Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Coenzym Q10-tilskud på multiorgan dysfunktion hos alvorligt forbrændte patienter

18. juli 2023 opdateret af: American Burn Association
Dette multicenter prospektive interventionsstudie er designet til at udvikle coenzym Q10 (CoQ10) tilskud som en omkostningseffektiv supplerende terapi til forbrændingsskader. De langsigtede mål for dette projekt er at fastslå de gavnlige virkninger af CoQ10 på dysfunktion af flere organer og på de kliniske og funktionelle resultater af forbrændingsofre.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Forbrændinger repræsenterer en af ​​de mest ulidelige og ødelæggende slagmarksskader. Baseret på estimater rapporteret i 2010 tegner forbrændingsskader sig for 603.000 besøg på amerikanske akutafdelinger og 50.000 hospitalsindlæggelser hvert år. De årlige omkostninger ved disse indlæggelser beløber sig til 1 mia. USD. På trods af de seneste fremskridt inden for akut kritisk pleje er den skade, der opstår på organer og systemer (f.eks. hjerte, lever, nyre, lunge og immunceller) i den subakutte fase af alvorlige forbrændingsskader en stor udfordring for at opnå yderligere reduktioner i dødelighed og forbedringer i de langsigtede kliniske og funktionelle udfald af forbrændinger.

Behandlingen foreslået i denne undersøgelse retter sig mod mitokondrierne, organeller, der er afgørende for overlevelse og funktion af enhver celletype i kroppen. Mitokondrierne, der er kendt som cellers kraftværker, genererer energi og fungerer også som kritiske regulatorer af cellulært liv, død og inflammation. Forbrændingsskade beskadiger mitokondrierne i celler tæt på og fjernt fra skadestedet. Dette komplicerer til gengæld patientens kritiske sygdom ved at forårsage dysfunktion af flere organer. Mitokondrierne udgør derfor et plausibelt potentielt mål for yderligere at forbedre det kliniske resultat af brandsårpatienter. Ikke desto mindre er terapier, der retter sig mod mitokondrierne, endnu ikke blevet undersøgt hos brandsårpatienter.

CoQ10 er et væsentligt næringsstof, der er afgørende for mitokondriernes funktion og integritet. CoQ10-mangel forårsager mitokondriel dysfunktion og inducerer derved dysfunktion i flere organer, herunder lever, hjerte, immunceller (dvs. hvide blodlegemer), hjerne og muskler. I et klinisk pilotstudie af CoQ10 viste vi, at forbrændingsskader forårsager CoQ10-mangel, som vendes af CoQ10-tilskud. I vores prækliniske undersøgelse i mus forhindrede CoQ10-administration mitokondriel skade, systemisk inflammation og metabolisk dysfunktion hos brændte dyr og forbedrede overlevelse og bakteriedræbende aktivitet hos dyr med alvorlig infektion. Vores data indikerer, at CoQ10-mangel forårsaget af forbrændingsskade kan forværre patientens kliniske tilstand. Da CoQ10-tilskud er i stand til at vende CoQ10-mangel, som igen kan forhindre mitokondriel skade og efterfølgende dysfunktion af flere organer, er det en plausibel terapi til at forebygge dødelighed og fremme restitution hos brandsårpatienter.

To hundrede og halvfems berettigede forbrændingspatienter indlagt på et af de 15 militære og civile hospitaler, der deltager i denne undersøgelse, vil blive indskrevet inden for 48 timer efter alvorlig forbrændingsskade og tilfældigt tildelt enten CoQ10 (n=150) eller Placebo (n=150) gruppe. Sikkerheden og effektiviteten af ​​CoQ10 på multiorgan dysfunktion og død, længde af hospitalsophold, mitokondrieskader og muskelsvind vil blive undersøgt i sammenligning med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år og ældre
  • Forbrændingspatienter med 20 % eller mere af total kropsoverflade (TBSA) forbrænding og lig med eller mindre end 70 % TBSA-forbrænding
  • I stand til at modtage rutinemæssig oral, enteral ernæring eller en kombination af rutinemæssig oral og enteral ernæring
  • Tilmeldt inden for 72 timer efter forbrændingsskade
  • Patient eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR), som er i stand til at give fuldt informeret samtykke
  • Forventet hospitalsophold: 2 uger eller mere

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med leversygdom (bilirubin større end 3 eller diagnose af levercirrhose) på indlæggelsestidspunktet, hyperthyroidisme, der aktuelt kræver behandling, diagnose af kronisk hjertesvigt, kronisk nyresvigt, der kræver hæmodialyse, malignitet, der i øjeblikket er under behandling, eller historie med cancer eller hæmatologisk malignitetsbehandling inden for 5 år
  • Historie om HIV eller AIDS
  • Tilstedeværelse af samtidige skader bortset fra forbrændingsskader, der kan forårsage langvarige handicap (f.eks. rygmarvsskade, anoxisk hjerneskade)
  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse efter stedets hovedefterforskers mening
  • Gravid kvinde
  • Fanger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CoQ10 gruppe
Patienterne tilknyttet CoQ10-gruppen vil modtage startdosis af CoQ10 (1.800 mg/dag) i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesdosis af CoQ10 (600 mg/dag) i 8 uger eller indtil hospitalsudskrivning, alt efter hvad der kommer først.
Interventionen vil bestå af en startdosis af reduceret form CoQ10 på 1.800 mg/dag tid i 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 600 mg/dag én gang dagligt fra uge 5 til 12. Interventionen eller allokeringskontrolleret placebo vil blive administreret 72 timer efter skaden og vil fortsætte indtil 12 uger efter skaden eller indtil død eller udskrivelse, alt efter hvad der kommer først. Orale tabletter (600 mg/tablet) vil blive indgivet til CoQ10-personer, der kan synke, mens en flydende form (100 mg/mL) vil blive administreret til CoQ10-personer, der har behov for en enteralsonde til ernæring.
Andre navne:
  • Ubiquinol
Placebo komparator: Placebo
Tildelingsskjult placebo vil blive brugt som en passende kontrol.
Interventionen vil bestå af en startdosis af reduceret form CoQ10 på 1.800 mg/dag tid i 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 600 mg/dag én gang dagligt fra uge 5 til 12. Interventionen eller allokeringskontrolleret placebo vil blive administreret 72 timer efter skaden og vil fortsætte indtil 12 uger efter skaden eller indtil død eller udskrivelse, alt efter hvad der kommer først. Orale tabletter (600 mg/tablet) vil blive indgivet til CoQ10-personer, der kan synke, mens en flydende form (100 mg/mL) vil blive administreret til CoQ10-personer, der har behov for en enteralsonde til ernæring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter til afbødning af multiorgan dysfunktion (MODS)
Tidsramme: 12 uger
Evalueret ud fra antallet af de seks hændelser (dvs. nyre-, respiratorisk-, kardiovaskulær- og leverdysfunktion, koagulopati og dødsfald
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
De seks individuelle organsystemer, der omfatter MODS-scoren og deres tidspunkter for forekomster.
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Den vægtede sammensatte score af de seks bestanddele
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Den maksimale samlede score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Den maksimale SOFA-score for hvert orgel
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
AUC for den samlede SOFA-score (score x dage)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
AUC for SOFA-score for hvert organ (score x dage)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Delirium (CAM-ICU) (antal dage)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Længde af hospitalsophold (antal dage)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Sepsis (Sepsis-3) (antal forekomst)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Septisk stød (sepsis-3) (antal forekomster)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
Plasma mitokondrielt DNA (4 blodprøver)
12 uger
Evaluer effekten af ​​reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
3-Methylhistidin (3-MH) og kreatinin i urinen (en biomarkør for muskelsvind)
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Herb Phelan, MD, University of Texas

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. juli 2020

Studieafslutning (Anslået)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABA-MCTG-0005
  • W81XWH-18-2-0030 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: USAMRAA)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel organsvigt

Kliniske forsøg med CoQ10

3
Abonner