Effekten av Coenzym Q10-tillskott på multiorgandysfunktion hos svårt brännskadade patienter

Brännskador representerar en av de mest olidliga och förödande slagfältsskadorna. Baserat på uppskattningar som rapporterades 2010 står brännskador för 603 000 besök på amerikanska akutmottagningar och 50 000 sjukhusinläggningar varje år. Den årliga kostnaden för dessa sjukhusvistelser uppgår till 1 miljard dollar. Trots de senaste framstegen inom akut intensivvård är skadorna som uppstår på organ och system (t.ex. hjärta, lever, njure, lungor och immunceller) i den subakuta fasen av allvarliga brännskador en stor utmaning för att uppnå ytterligare minskningar av dödlighet och förbättringar av de långsiktiga kliniska och funktionella resultaten av brännskador.

Behandlingen som föreslås i denna studie riktar sig mot mitokondrierna, organeller som är avgörande för överlevnaden och funktionen för varje celltyp i kroppen. Kända som cellers kraftverk genererar mitokondrierna energi och fungerar också som kritiska regulatorer av cellulärt liv, död och inflammation. Brännskada skadar mitokondrierna i celler nära och långt från skadeplatsen. Detta i sin tur komplicerar patientens kritiska sjukdom genom att orsaka dysfunktion av flera organ. Mitokondrierna utgör därför ett rimligt potentiellt mål för att ytterligare förbättra det kliniska resultatet av brännskadapatienter. Ändå har terapier som riktar sig mot mitokondrierna ännu inte studerats hos brännskadapatienter.

CoQ10 är ett viktigt näringsämne som är avgörande för mitokondriernas funktion och integritet. CoQ10-brist orsakar mitokondriell dysfunktion och inducerar därigenom dysfunktion i flera organ, inklusive lever, hjärta, immunceller (dvs vita blodkroppar), hjärna och muskler. I en klinisk pilotstudie av CoQ10 visade vi att brännskada orsakar CoQ10-brist, vilket vänds av CoQ10-tillskott. I vår prekliniska studie på möss förhindrade administrering av CoQ10 mitokondriell skada, systemisk inflammation och metabolisk dysfunktion hos brända djur, och förbättrade överlevnad och bakteriedödande aktivitet hos djur med allvarlig infektion. Våra data indikerar att CoQ10-brist orsakad av brännskada kan förvärra patientens kliniska tillstånd. Eftersom CoQ10-tillskott kan vända CoQ10-brist, vilket i sin tur kan förhindra mitokondriell skada och efterföljande dysfunktion av flera organ, är det en rimlig terapi för att förebygga dödlighet och främja återhämtning hos brännskadapatienter.

Tvåhundranittio kvalificerade brännskadepatienter som tas in på något av de 15 militära och civila sjukhusen som deltar i denna studie kommer att registreras inom 48 timmar efter allvarlig brännskada och slumpmässigt tilldelas gruppen CoQ10 (n=150) eller Placebo (n=150). Säkerheten och effekten av CoQ10 vid dysfunktion av flera organ och dödsfall, längd på sjukhusvistelse, mitokondriell skada och muskelförtvining kommer att studeras i jämförelse med Placebo.