Efficacia della supplementazione di coenzima Q10 sulla disfunzione multiorgano in pazienti gravemente ustionati

Le ustioni rappresentano una delle ferite più atroci e devastanti sul campo di battaglia. Sulla base delle stime riportate nel 2010, le ustioni rappresentano 603.000 visite ai dipartimenti di emergenza statunitensi e 50.000 ricoveri ospedalieri ogni anno. Il costo annualizzato di questi ricoveri ammonta a 1 miliardo di dollari. Nonostante i recenti progressi nell'assistenza critica acuta, il danno che si verifica a organi e sistemi (ad es. cuore, fegato, reni, polmoni e cellule immunitarie) nella fase subacuta di gravi ustioni rimane una sfida importante per ottenere ulteriori riduzioni della mortalità e miglioramenti degli esiti clinici e funzionali a lungo termine dell'ustione.

Il trattamento proposto in questo studio prende di mira i mitocondri, organelli cruciali per la sopravvivenza e la funzione di ogni tipo di cellula all'interno del corpo. Conosciuti come le centrali elettriche delle cellule, i mitocondri generano energia e funzionano anche come regolatori critici della vita cellulare, della morte e dell'infiammazione. La lesione da ustione danneggia i mitocondri nelle cellule vicine e distanti dal sito della lesione. Questo, a sua volta, complica la malattia critica del paziente causando disfunzione multiorgano. I mitocondri, quindi, rappresentano un potenziale bersaglio plausibile per migliorare ulteriormente l'esito clinico dei pazienti ustionati. Tuttavia, le terapie mirate ai mitocondri non sono ancora state studiate nei pazienti ustionati.

Il CoQ10 è un nutriente essenziale che è vitale per la funzione e l'integrità dei mitocondri. La carenza di CoQ10 causa disfunzione mitocondriale e quindi induce disfunzione in più organi, inclusi fegato, cuore, cellule immunitarie (cioè globuli bianchi), cervello e muscoli. In uno studio clinico pilota sul CoQ10, abbiamo dimostrato che la lesione da ustione causa carenza di CoQ10, che viene invertita dall'integrazione di CoQ10. Nel nostro studio preclinico sui topi, la somministrazione di CoQ10 ha prevenuto il danno mitocondriale, l'infiammazione sistemica e la disfunzione metabolica negli animali ustionati e ha migliorato la sopravvivenza e l'attività di uccisione batterica negli animali con grave infezione. I nostri dati indicano che la carenza di CoQ10 causata da ustioni può peggiorare le condizioni cliniche del paziente. Poiché l'integrazione di CoQ10 è in grado di invertire la carenza di CoQ10, che, a sua volta, può prevenire il danno mitocondriale e la conseguente disfunzione di più organi, è una terapia plausibile per prevenire la mortalità e promuovere il recupero nei pazienti ustionati.

Duecentonovanta pazienti ustionati ammissibili ricoverati in uno qualsiasi dei 15 ospedali militari e civili partecipanti a questo studio saranno arruolati entro 48 ore dopo una grave ustione e assegnati in modo casuale al gruppo CoQ10 (n=150) o Placebo (n=150). La sicurezza e l'efficacia del CoQ10 sulla disfunzione multiorgano e sulla morte, la durata della degenza ospedaliera, il danno mitocondriale e l'atrofia muscolare saranno studiate rispetto al placebo.