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Efficacité de la supplémentation en coenzyme Q10 sur le dysfonctionnement de plusieurs organes chez les patients gravement brûlés

18 juillet 2023 mis à jour par: American Burn Association
Cette étude d'intervention prospective multicentrique est conçue pour développer une supplémentation en coenzyme Q10 (CoQ10) comme traitement d'appoint rentable pour les brûlures. Les objectifs à long terme de ce projet sont d'établir les effets bénéfiques de la CoQ10 sur le dysfonctionnement de plusieurs organes et sur les résultats cliniques et fonctionnels des victimes de brûlures.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les brûlures représentent l'une des blessures les plus atroces et les plus dévastatrices sur le champ de bataille. Selon les estimations rapportées en 2010, les brûlures représentent 603 000 visites aux services d'urgence américains et 50 000 admissions à l'hôpital chaque année. Le coût annualisé de ces hospitalisations s'élève à 1 milliard de dollars. Malgré les progrès récents dans le domaine des soins intensifs aigus, les dommages causés aux organes et aux systèmes (p. mortalité et amélioration des résultats cliniques et fonctionnels à long terme des brûlures.

Le traitement proposé dans cette étude cible les mitochondries, des organites qui sont cruciaux pour la survie et le fonctionnement de chaque type de cellule dans le corps. Connues comme les centrales électriques des cellules, les mitochondries génèrent de l'énergie et fonctionnent également comme des régulateurs essentiels de la vie, de la mort et de l'inflammation cellulaires. Les brûlures endommagent les mitochondries dans les cellules proches et éloignées du site de la blessure. Ceci, à son tour, complique la maladie grave du patient en provoquant un dysfonctionnement de plusieurs organes. Les mitochondries constituent donc une cible potentielle plausible pour améliorer encore les résultats cliniques des patients brûlés. Néanmoins, les thérapies ciblant les mitochondries n'ont pas encore été étudiées chez les patients brûlés.

La CoQ10 est un nutriment essentiel qui est vital pour la fonction et l'intégrité des mitochondries. Une carence en CoQ10 provoque un dysfonctionnement mitochondrial et induit ainsi un dysfonctionnement de plusieurs organes, notamment le foie, le cœur, les cellules immunitaires (c'est-à-dire les globules blancs), le cerveau et les muscles. Dans une étude clinique pilote sur la CoQ10, nous avons montré que les brûlures provoquent une carence en CoQ10, qui est inversée par la supplémentation en CoQ10. Dans notre étude préclinique chez la souris, l'administration de CoQ10 a empêché les dommages mitochondriaux, l'inflammation systémique et le dysfonctionnement métabolique chez les animaux brûlés, et a amélioré la survie et l'activité bactérienne chez les animaux atteints d'une infection grave. Nos données indiquent qu'une carence en CoQ10 causée par une brûlure peut aggraver l'état clinique du patient. Étant donné que la supplémentation en CoQ10 est capable d'inverser le déficit en CoQ10, qui, à son tour, peut prévenir les dommages mitochondriaux et le dysfonctionnement ultérieur de plusieurs organes, il s'agit d'une thérapie plausible pour prévenir la mortalité et favoriser la récupération chez les patients brûlés.

Deux cent quatre-vingt-dix patients brûlés éligibles admis dans l'un des 15 hôpitaux militaires et civils participant à cette étude seront recrutés dans les 48 heures suivant une grave brûlure et assignés au hasard au groupe CoQ10 (n = 150) ou au groupe placebo (n = 150). L'innocuité et l'efficacité de la CoQ10 sur le dysfonctionnement de plusieurs organes et la mort, la durée du séjour à l'hôpital, les dommages mitochondriaux et la fonte musculaire seront étudiées en comparaison avec le placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • UTMB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus
  • Patients brûlés avec une brûlure de 20 % ou plus de la surface corporelle totale (TBSA) et une brûlure égale ou inférieure à 70 % de la TBSA
  • Capable de recevoir une nutrition orale, entérale de routine ou une combinaison de nutrition orale et entérale de routine
  • Inscrit dans les 72 heures après une brûlure
  • Patient ou représentant légal autorisé (LAR) capable de donner son consentement éclairé
  • Séjour hospitalier prévu : 2 semaines ou plus

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie du foie (bilirubine supérieure à 3 ou diagnostic de cirrhose du foie) au moment de l'admission, d'hyperthyroïdie nécessitant actuellement un traitement, d'un diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique, d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, d'une tumeur maligne en cours de traitement ou d'antécédents de cancer ou d'hématologie traitement de la malignité dans les 5 ans
  • Antécédents de VIH ou de SIDA
  • Présence de blessures concomitantes en dehors des brûlures pouvant entraîner des incapacités à long terme (par exemple, lésion de la moelle épinière, lésion cérébrale anoxique)
  • Participation à une autre étude de recherche pouvant confondre les résultats de cette étude de l'avis du chercheur principal du site
  • Femmes enceintes
  • Les prisonniers

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe CoQ10
Les patients affectés au groupe CoQ10 recevront la dose de charge de CoQ10 (1 800 mg/jour) pendant 4 semaines, suivie de la dose d'entretien de CoQ10 (600 mg/jour) pendant 8 semaines ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
L'intervention consistera en une dose de charge de CoQ10 sous forme réduite de 1 800 mg/jour tid pendant 4 semaines, suivie d'une dose d'entretien de 600 mg/jour une fois par jour de la 5e à la 12e semaine. L'intervention ou le placebo contrôlé par allocation sera administré dans les 72 heures suivant la blessure et se poursuivra jusqu'à 12 semaines après la blessure ou jusqu'au décès ou à la sortie, selon la première éventualité. Des comprimés oraux (600 mg/comprimé) seront administrés aux sujets CoQ10 qui peuvent avaler tandis qu'une forme liquide (100 mg/mL) sera administrée aux sujets CoQ10 nécessitant une sonde entérale pour la nutrition.
Autres noms:
  • Ubiquinol
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo à allocation dissimulée sera utilisé comme contrôle approprié.
L'intervention consistera en une dose de charge de CoQ10 sous forme réduite de 1 800 mg/jour tid pendant 4 semaines, suivie d'une dose d'entretien de 600 mg/jour une fois par jour de la 5e à la 12e semaine. L'intervention ou le placebo contrôlé par allocation sera administré dans les 72 heures suivant la blessure et se poursuivra jusqu'à 12 semaines après la blessure ou jusqu'au décès ou à la sortie, selon la première éventualité. Des comprimés oraux (600 mg/comprimé) seront administrés aux sujets CoQ10 qui peuvent avaler tandis qu'une forme liquide (100 mg/mL) sera administrée aux sujets CoQ10 nécessitant une sonde entérale pour la nutrition.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de la supplémentation en forme réduite de CoQ10 (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés dans l'atténuation du dysfonctionnement multi-organique (MODS)
Délai: 12 semaines
Évalué par le nombre des six événements (c.-à-d. dysfonctionnement rénal, respiratoire, cardiovasculaire et hépatique, coagulopathie et décès
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Les six systèmes d'organes individuels comprenant le score MODS et leurs moments d'apparition.
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Le score composite pondéré des six composantes
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Le score total maximal de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Le score SOFA maximum pour chaque organe
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
ASC du score SOFA total (score x jours)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
AUC du score SOFA pour chaque organe (score x jours)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Délire (CAM-ICU) (nombre de jours)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Durée du séjour à l'hôpital (nombre de jours)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Septicémie (Sepsis-3) (nombre d'incidence)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
Choc septique (Sepsis-3) (nombre d'incidence)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
ADN mitochondrial plasmatique (4 prélèvements sanguins)
12 semaines
Évaluer l'effet de la supplémentation en CoQ10 sous forme réduite (ubiquinol) chez les patients adultes gravement brûlés sur les événements cliniques suivants et les mesures biochimiques dans le plasma et l'urine.
Délai: 12 semaines
3-méthylhistidine (3-MH) et créatinine dans l'urine (un biomarqueur de la fonte musculaire)
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Herb Phelan, MD, University of Texas

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

17 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2019

Première publication (Réel)

30 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABA-MCTG-0005
  • W81XWH-18-2-0030 (Autre subvention/numéro de financement: USAMRAA)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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