. Une carence en CoQ10 provoque un dysfonctionnement mitochondrial et induit ainsi un dysfonctionnement de plusieurs organes, notamment le foie, le cœur, les cellules immunitaires (c'est-à-dire les globules blancs), le cerveau et les muscles. Dans une étude clinique pilote sur la CoQ10, nous avons montré que les brûlures provoquent une carence en CoQ10, qui est inversée par la supplémentation en CoQ10. Dans notre étude préclinique chez la souris, l'administration de CoQ10 a empêché les dommages mitochondriaux, l'inflammation systémique et le dysfonctionnement métabolique chez les animaux brûlés, et a amélioré la survie et l'activité bactérienne chez les animaux atteints d'une infection grave. Nos données indiquent qu'une carence en CoQ10 causée par une brûlure peut aggraver l'état clinique du patient. Étant donné que la supplémentation en CoQ10 est capable d'inverser le déficit en CoQ10, qui, à son tour, peut prévenir les dommages mitochondriaux et le dysfonctionnement ultérieur de plusieurs organes, il s'agit d'une thérapie plausible pour prévenir la mortalité et favoriser la récupération chez les patients brûlés.
Deux cent quatre-vingt-dix patients brûlés éligibles admis dans l'un des 15 hôpitaux militaires et civils participant à cette étude seront recrutés dans les 48 heures suivant une grave brûlure et assignés au hasard au groupe CoQ10 (n = 150) ou au groupe placebo (n = 150). L'innocuité et l'efficacité de la CoQ10 sur le dysfonctionnement de plusieurs organes et la mort, la durée du séjour à l'hôpital, les dommages mitochondriaux et la fonte musculaire seront étudiées en comparaison avec le placebo.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- UTMB
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- Patients brûlés avec une brûlure de 20 % ou plus de la surface corporelle totale (TBSA) et une brûlure égale ou inférieure à 70 % de la TBSA
- Capable de recevoir une nutrition orale, entérale de routine ou une combinaison de nutrition orale et entérale de routine
- Inscrit dans les 72 heures après une brûlure
- Patient ou représentant légal autorisé (LAR) capable de donner son consentement éclairé
- Séjour hospitalier prévu : 2 semaines ou plus
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie du foie (bilirubine supérieure à 3 ou diagnostic de cirrhose du foie) au moment de l'admission, d'hyperthyroïdie nécessitant actuellement un traitement, d'un diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique, d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, d'une tumeur maligne en cours de traitement ou d'antécédents de cancer ou d'hématologie traitement de la malignité dans les 5 ans
- Antécédents de VIH ou de SIDA
- Présence de blessures concomitantes en dehors des brûlures pouvant entraîner des incapacités à long terme (par exemple, lésion de la moelle épinière, lésion cérébrale anoxique)
- Participation à une autre étude de recherche pouvant confondre les résultats de cette étude de l'avis du chercheur principal du site
- Femmes enceintes
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe CoQ10
Les patients affectés au groupe CoQ10 recevront la dose de charge de CoQ10 (1 800 mg/jour) pendant 4 semaines, suivie de la dose d'entretien de CoQ10 (600 mg/jour) pendant 8 semaines ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
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L'intervention consistera en une dose de charge de CoQ10 sous forme réduite de 1 800 mg/jour tid pendant 4 semaines, suivie d'une dose d'entretien de 600 mg/jour une fois par jour de la 5e à la 12e semaine.
L'intervention ou le placebo contrôlé par allocation sera administré dans les 72 heures suivant la blessure et se poursuivra jusqu'à 12 semaines après la blessure ou jusqu'au décès ou à la sortie, selon la première éventualité.
Des comprimés oraux (600 mg/comprimé) seront administrés aux sujets CoQ10 qui peuvent avaler tandis qu'une forme liquide (100 mg/mL) sera administrée aux sujets CoQ10 nécessitant une sonde entérale pour la nutrition.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Un placebo à allocation dissimulée sera utilisé comme contrôle approprié.
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L'intervention consistera en une dose de charge de CoQ10 sous forme réduite de 1 800 mg/jour tid pendant 4 semaines, suivie d'une dose d'entretien de 600 mg/jour une fois par jour de la 5e à la 12e semaine.
L'intervention ou le placebo contrôlé par allocation sera administré dans les 72 heures suivant la blessure et se poursuivra jusqu'à 12 semaines après la blessure ou jusqu'au décès ou à la sortie, selon la première éventualité.
Des comprimés oraux (600 mg/comprimé) seront administrés aux sujets CoQ10 qui peuvent avaler tandis qu'une forme liquide (100 mg/mL) sera administrée aux sujets CoQ10 nécessitant une sonde entérale pour la nutrition.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de la supplémentation en forme réduite de CoQ10 (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés dans l'atténuation du dysfonctionnement multi-organique (MODS)
Délai: 12 semaines
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Évalué par le nombre des six événements (c.-à-d. dysfonctionnement rénal, respiratoire, cardiovasculaire et hépatique, coagulopathie et décès
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Les six systèmes d'organes individuels comprenant le score MODS et leurs moments d'apparition.
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Le score composite pondéré des six composantes
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Le score total maximal de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Le score SOFA maximum pour chaque organe
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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ASC du score SOFA total (score x jours)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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AUC du score SOFA pour chaque organe (score x jours)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Délire (CAM-ICU) (nombre de jours)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital (nombre de jours)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Septicémie (Sepsis-3) (nombre d'incidence)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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Choc septique (Sepsis-3) (nombre d'incidence)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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ADN mitochondrial plasmatique (4 prélèvements sanguins)
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12 semaines
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Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
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3-méthylhistidine (3-MH) et créatinine dans l'urine (un biomarqueur de la fonte musculaire)
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Herb Phelan, MD, University of Texas
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Autre subvention/numéro de financement: USAMRAA)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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