Eficácia da suplementação de coenzima Q10 na disfunção de múltiplos órgãos em pacientes gravemente queimados

As queimaduras representam uma das lesões mais dolorosas e devastadoras no campo de batalha. Com base nas estimativas relatadas em 2010, as queimaduras representam 603.000 visitas aos departamentos de emergência dos EUA e 50.000 internações hospitalares a cada ano. O custo anualizado dessas hospitalizações totaliza US$ 1 bilhão. Apesar dos recentes avanços nos cuidados intensivos agudos, o dano que ocorre aos órgãos e sistemas (por exemplo, coração, fígado, rim, pulmão e células imunológicas) na fase subaguda de queimaduras graves continua sendo um grande desafio para alcançar reduções adicionais em mortalidade e melhorias nos resultados clínicos e funcionais a longo prazo da queimadura.

O tratamento proposto neste estudo visa as mitocôndrias, organelas que são cruciais para a sobrevivência e função de cada tipo de célula dentro do corpo. Conhecidas como as usinas de energia das células, as mitocôndrias geram energia e também funcionam como reguladores críticos da vida celular, morte e inflamação. A lesão por queimadura danifica as mitocôndrias em células próximas e distantes do local da lesão. Isso, por sua vez, complica a doença crítica do paciente, causando disfunção de múltiplos órgãos. As mitocôndrias, portanto, representam um alvo potencial plausível para melhorar ainda mais o resultado clínico de pacientes queimados. No entanto, terapias que visam as mitocôndrias ainda não foram estudadas em pacientes queimados.

CoQ10 é um nutriente essencial que é vital para a função e integridade das mitocôndrias. A deficiência de CoQ10 causa disfunção mitocondrial e, portanto, induz disfunção em vários órgãos, incluindo fígado, coração, células imunes (ou seja, glóbulos brancos), cérebro e músculos. Em um estudo clínico piloto de CoQ10, mostramos que queimaduras causam deficiência de CoQ10, que é revertida pela suplementação de CoQ10. Em nosso estudo pré-clínico em camundongos, a administração de CoQ10 preveniu danos mitocondriais, inflamação sistêmica e disfunção metabólica em animais queimados e melhorou a sobrevivência e a atividade de destruição bacteriana em animais com infecção grave. Nossos dados indicam que a deficiência de CoQ10 causada por queimadura pode piorar o quadro clínico do paciente. Como a suplementação de CoQ10 é capaz de reverter a deficiência de CoQ10, que, por sua vez, pode prevenir danos mitocondriais e subsequente disfunção de múltiplos órgãos, é uma terapia plausível para prevenir a mortalidade e promover a recuperação em pacientes queimados.

Duzentos e noventa pacientes queimados elegíveis admitidos em qualquer um dos 15 hospitais militares e civis participantes deste estudo serão inscritos dentro de 48 horas após queimaduras graves e designados aleatoriamente para o grupo CoQ10 (n = 150) ou placebo (n = 150). A segurança e a eficácia da CoQ10 na disfunção e morte de múltiplos órgãos, duração da internação, dano mitocondrial e perda de massa muscular serão estudadas em comparação com o placebo.