Skuteczność i bezpieczeństwo feksynidazolu u pacjentów z ludzką trypanosomatozą afrykańską (HAT) wywołaną przez Trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases
Skuteczność i bezpieczeństwo feksynidazolu u pacjentów z ludzką trypanosomatozą afrykańską (HAT) wywołaną przez Trypanosoma Brucei Rhodesiense: wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa nowego doustnego leku przeciw trypanosomatozie afrykańskiej (HAT) wywołanej przez T.b rhodesiense.
34 pacjentów zostanie zrekrutowanych w 2 ośrodkach zlokalizowanych w Malawi i Ugandzie.
Wszyscy pacjenci otrzymają badany lek feksynidazol.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie jedyną dostępną metodą leczenia drugiego stopnia HAT z powodu prątków rodnych jest melarsoprol, bardzo toksyczny lek.
Głównym celem tego badania jest ocena feksynidazolu jako alternatywnego leczenia w stosunku do melarsoprolu u pacjentów w stadium 2 choroby HAT wywołanej przez rhodesiense w badaniu kohortowym fazy II/III z udziałem 34 pacjentów w stadium 2. Zostaną włączone wszystkie stadia choroby, ale rekrutacja zostanie zatrzymana po zakończeniu leczenia 34 pacjentów w stadium 2, których można ocenić.
Badanie będzie wieloośrodkowym, nierandomizowanym badaniem klinicznym z udziałem pacjentów z r-HAT.
Badani będą rekrutowani spośród pacjentów zgłaszających się do Szpitala Lwala (Uganda) i Szpitala Okręgowego Rumphi (Malawi). Jeśli to możliwe, pacjenci r-HAT z innych szpitali i ośrodków w dystryktach Kaberamaido/Dokolo (Uganda) i Rumphi/Mzimba North District (Malawi) oraz z obszarów graniczących z Zambią będą kierowani odpowiednio do szpitali Lwala i Rumphi na leczenie.
Feksynidazol jest lekiem doustnym, który należy przyjmować codziennie przez 10 dni. W przypadku braku skuteczności (np. nawrót choroby) pacjenci zostaną przestawieni na standardowe leczenie będące częścią Krajowego Programu Kontroli w każdym kraju (melarsoprol u pacjentów w stadium 2 i suramina w przypadku pacjentów w stadium 1)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody (plus zgoda dla dzieci)
- ≥ 6 lat
- ≥ 20 kg masy ciała
- Możliwość spożycia co najmniej jednego pełnego posiłku dziennie (lub co najmniej jednej saszetki Plumpy'Nut®)
- Indeks Karnofskiego ≥ 40
- Potwierdzone parazytologicznie T.b. infekcja rhodesiense
- Posiadanie stałego adresu lub identyfikowalność przez inne osoby oraz chęć i zdolność przestrzegania harmonogramu wizyt kontrolnych
- Zgoda na pobyt w szpitalu przez co najmniej 13 dni i otrzymanie badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne, istotne klinicznie stany medyczne inne niż HAT, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub według uznania badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
- Pogorszony ogólny stan zdrowia lub poważnie pogorszony stan ogólny, taki jak ciężkie niedożywienie, wstrząs sercowo-naczyniowy, niewydolność oddechowa lub śmiertelna choroba
- Znana nadwrażliwość na feksynidazol, na jakiekolwiek leki nitroimidazolowe (np. metronidazol, tynidazol) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Pacjenci wcześniej włączeni do badania lub otrzymujący już feksynidazol
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (np. kliniczne objawy marskości lub żółtaczki)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z hatem R-Hat stadium 1
Pacjenci z HAT w stadium 1 byli pacjentami bez trypanosomów w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), ale z trypanosomami we krwi i/lub limfaty i białych krwinkach CSF (WBC) ≤5 komórki/µl.
Pacjenci mieli otrzymywać doustnie feksinidazol przez 10 dni.
|
Tabletki 600 mg; Uczestnicy o masie ciała od 20 do 34 kg otrzymywali 1200 mg (2 tabletki) przez 4 dni, następnie 600 mg (1 tabletka) przez 6 dni (z jedzeniem); Uczestnicy o masie ciała 35 kg i więcej otrzymywali 1800 mg (3 tabletki) przez 4 dni, następnie 1200 mg (2 tabletki) przez 6 dni (z jedzeniem)
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z r-hat stadium 2
Pacjenci z HAT w stadium 2 byli pacjentami z trypanosomami w CSF (i/lub we krwi/limfie) i/lub CSF WBC> 5 Komórki/µl.
Pacjenci mieli otrzymywać doustnie feksinidazol przez 10 dni.
|
Tabletki 600 mg; Uczestnicy o masie ciała od 20 do 34 kg otrzymywali 1200 mg (2 tabletki) przez 4 dni, następnie 600 mg (1 tabletka) przez 6 dni (z jedzeniem); Uczestnicy o masie ciała 35 kg i więcej otrzymywali 1800 mg (3 tabletki) przez 4 dni, następnie 1200 mg (2 tabletki) przez 6 dni (z jedzeniem)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent ocenianych pacjentów z R-HAT w stadium 2, którzy zmarli pod koniec hospitalizacji, biorąc pod uwagę tylko zgony związane z R-HAT lub fexinidazol
Ramy czasowe: 12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli między pierwszym spożyciem feksinidazolu do wizyty pod koniec hospitalizacji (dzień 12-18), biorąc pod uwagę jedynie zgony związane z R-HAT lub badaniem, jak oceniono przez Radę Monitorowania Bezpieczeństwa Bezpieczeństwa (DSMB) , został obliczony.
Zastosowano kwestionariusz werbalnej autopsji Światowej (WHO), ponieważ techniki anatomopatologiczne nie były dostępne w miejscach badań (chyba że śmierć nastąpiła w szpitalu, w takim przypadku badacz był obecny).
W przypadku śmierci, która nie była związana z R-HAT ani z badanym leczeniem podczas hospitalizacji, pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności.
Każdy pacjent, który opuścił szpital, nie został zwolniony medycznie przez badacz miejsca przed planowaną wizytą pod koniec hospitalizacji i dla którego nie można odzyskać żadnego wyniku, ma być również uważany za nieoceny.
|
12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent ocenianych pacjentów z R-HAT w stadium 2, których wynikiem leczenia jest niepowodzenie pod koniec hospitalizacji
Ramy czasowe: 12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia pod koniec hospitalizacji (dzień 12-18) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących czynności: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym pod koniec leczenia (dzień 11), śmierć związana z R-HAT lub feksinidazol pod koniec hospitalizacji według DSMB lub brak poprawy klinicznej prowadzącej do poprawy klinicznej prowadzących do stosowanie leków ratowniczych.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z R-HAT w stadium 2, których wynik leczenia jest niepowodzenie po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia podczas testu leczenia (miesiąc 12) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących czynności: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym, śmierć związana z R-HAT lub feksinidazolu zgodnie z DSMB, brak poprawy klinicznej prowadzących do zastosowania leków ratunkowych lub liczby WBC w CSF> 20 Komórki/μl, które były mało prawdopodobne z przyczyn innych niż HAT.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z R-HAT w stadium 1, których wynik leczenia jest niepowodzenie pod koniec hospitalizacji
Ramy czasowe: 12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia pod koniec hospitalizacji (dzień 12-18) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących elementów: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym pod koniec leczenia (dzień 11), śmierć związana z R-HAT lub feksinidazol pod koniec hospitalizacji zgodnie z DSMB lub brak poprawy klinicznej prowadzącej do poprawy klinicznej prowadzących do stosowanie leków ratowniczych.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z HAT w stadium 1, którego wynik leczenia jest niepowodzenie po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia podczas testu leczenia (miesiąc 12) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących czynności: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym, śmierć związana z R-HAT lub feksinidazolu zgodnie z DSMB, brak poprawy klinicznej prowadzących do zastosowania leków ratunkowych lub liczby WBC w CSF> 20 Komórki/μl, które były mało prawdopodobne z przyczyn innych niż HAT.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z dowolnym etapem R-HAT, który zmarł do końca hospitalizacji, biorąc pod uwagę tylko zgony związane z R-HAT lub fexinidazol
Ramy czasowe: 12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Obliczono odsetek pacjentów, którzy zmarli między pierwszym spożyciem feksinidazolu do wizyty pod koniec hospitalizacji (dzień 12-18), biorąc pod uwagę jedynie zgony związane z R-HAT lub badane leczenie, zgodnie z oceną DSMB.
Zastosowano kwestionariusz werbalnej autopsji WHO, ponieważ techniki anatomopatologiczne nie były dostępne w miejscach badań (chyba że śmierć nastąpiła w szpitalu, w którym to przypadku badacz był obecny).
W przypadku śmierci, która nie była związana z R-HAT ani z badanym leczeniem podczas hospitalizacji, pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności.
Każdy pacjent, który opuścił szpital, nie został zwolniony medycznie przez badacz miejsca przed planowaną wizytą pod koniec hospitalizacji i dla którego nie można odzyskać żadnego wyniku, ma być również uważany za nieoceny.
|
12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z dowolnym etapem R-HAT, którego wynikiem leczenia jest niepowodzenie pod koniec hospitalizacji
Ramy czasowe: 12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia pod koniec hospitalizacji (dzień 12-18) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących elementów: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym pod koniec leczenia (dzień 11), śmierć związana z R-HAT lub feksinidazol pod koniec hospitalizacji zgodnie z DSMB lub brak poprawy klinicznej prowadzącej do poprawy klinicznej prowadzących do stosowanie leków ratowniczych.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 do 18 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Procent ocenianych pacjentów z dowolnym etapem R-HAT, którego wynik leczenia jest niepowodzenie po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Wynik leczenia podczas testu leczenia (miesiąc 12) jest klasyfikowany jako sukces lub porażka.
Niepowodzenie definiuje się jako dowolne z następujących czynności: obecność trypanosomów w dowolnym płynie ustrojowym, śmierć związana z R-HAT lub feksinidazolu zgodnie z DSMB, brak poprawy klinicznej prowadzących do zastosowania leków ratunkowych lub liczby WBC w CSF> 20 Komórki/μl, które były mało prawdopodobne z przyczyn innych niż HAT.
Niepowiązane zgony nie są ani sukcesem, ani porażką (pacjent jest uważany za nieoceny do celów skuteczności).
|
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Liczba uczestników z dowolnym AE (w tym nieprawidłowe stwierdzenie laboratoryjne lub EKG, jeśli jest uważane za istotne klinicznie) do końca hospitalizacji
Ramy czasowe: 12 do 18 dni (między dniem 1 a dniem 12-18)
|
AES Emergent leczenia w okresie obserwacji odnotowano od pierwszego spożycia feksinidazolu (dzień 1) do wizyty na koniec hospitalizacji (między 12 a dniem 18).
|
12 do 18 dni (między dniem 1 a dniem 12-18)
|
|
Liczba uczestników z dowolnym AE uważanym za poważne do końca okresu obserwacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy (między dniem 1 a 12 miesiącem)
|
AES-Emergent AET uważane za poważne zostały zebrane od pierwszego spożycia feksinidazolu (dzień 1) do wizyty na koniec studiów (12 miesiąca).
AE uznano za poważny, jeśli spowodował śmierć, zagraża życiu, wymagała hospitalizacji hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, co spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność lub niezdolność, była wrodzoną wadą lub wadą wrodzoną, lub była ważnym zdarzeniem medycznym .
|
12 miesięcy (między dniem 1 a 12 miesiącem)
|
|
Liczba uczestników z AE uważanym za prawdopodobnie związaną z fexinidazolem do końca okresu obserwacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy (między dniem 1 a 12 miesiącem)
|
AES-Emergent Emergent AE uważane za prawdopodobnie związane z feksinidazolem zostały zebrane od pierwszego spożycia feksinidazolu (dzień 1) do wizyty na zakończeniu studiów (12 miesiąca).
|
12 miesięcy (między dniem 1 a 12 miesiącem)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 września 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .