非昔硝唑在罗得西亚布氏锥虫引起的非洲人类锥虫病 (HAT) 患者中的疗效和安全性
2024年12月18日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
非昔硝唑在因罗得西亚布氏锥虫引起的非洲人类锥虫病 (HAT) 患者中的疗效和安全性：一项多中心、开放标签临床试验
本研究旨在评估一种新型口服治疗药物对罗得西亚锥虫引起的非洲人类锥虫病 (HAT) 的疗效和安全性。
将在位于马拉维和乌干达的两个地点招募 34 名患者。
所有患者都将接受研究药物非昔硝唑。
研究概览
详细说明
如今，由于罗得西亚 t.b 引起的 HAT 2 期唯一可用的治疗方法是美拉胂醇，这是一种剧毒药物。
该试验的主要目的是在一项由 34 名 2 期患者参与的 II/III 期队列试验中，评估非昔硝唑作为罗得西亚 t.b 导致的 2 期 HAT 病患者的替代治疗药物。 将招募疾病的所有阶段，但一旦 34 名可评估的 2 期患者达到治疗结束，招募将停止。
该试验将是一项针对 r-HAT 患者的多中心、非随机临床试验。
受试者将在向 Lwala 医院（乌干达）和 Rumphi 地区医院（马拉维）报告的患者中招募。 如果可行，来自 Kaberamaido/Dokolo 区（乌干达）和 Rumphi/Mzimba 北区（马拉维）以及赞比亚边境地区的其他医院和中心的 r-HAT 患者将分别转诊至 Lwala 和 Rumphi 医院接受治疗。
Fexinidazole 是一种口服药物，必须每天服用 10 天。 在缺乏疗效的情况下（例如 疾病复发）患者将转为标准治疗，这是每个国家/地区国家控制计划的一部分（美拉胂醇用于 2 期患者，苏拉明用于 1 期患者）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书（加上儿童同意书）
- ≥ 6岁
- ≥20公斤体重
- 能够每天至少摄入一顿完整的饭菜（或至少一包 Plumpy'Nut®）
- 卡诺夫斯基指数≥40
- 寄生虫学证实为 T.b.罗得西亚感染
- 有固定住址或可被他人追踪并愿意并能够遵守随访计划
- 同意住院至少 13 天并接受研究治疗
排除标准：
- 除 HAT 外，可能危及受试者安全或由研究者酌情决定的活跃的临床相关医学病症可能会干扰参与研究。
- 一般健康受损或一般状况严重恶化，例如严重营养不良、心血管休克、呼吸窘迫或绝症
- 已知对非昔硝唑过敏，对任何硝基咪唑药物（例如 甲硝唑，替硝唑）或任何赋形剂
- 先前参加研究或已经接受非昔硝唑治疗的患者
- 严重肝功能损害的患者（例如：肝硬化或黄疸的临床体征）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1阶段R帽的患者
1阶段R HAT患者是脑脊液（CSF）中没有锥虫的患者，但血液中的锥虫和/或淋巴和CSF白细胞（WBC）≤5细胞/µL。
患者要口服fexinidazole 10天。
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600毫克片剂；体重在20至34公斤之间的参与者连续4天服用1200毫克（2片），然后连续6天服用600毫克（1片）（与食物一起服用）；体重35公斤及以上的参与者接受4天1800毫克（3片），然后6天1200毫克（2片）（与食物一起服用）
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实验性的：患有2期R帽的患者
患有2阶段R HAT的患者是CSF（和/或血液/淋巴）和/或CSF WBC> 5细胞/µL的患者。
患者要口服fexinidazole 10天。
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600毫克片剂；体重在20至34公斤之间的参与者连续4天服用1200毫克（2片），然后连续6天服用600毫克（1片）（与食物一起服用）；体重35公斤及以上的参与者接受4天1800毫克（3片），然后6天1200毫克（2片）（与食物一起服用）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在住院结束时死亡的可评估患者的百分比考虑到可能与R-hat或fexinidazole有关的死亡
大体时间：开始治疗后12至18天
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直到院终止访问（第12-18天）之间死亡的患者百分比，考虑到数据安全监测委员会（DSMB）评估的可能与R-Hat或研究治疗有关的死亡人数（DSMB） ，计算。
由于研究地点无法使用解剖学技术，因此使用了世界卫生组织（WHO）口头尸检问卷（除非医院发生死亡，否则研究人员在场）。
如果死亡与住院期间无关的死亡或与研究治疗无关，则该患者被认为是为了疗效目的而被认为是不可评估的。
在计划的院底访问之前，任何离开医院而不会被现场调查员在医学上出院的患者，并且不能检索任何结果，也被认为是不可评估的。
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开始治疗后12至18天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可评估的2阶段R HAT患者的百分比，其治疗结果是住院结束时的失败
大体时间：开始治疗后12至18天
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住院结束时的治疗结果（第12-18天）被归类为成功或失败。
失败定义为以下任何一个：治疗结束时任何体液中存在锥虫的存在（第11天），与DSMB结束时与R-HAT或Fexinidazole有关的死亡，或者根据DSMB的临床改善，或者没有临床改善，导致临床改善使用救援药物。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗后12至18天
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2阶段R帽的可评估患者的百分比，其治疗结果是12个月的失败
大体时间：开始治疗12个月
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治疗测试时的治疗结果（第12个月）被归类为成功或失败。
故障定义为以下任何一个：在任何体液中存在锥虫，根据DSMB的死亡，与R-that或Fexinidazole有关的死亡，不存在临床改进，导致使用救援药物或CSF> 20细胞/μL不太可能是由于HAT以外的其他原因。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗12个月
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可评估的1阶段R HAT患者的百分比，其治疗结果是住院结束时的失败
大体时间：开始治疗后12至18天
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住院结束时的治疗结果（第12-18天）被归类为成功或失败。
失败定义为以下任何一个：治疗结束时任何体液中存在锥虫的存在（第11天），与DSMB结束时与R-HAT或Fexinidazole有关的死亡，或者根据DSMB的临床改善，或者没有临床改善，导致临床改善使用救援药物。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗后12至18天
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1阶段R帽的可评估患者的百分比，其治疗结果是12个月的失败
大体时间：开始治疗12个月
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治疗测试时的治疗结果（第12个月）被归类为成功或失败。
故障定义为以下任何一个：在任何体液中存在锥虫，根据DSMB的死亡，与R-that或Fexinidazole有关的死亡，不存在临床改进，导致使用救援药物或CSF> 20细胞/μL不太可能是由于HAT以外的其他原因。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗12个月
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考虑到可能与R-hat或fexinidazole有关的死亡，死于住院结束的任何r帽阶段的可评估患者的百分比
大体时间：开始治疗后12至18天
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计算了DSMB评估的可能与R-hat或研究治疗有关的死亡，直到院终止访问（第12-18天）之间死亡的患者百分比。
由于研究地点无法使用解剖学技术，因此使用了WHO语言尸检问卷（除非医院发生死亡，否则研究人员在场）。
如果死亡与住院期间无关的死亡或与研究治疗无关，则该患者被认为是为了疗效目的而被认为是不可评估的。
在计划的院底访问之前，任何离开医院而不会被现场调查员在医学上出院的患者，并且不能检索任何结果，也被认为是不可评估的。
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开始治疗后12至18天
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任何R型帽阶段的可评估患者的百分比，其治疗结果是住院结束时的失败
大体时间：开始治疗后12至18天
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住院结束时的治疗结果（第12-18天）被归类为成功或失败。
失败定义为以下任何一个：治疗结束时任何体液中存在锥虫的存在（第11天），与DSMB结束时与R-HAT或Fexinidazole有关的死亡，或者根据DSMB的临床改善，或者没有临床改善，导致临床改善使用救援药物。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗后12至18天
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任何r帽阶段的可评估患者的百分比，其治疗结果是12个月的失败
大体时间：开始治疗12个月
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治疗测试时的治疗结果（第12个月）被归类为成功或失败。
故障定义为以下任何一个：在任何体液中存在锥虫，根据DSMB的死亡，与R-that或Fexinidazole有关的死亡，不存在临床改进，导致使用救援药物或CSF> 20细胞/μL不太可能是由于HAT以外的其他原因。
无关的死亡既不是成功也不是失败（患者被认为是为了疗效目的而言不可用的）。
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开始治疗12个月
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任何AE的参与者人数（包括异常实验室或ECG发现，如果认为具有临床意义），直到住院结束
大体时间：12至18天（第1天到第12-18天之间）
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从第一次摄入fexinidazole（第1天）到住院终止访问（第12天至第18天之间），记录了观察期间的治疗燃料AES。
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12至18天（第1天到第12-18天之间）
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任何被认为是严重的AE的参与者数量，直到随访期结束
大体时间：12个月（第1天到第12天之间）
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从第一次摄入Fexinidazole（第1天）收集了被认为是认真的治疗燃料AES，直到学习结束访问（第12个月）。
AE被认为是严重的，如果导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾或无能为力，是先天性异常或先天性缺陷，或者是重要的医疗事件。
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12个月（第1天到第12天之间）
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任何被认为可能与fexinidazole相关的AE的参与者数量，直到随访期结束
大体时间：12个月（第1天到第12天之间）
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从第一次摄入fexinidazole（第1天）收集了被认为与fexinidazole相关的治疗源性AE，直到研究结束访问（第12个月）。
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12个月（第1天到第12天之间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Enock Matovu, Prof、Makerere University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月29日
初级完成 (实际的)
2021年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年10月12日
研究注册日期
首次提交
2019年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月3日
首次发布 (实际的)
2019年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月18日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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