Efficacia e sicurezza del fexinidazolo nei pazienti con tripanosomiasi africana umana (HAT) dovuta a tripanosoma Brucei Rhodesiense
18 dicembre 2024 aggiornato da: Drugs for Neglected Diseases
Efficacia e sicurezza del fexinidazolo nei pazienti con tripanosomiasi africana umana (HAT) dovuta a tripanosoma Brucei Rhodesiense: uno studio clinico multicentrico in aperto
Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco per il trattamento orale contro la tripanosomiasi africana umana (HAT) dovuta a T.b rhodesiense.
Saranno reclutati 34 pazienti in 2 siti situati in Malawi e Uganda.
Tutti i pazienti riceveranno il farmaco in studio fexinidazolo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Al giorno d'oggi, l'unico trattamento disponibile per lo stadio 2 di HAT dovuto a t.b rhodesiense è il melarsoprol, un farmaco molto tossico.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare il fexinidazolo come trattamento alternativo rispetto al melarsoprol nei pazienti con stadio 2 della malattia HAT dovuta a t.b rhodesiense in uno studio di coorte di fase II/III con 34 pazienti in stadio 2. Verranno reclutati tutti gli stadi della malattia, ma il reclutamento si interromperà una volta che 34 pazienti valutabili in stadio 2 avranno raggiunto la fine del trattamento.
Lo studio sarà uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in pazienti con r-HAT.
I soggetti saranno reclutati tra i pazienti riferiti al Lwala Hospital (Uganda) e al Rumphi District Hospital (Malawi). Se possibile, i pazienti r-HAT provenienti da altri ospedali e centri nei distretti di Kaberamaido/Dokolo (Uganda) e Rumphi/Mzimba North District (Malawi) e anche nelle aree confinanti con lo Zambia, saranno indirizzati rispettivamente agli ospedali di Lwala e Rumphi per il trattamento.
Il fexinidazolo è un trattamento orale che deve essere assunto ogni giorno per 10 giorni. In caso di mancanza di efficacia (es. recidiva della malattia) i pazienti passeranno al trattamento standard che fa parte del programma di controllo nazionale in ciascun paese (melarsoprol per i pazienti in stadio 2 e suramina per i pazienti in stadio 1)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Modulo di consenso informato firmato (più assenso per i bambini)
- ≥ 6 anni
- ≥ 20 kg di peso corporeo
- Capacità di ingerire almeno un pasto completo al giorno (o almeno una bustina di Plumpy'Nut®)
- Indice di Karnofsky ≥ 40
- Conferma parassitologica di T.b. infezione rhodesiense
- Avere un indirizzo permanente o essere rintracciabile da altri e disposto e in grado di rispettare il programma delle visite di follow-up
- Accettare di essere ricoverato per un minimo di 13 giorni e di ricevere il trattamento in studio
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche attive clinicamente rilevanti diverse dall'HAT che possono mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o, a discrezione dello sperimentatore, possono interferire con la partecipazione allo studio.
- Salute generale compromessa o condizioni generali gravemente deteriorate, come malnutrizione grave, shock cardiovascolare, distress respiratorio o malattia terminale
- Ipersensibilità nota al fexinidazolo, a qualsiasi farmaco a base di nitroimidazolo (ad es. metronidazolo, tinidazolo) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Pazienti precedentemente arruolati nello studio o che hanno già ricevuto fexinidazolo
- Pazienti con compromissione epatica grave (es: segni clinici di cirrosi o ittero)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con stadio 1 r-hat
I pazienti con R-HAT in stadio 1 erano pazienti senza tripanosomi nel liquido cerebrospinale (CSF) ma con tripanosomi nel sangue e/o nei globuli bianchi linfatici e CSF (WBC) ≤5 cellule/µL.
I pazienti dovevano ricevere fexinidazolo per via orale per 10 giorni.
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Compresse da 600 mg; I partecipanti con un peso compreso tra 20 e 34 kg hanno ricevuto 1.200 mg (2 compresse) per 4 giorni, quindi 600 mg (1 compressa) per 6 giorni (con il cibo); I partecipanti con un peso pari o superiore a 35 kg hanno ricevuto 1.800 mg (3 compresse) per 4 giorni, quindi 1.200 mg (2 compresse) per 6 giorni (con il cibo)
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Sperimentale: Pazienti con stadio 2 r-hat
I pazienti con R-HAT in stadio 2 erano pazienti con tripanosomi nel CSF (e/o in sangue/linfa) e/o CSF WBC> 5 cellule/µl.
I pazienti dovevano ricevere fexinidazolo per via orale per 10 giorni.
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Compresse da 600 mg; I partecipanti con un peso compreso tra 20 e 34 kg hanno ricevuto 1.200 mg (2 compresse) per 4 giorni, quindi 600 mg (1 compressa) per 6 giorni (con il cibo); I partecipanti con un peso pari o superiore a 35 kg hanno ricevuto 1.800 mg (3 compresse) per 4 giorni, quindi 1.200 mg (2 compresse) per 6 giorni (con il cibo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti valutabili con R-Hat in stadio 2 deceduto alla fine del ricovero, considerando solo decessi possibilmente correlati a R-Hat o Fexinidazole
Lasso di tempo: Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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La percentuale di pazienti che sono morti tra la prima assunzione di fexinidazolo fino alla visita di fine ospedaliera (giorno 12-18), considerando solo decessi possibilmente correlati a R-Hat o cure di studio come valutato dalla commissione di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) , è stato calcolato.
L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stato utilizzato l'autopsia verbale poiché le tecniche anatomopatologiche non erano disponibili nei siti di studio (a meno che la morte non si fosse verificata in ospedale, nel qual caso era presente l'investigatore).
In caso di morte che non era correlata a R-Hat né al trattamento dello studio durante il ricovero, il paziente è considerato non positivo a fini di efficacia.
Qualsiasi paziente che ha lasciato l'ospedale senza essere dimesso dal punto di vista medico dall'investigatore del sito prima della visita di fine ospedaliera pianificata e per il quale non è stato possibile recuperare alcun risultato, è anche considerato non disponibile.
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Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti valutabili con R-Hat in stadio 2, il cui risultato del trattamento è un fallimento alla fine del ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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L'esito del trattamento alla fine del ricovero in ospedale (giorno 12-18) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo al termine del trattamento (giorno 11), morte relativa a R-Hat o fexinidazolo alla fine del ricovero in base al DSMB o assenza di miglioramenti clinici che portano al miglioramento clinico che portano al Uso dei farmaci per il salvataggio.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con R-Hat in stadio 2, il cui risultato del trattamento è un fallimento a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Il risultato del trattamento al test di cura (mese 12) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo, morte correlata a R-Hat o fexinidazolo secondo il DSMB, assenza di miglioramento clinico che porta all'uso dei farmaci di salvataggio o al conteggio di WBC nel CSF> 20 cellule/μL che era improbabile a causa di cause diverse dal cappello.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con R-Hat in stadio 1, il cui risultato del trattamento è un fallimento alla fine del ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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L'esito del trattamento alla fine del ricovero in ospedale (giorno 12-18) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo al termine del trattamento (giorno 11), morte relativa a R-Hat o fexinidazolo alla fine del ricovero in base al DSMB o assenza di miglioramenti clinici che portano al miglioramento clinico che portano al Uso dei farmaci per il salvataggio.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con R-Hat in stadio 1, il cui risultato del trattamento è un fallimento a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Il risultato del trattamento al test di cura (mese 12) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo, morte correlata a R-Hat o fexinidazolo secondo il DSMB, assenza di miglioramento clinico che porta all'uso dei farmaci di salvataggio o al conteggio di WBC nel CSF> 20 cellule/μL che era improbabile a causa di cause diverse dal cappello.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con qualsiasi stadio R-Hat che è morto alla fine del ricovero, considerando solo decessi probabilmente correlati a R-Hat o Fexinidazole
Lasso di tempo: Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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È stata calcolata la percentuale di pazienti che sono morti tra la prima assunzione di fexinidazolo fino alla visita di fine ospedaliera (giorno 12-18), considerando solo decessi correlati a R-Hat o cure di studio come valutato dal DSMB.
Il questionario sull'autopsia verbale dell'OMS è stato utilizzato poiché le tecniche anatomopatologiche non erano disponibili nei siti di studio (a meno che la morte non si fosse verificata in ospedale, nel qual caso era presente l'investigatore).
In caso di morte che non era correlata a R-Hat né al trattamento dello studio durante il ricovero, il paziente è considerato non positivo a fini di efficacia.
Qualsiasi paziente che ha lasciato l'ospedale senza essere dimesso dal punto di vista medico dall'investigatore del sito prima della visita di fine ospedaliera pianificata e per il quale non è stato possibile recuperare alcun risultato, è anche considerato non disponibile.
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Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con qualsiasi stadio R-HAT, il cui risultato del trattamento è un fallimento alla fine del ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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L'esito del trattamento alla fine del ricovero in ospedale (giorno 12-18) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo al termine del trattamento (giorno 11), morte relativa a R-Hat o fexinidazolo alla fine del ricovero in base al DSMB o assenza di miglioramenti clinici che portano al miglioramento clinico che portano al Uso dei farmaci per il salvataggio.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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Da 12 a 18 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti valutabili con qualsiasi stadio R-HAT, il cui risultato del trattamento è un fallimento a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Il risultato del trattamento al test di cura (mese 12) è classificato come successo o fallimento.
Il fallimento è definito come uno dei seguenti: presenza di tripanosomi in qualsiasi fluido corporeo, morte correlata a R-Hat o fexinidazolo secondo il DSMB, assenza di miglioramento clinico che porta all'uso dei farmaci di salvataggio o al conteggio di WBC nel CSF> 20 cellule/μL che era improbabile a causa di cause diverse dal cappello.
I decessi non correlati non sono né successo né fallimento (il paziente è considerato non disponibile a fini di efficacia).
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12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Numero di partecipanti con qualsiasi AE (incluso il laboratorio anormale o l'ECG.
Lasso di tempo: 12-18 giorni (tra il 1 ° giorno e il giorno 12-18)
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Gli eventi avversi emergenti durante il periodo di osservazione sono stati registrati dalla prima assunzione di fexinidazolo (giorno 1) fino alla visita di fine ospedalizzazione (tra il giorno 12 e il giorno 18).
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12-18 giorni (tra il 1 ° giorno e il giorno 12-18)
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Numero di partecipanti con qualsiasi AE considerato grave fino alla fine del periodo di follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi (tra il giorno 1 e il mese 12)
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Gli eventi emergenti del trattamento considerati gravi sono stati raccolti dalla prima assunzione di fexinidazolo (giorno 1) fino alla fine della fine dello studio (mese 12).
Un AE era considerato grave se provocato dalla morte, era pericoloso per la vita, richiesto ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero in ospedale esistente, ha comportato una disabilità o incapacità significativa o significativa, era un'anomalia congenita o un difetto alla nascita o era un evento medico importante .
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12 mesi (tra il giorno 1 e il mese 12)
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Numero di partecipanti con qualsiasi AE considerato eventualmente correlato a fexinidazolo fino alla fine del periodo di follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi (tra il giorno 1 e il mese 12)
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Gli eventi avversi emergenti del trattamento considerati possibilmente correlati al fexinidazolo sono stati raccolti dalla prima assunzione di fexinidazolo (giorno 1) fino alla fine della fine dello studio (mese 12).
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12 mesi (tra il giorno 1 e il mese 12)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
12 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 giugno 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 giugno 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DNDi-FEX-07-HAT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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