- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03968640
Effekten af Coenzym Q10-tilskud på multiorgan dysfunktion hos alvorligt forbrændte patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forbrændinger repræsenterer en af de mest ulidelige og ødelæggende slagmarksskader. Baseret på estimater rapporteret i 2010 tegner forbrændingsskader sig for 603.000 besøg på amerikanske akutafdelinger og 50.000 hospitalsindlæggelser hvert år. De årlige omkostninger ved disse indlæggelser beløber sig til 1 mia. USD. På trods af de seneste fremskridt inden for akut kritisk pleje er den skade, der opstår på organer og systemer (f.eks. hjerte, lever, nyre, lunge og immunceller) i den subakutte fase af alvorlige forbrændingsskader en stor udfordring for at opnå yderligere reduktioner i dødelighed og forbedringer i de langsigtede kliniske og funktionelle udfald af forbrændinger.
Behandlingen foreslået i denne undersøgelse retter sig mod mitokondrierne, organeller, der er afgørende for overlevelse og funktion af enhver celletype i kroppen. Mitokondrierne, der er kendt som cellers kraftværker, genererer energi og fungerer også som kritiske regulatorer af cellulært liv, død og inflammation. Forbrændingsskade beskadiger mitokondrierne i celler tæt på og fjernt fra skadestedet. Dette komplicerer til gengæld patientens kritiske sygdom ved at forårsage dysfunktion af flere organer. Mitokondrierne udgør derfor et plausibelt potentielt mål for yderligere at forbedre det kliniske resultat af brandsårpatienter. Ikke desto mindre er terapier, der retter sig mod mitokondrierne, endnu ikke blevet undersøgt hos brandsårpatienter.
CoQ10 er et væsentligt næringsstof, der er afgørende for mitokondriernes funktion og integritet. CoQ10-mangel forårsager mitokondriel dysfunktion og inducerer derved dysfunktion i flere organer, herunder lever, hjerte, immunceller (dvs. hvide blodlegemer), hjerne og muskler. I et klinisk pilotstudie af CoQ10 viste vi, at forbrændingsskader forårsager CoQ10-mangel, som vendes af CoQ10-tilskud. I vores prækliniske undersøgelse i mus forhindrede CoQ10-administration mitokondriel skade, systemisk inflammation og metabolisk dysfunktion hos brændte dyr og forbedrede overlevelse og bakteriedræbende aktivitet hos dyr med alvorlig infektion. Vores data indikerer, at CoQ10-mangel forårsaget af forbrændingsskade kan forværre patientens kliniske tilstand. Da CoQ10-tilskud er i stand til at vende CoQ10-mangel, som igen kan forhindre mitokondriel skade og efterfølgende dysfunktion af flere organer, er det en plausibel terapi til at forebygge dødelighed og fremme restitution hos brandsårpatienter.
To hundrede og halvfems berettigede forbrændingspatienter indlagt på et af de 15 militære og civile hospitaler, der deltager i denne undersøgelse, vil blive indskrevet inden for 48 timer efter alvorlig forbrændingsskade og tilfældigt tildelt enten CoQ10 (n=150) eller Placebo (n=150) gruppe. Sikkerheden og effektiviteten af CoQ10 på multiorgan dysfunktion og død, længde af hospitalsophold, mitokondrieskader og muskelsvind vil blive undersøgt i sammenligning med placebo.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
- UTMB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år og ældre
- Forbrændingspatienter med 20 % eller mere af total kropsoverflade (TBSA) forbrænding og lig med eller mindre end 70 % TBSA-forbrænding
- I stand til at modtage rutinemæssig oral, enteral ernæring eller en kombination af rutinemæssig oral og enteral ernæring
- Tilmeldt inden for 72 timer efter forbrændingsskade
- Patient eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR), som er i stand til at give fuldt informeret samtykke
- Forventet hospitalsophold: 2 uger eller mere
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med leversygdom (bilirubin større end 3 eller diagnose af levercirrhose) på indlæggelsestidspunktet, hyperthyroidisme, der aktuelt kræver behandling, diagnose af kronisk hjertesvigt, kronisk nyresvigt, der kræver hæmodialyse, malignitet, der i øjeblikket er under behandling, eller historie med cancer eller hæmatologisk malignitetsbehandling inden for 5 år
- Historie om HIV eller AIDS
- Tilstedeværelse af samtidige skader bortset fra forbrændingsskader, der kan forårsage langvarige handicap (f.eks. rygmarvsskade, anoxisk hjerneskade)
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse efter stedets hovedefterforskers mening
- Gravid kvinde
- Fanger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: CoQ10 gruppe
Patienterne tilknyttet CoQ10-gruppen vil modtage startdosis af CoQ10 (1.800 mg/dag) i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesdosis af CoQ10 (600 mg/dag) i 8 uger eller indtil hospitalsudskrivning, alt efter hvad der kommer først.
|
Interventionen vil bestå af en startdosis af reduceret form CoQ10 på 1.800 mg/dag tid i 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 600 mg/dag én gang dagligt fra uge 5 til 12.
Interventionen eller allokeringskontrolleret placebo vil blive administreret 72 timer efter skaden og vil fortsætte indtil 12 uger efter skaden eller indtil død eller udskrivelse, alt efter hvad der kommer først.
Orale tabletter (600 mg/tablet) vil blive indgivet til CoQ10-personer, der kan synke, mens en flydende form (100 mg/mL) vil blive administreret til CoQ10-personer, der har behov for en enteralsonde til ernæring.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Tildelingsskjult placebo vil blive brugt som en passende kontrol.
|
Interventionen vil bestå af en startdosis af reduceret form CoQ10 på 1.800 mg/dag tid i 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 600 mg/dag én gang dagligt fra uge 5 til 12.
Interventionen eller allokeringskontrolleret placebo vil blive administreret 72 timer efter skaden og vil fortsætte indtil 12 uger efter skaden eller indtil død eller udskrivelse, alt efter hvad der kommer først.
Orale tabletter (600 mg/tablet) vil blive indgivet til CoQ10-personer, der kan synke, mens en flydende form (100 mg/mL) vil blive administreret til CoQ10-personer, der har behov for en enteralsonde til ernæring.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluer effektiviteten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter til afbødning af multiorgan dysfunktion (MODS)
Tidsramme: 12 uger
|
Evalueret ud fra antallet af de seks hændelser (dvs. nyre-, respiratorisk-, kardiovaskulær- og leverdysfunktion, koagulopati og dødsfald
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
De seks individuelle organsystemer, der omfatter MODS-scoren og deres tidspunkter for forekomster.
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Den vægtede sammensatte score af de seks bestanddele
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Den maksimale samlede score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Den maksimale SOFA-score for hvert orgel
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
AUC for den samlede SOFA-score (score x dage)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
AUC for SOFA-score for hvert organ (score x dage)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Delirium (CAM-ICU) (antal dage)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Længde af hospitalsophold (antal dage)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Sepsis (Sepsis-3) (antal forekomst)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Septisk stød (sepsis-3) (antal forekomster)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
Plasma mitokondrielt DNA (4 blodprøver)
|
12 uger
|
Evaluer effekten af reduceret form CoQ10 (ubiquinol) tilskud hos alvorligt forbrændte voksne patienter på følgende kliniske udfaldshændelser og biokemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uger
|
3-Methylhistidin (3-MH) og kreatinin i urinen (en biomarkør for muskelsvind)
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Herb Phelan, MD, University of Texas
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: USAMRAA)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel organsvigt
-
International Institute of Rescue Research and...Ukendt
-
Rennes University HospitalRekruttering
-
Jennifer HarrisonAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbHeidelberg UniversityAfsluttet
-
The Hospital for Sick ChildrenEnduring Hearts; University of Alberta/Stollery Children's HospitalAfsluttet
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.AfsluttetOrgan- eller vævstransplantation; KomplikationerFrankrig
-
The Hospital for Sick ChildrenRekrutteringSolid Organ TransplantationCanada
-
Medical College of WisconsinAfsluttetSolid Organ TransplantationForenede Stater
-
University Hospital, GrenobleIkke rekrutterer endnuKunstig intelligens | Solid Organ Transplantation
-
University of PittsburghRekrutteringKnoglemarvstransplantation | Solid Organ TransplantationForenede Stater
Kliniske forsøg med CoQ10
-
Mélanie PlourdeUkendt
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterKaneka Medical America LLCAfsluttet
-
Medical University of GdanskIkke rekrutterer endnuMotionstræning | Iskæmisk prækonditionering | Coenzym Q mangelPolen
-
Lahey ClinicAfsluttetNeurologiske lidelser | Progressiv Supranuklear PareseForenede Stater
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraAfsluttet
-
University of RochesterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
Reproductive Endocrinology Associates of CharlotteAfsluttetAneuploidi | Mitokondrielt DNAForenede Stater
-
University of WashingtonNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AfsluttetKardiovaskulær sygdom | Åreforkalkning | Slutstadie nyresygdom | Oxidativt stressForenede Stater
-
VISUfarma SpAUkendt
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaUkendtCoenzym Q10 om atero-trombose hos APS-patienterSpanien