- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03968640
Skuteczność suplementacji koenzymem Q10 w dysfunkcjach wielonarządowych u pacjentów z ciężkimi oparzeniami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oparzenia stanowią jedno z najbardziej rozdzierających i niszczycielskich obrażeń na polu bitwy. Na podstawie szacunków zgłoszonych w 2010 r. oparzenia są przyczyną 603 000 wizyt na oddziałach ratunkowych w USA i 50 000 przyjęć do szpitali każdego roku. Roczny koszt tych hospitalizacji wynosi 1 miliard dolarów. Pomimo niedawnych postępów w intensywnej terapii, uszkodzenie narządów i układów (np. serca, wątroby, nerek, płuc i komórek odpornościowych) w podostrej fazie ciężkiego oparzenia pozostaje głównym wyzwaniem dla osiągnięcia dalszej redukcji śmiertelność i poprawę długoterminowych klinicznych i czynnościowych wyników oparzenia.
Leczenie proponowane w tym badaniu jest ukierunkowane na mitochondria, organelle, które są kluczowe dla przetrwania i funkcjonowania każdego typu komórek w organizmie. Znane jako elektrownie komórkowe, mitochondria wytwarzają energię, a także działają jako krytyczne regulatory życia, śmierci i stanu zapalnego komórek. Oparzenia uszkadzają mitochondria w komórkach znajdujących się blisko i dalej od miejsca urazu. To z kolei komplikuje stan krytyczny pacjenta, powodując dysfunkcję wielu narządów. Dlatego mitochondria stanowią prawdopodobny potencjalny cel dalszej poprawy wyników klinicznych pacjentów z oparzeniami. Niemniej jednak terapie ukierunkowane na mitochondria nie były jeszcze badane u pacjentów z oparzeniami.
CoQ10 jest niezbędnym składnikiem odżywczym, który jest niezbędny do funkcjonowania i integralności mitochondriów. Niedobór CoQ10 powoduje dysfunkcję mitochondriów, a tym samym wywołuje dysfunkcję wielu narządów, w tym wątroby, serca, komórek odpornościowych (tj. białych krwinek), mózgu i mięśni. W pilotażowym badaniu klinicznym CoQ10 wykazaliśmy, że oparzenia powodują niedobór CoQ10, który jest odwracany przez suplementację CoQ10. W naszym przedklinicznym badaniu na myszach podawanie CoQ10 zapobiegało uszkodzeniu mitochondriów, ogólnoustrojowemu zapaleniu i dysfunkcji metabolicznej u poparzonych zwierząt oraz poprawiało przeżywalność i aktywność zabijania bakterii u zwierząt z ciężką infekcją. Nasze dane wskazują, że niedobór CoQ10 spowodowany oparzeniem może pogorszyć stan kliniczny pacjenta. Ponieważ suplementacja CoQ10 jest zdolna do odwrócenia niedoboru CoQ10, co z kolei może zapobiegać uszkodzeniom mitochondriów i późniejszej dysfunkcji wielu narządów, jest to wiarygodna terapia zapobiegająca śmiertelności i promująca powrót do zdrowia u pacjentów z oparzeniami.
Dwustu dziewięćdziesięciu kwalifikujących się pacjentów z oparzeniami przyjętych do któregokolwiek z 15 szpitali wojskowych i cywilnych uczestniczących w tym badaniu zostanie włączonych w ciągu 48 godzin po ciężkim oparzeniu i losowo przydzielonych do grupy CoQ10 (n=150) lub placebo (n=150). Bezpieczeństwo i skuteczność CoQ10 w przypadku dysfunkcji wielu narządów i śmierci, długości pobytu w szpitalu, uszkodzenia mitochondriów i zaniku mięśni będą badane w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- UTMB
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat i więcej
- Pacjenci z oparzeniami obejmującymi 20% lub więcej całkowitej powierzchni ciała (TBSA) i oparzenia równe lub mniejsze niż 70% TBSA
- Zdolne do otrzymywania rutynowego żywienia doustnego, dojelitowego lub kombinacji rutynowego żywienia doustnego i dojelitowego
- Zarejestrowany w ciągu 72 godzin po oparzeniu
- Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR), który jest w stanie wyrazić w pełni świadomą zgodę
- Przewidywany pobyt w szpitalu: 2 tygodnie lub dłużej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z chorobą wątroby (stężenie bilirubiny powyżej 3 lub rozpoznanie marskości wątroby) w chwili przyjęcia, nadczynność tarczycy, która obecnie wymaga leczenia, rozpoznanie przewlekłej niewydolności serca, przewlekła niewydolność nerek wymagająca hemodializy, choroba nowotworowa w trakcie leczenia, przebyta choroba nowotworowa lub badania hematologiczne leczenie nowotworu w ciągu 5 lat
- Historia HIV lub AIDS
- Obecność współistniejących urazów oprócz oparzeń, które mogą powodować długotrwałą niepełnosprawność (np. uraz rdzenia kręgowego, niedotlenienie mózgu)
- Udział w innym badaniu naukowym, który w opinii kierownika ośrodka może zakwestionować wyniki tego badania
- Kobiety w ciąży
- Więźniowie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa CoQ10
Pacjenci przydzieleni do grupy CoQ10 będą otrzymywać nasycającą dawkę CoQ10 (1800 mg/dobę) przez 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą CoQ10 (600 mg/dobę) przez 8 tygodni lub do wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Interwencja będzie polegać na podawaniu dawki nasycającej zredukowanej formy CoQ10 wynoszącej 1800 mg/dobę trzy razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawce podtrzymującej 600 mg/dobę raz dziennie od 5 do 12 tygodnia.
Interwencja lub kontrolowane placebo będą podawane do 72 godzin po urazie i będą kontynuowane do 12 tygodni po urazie lub do śmierci lub wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Tabletki doustne (600 mg/tabletkę) będą podawane pacjentom z CoQ10, którzy mogą połykać, podczas gdy postać płynna (100 mg/ml) będzie podawana pacjentom z CoQ10 wymagającym sondy dojelitowej do odżywiania.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Jako odpowiednią kontrolę zostanie użyte placebo z ukrytym przydziałem.
|
Interwencja będzie polegać na podawaniu dawki nasycającej zredukowanej formy CoQ10 wynoszącej 1800 mg/dobę trzy razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawce podtrzymującej 600 mg/dobę raz dziennie od 5 do 12 tygodnia.
Interwencja lub kontrolowane placebo będą podawane do 72 godzin po urazie i będą kontynuowane do 12 tygodni po urazie lub do śmierci lub wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Tabletki doustne (600 mg/tabletkę) będą podawane pacjentom z CoQ10, którzy mogą połykać, podczas gdy postać płynna (100 mg/ml) będzie podawana pacjentom z CoQ10 wymagającym sondy dojelitowej do odżywiania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami w łagodzeniu dysfunkcji wielonarządowych (MODS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Oceniane na podstawie liczby sześciu zdarzeń (tj. dysfunkcji nerek, układu oddechowego, układu krążenia i wątroby, koagulopatii i zgonu)
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Sześć poszczególnych układów narządów składających się na wynik MODS i czasy ich występowania.
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ważony złożony wynik sześciu składników
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Maksymalny całkowity wynik oceny niewydolności narządów sekwencyjnych (SOFA).
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Maksymalny wynik SOFA dla każdego narządu
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
AUC całkowitego wyniku SOFA (wynik x dni)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
AUC wyniku SOFA dla każdego narządu (wynik x dni)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Delirium (CAM-ICU) (liczba dni)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Długość pobytu w szpitalu (liczba dni)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Sepsa (Sepsis-3) (liczba zachorowań)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wstrząs septyczny (posocznica-3) (liczba zachorowań)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
DNA mitochondrialne osocza (4 pobrania krwi)
|
12 tygodni
|
|
Ocena wpływu suplementacji koenzymu Q10 w postaci zredukowanej (ubichinolu) u dorosłych pacjentów z poważnymi oparzeniami na następujące zdarzenia kliniczne i pomiary biochemiczne w osoczu i moczu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
3-Metylohistydyna (3-MH) i kreatynina w moczu (biomarker zaniku mięśni)
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Herb Phelan, MD, University of Texas
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Inny numer grantu/finansowania: USAMRAA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .