Effekt og sikkerhet av Fexinidazol hos pasienter med human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grunn av trypanosoma Brucei Rhodesiense
18. desember 2024 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases
Effekt og sikkerhet av Fexinidazol hos pasienter med human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grunn av trypanosoma Brucei Rhodesiense: en multisenter, åpen klinisk studie
Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et nytt oralt behandlingsmiddel mot human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grunn av T.b rhodesiense.
34 pasienter vil bli rekruttert på 2 steder lokalisert i Malawi og Uganda.
Alle pasienter vil motta studiemedisinen fexinidazol.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dag er den eneste tilgjengelige behandlingen for stadium 2 av HAT på grunn av t.b rhodesiense melarsoprol, et svært giftig medikament.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere fexinidazol som en alternativ behandling fremfor melarsoprol hos pasienter med stadium 2 av HAT-sykdom på grunn av t.b rhodesiense i en fase II/III kohortstudie med 34 stadium 2 pasienter. Alle stadier av sykdommen vil bli rekruttert, men rekrutteringen vil stoppe når 34 evaluerbare stadium 2-pasienter har nådd slutten av behandlingen.
Forsøket vil være et multisenter, ikke-randomisert, klinisk forsøk på pasienter med r-HAT.
Emner vil bli rekruttert blant pasientene som rapporterer til Lwala Hospital (Uganda) og Rumphi District Hospital (Malawi). Hvis det er mulig, vil r-HAT-pasienter fra andre sykehus og sentre i Kaberamaido/Dokolo-distriktene (Uganda) og Rumphi/Mzimba Nord-distriktet (Malawi) og samt Zambias grenseområder, bli henvist til henholdsvis Lwala- og Rumphi-sykehusene for behandling.
Fexinidazol er en oral behandling som må tas hver dag i 10 dager. Ved manglende effekt (f.eks. sykdomstilfall) vil pasientene byttes til standardbehandlingen som er en del av det nasjonale kontrollprogrammet i hvert land (melarsoprol for stadium-2-pasienter og suramin for stadium-1-pasienter)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke (pluss samtykke for barn)
- ≥ 6 år gammel
- ≥ 20 kg kroppsvekt
- Evne til å innta minst ett komplett måltid per dag (eller minst en Plumpy'Nut®-pose)
- Karnofsky-indeks ≥ 40
- Parasitologisk bekreftet av T.b. rhodesiense infeksjon
- Å ha fast adresse eller være sporbar av andre og villig og i stand til å overholde oppfølgingsplanen for besøk
- Avtale om å være innlagt i minimum 13 dager og å få studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Aktive klinisk relevante medisinske tilstander andre enn HAT som kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller etter etterforskerens skjønn kan forstyrre deltakelsen i studien.
- Kompromittert generell helse eller alvorlig forverret allmenntilstand, slik som alvorlig underernæring, kardiovaskulært sjokk, pustebesvær eller terminal sykdom
- Kjent overfølsomhet overfor fexinidazol, overfor alle nitroimidazolmedisiner (f. metronidazol, tinidazol) eller til noen av hjelpestoffene
- Pasienter som tidligere var registrert i studien eller som allerede har fått fexinidazol
- Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (eks: kliniske tegn på skrumplever eller gulsott)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med trinn 1 R-hat
Pasienter med trinn 1 R-hAT var pasienter uten trypanosomer i cerebrospinalvæsken (CSF), men med trypanosomer i blodet og/eller lymfen og CSF hvite blodlegemer (WBC) ≤5 celler/ul.
Pasientene skulle få fexinidazol oralt i 10 dager.
|
Tabletter på 600 mg; Deltakere med en vekt mellom 20 og 34 kg fikk 1200 mg (2 tabletter) i 4 dager, deretter 600 mg (1 tablett) i 6 dager (med mat); Deltakere med en vekt på 35 kg og over fikk 1800 mg (3 tabletter) i 4 dager, deretter 1200 mg (2 tabletter) i 6 dager (med mat)
|
|
Eksperimentell: Pasienter med trinn 2 R-hat
Pasienter med trinn 2 R-HAT var pasienter med trypanosomer i CSF (og/eller i blod/lymfe) og/eller CSF WBC> 5 celler/ul.
Pasientene skulle få fexinidazol oralt i 10 dager.
|
Tabletter på 600 mg; Deltakere med en vekt mellom 20 og 34 kg fikk 1200 mg (2 tabletter) i 4 dager, deretter 600 mg (1 tablett) i 6 dager (med mat); Deltakere med en vekt på 35 kg og over fikk 1800 mg (3 tabletter) i 4 dager, deretter 1200 mg (2 tabletter) i 6 dager (med mat)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med trinn 2 R-hat som døde ved slutten av sykehusinnleggelsen, med tanke på bare dødsfall som muligens er relatert til R-hat eller fexinidazol
Tidsramme: 12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Prosentandelen av pasienter som døde mellom det første inntaket av Fexinidazol frem til slutten av sykehusbesøket (dag 12-18), med tanke på bare dødsfall som muligens er relatert til R-hat eller studiebehandling som vurdert av datasikkerhetsovervåkningsstyret (DSMB) , ble beregnet.
Verdens helseorganisasjon (WHO) verbal obduksjonsspørreskjema ble brukt siden anatomopatologiske teknikker ikke var tilgjengelige på studiestedene (med mindre dødsfallet skjedde på sykehuset, i hvilket tilfelle etterforskeren var til stede).
I tilfelle av død som ikke var relatert til R-hat eller studiebehandlingen under sykehusinnleggelsen, anses pasienten som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål.
Enhver pasient som forlot sykehuset uten å bli medisinsk utskrevet av nettstedetterforskeren før det planlagte slutten av sykehusbesøket, og som ikke noe utfall kan hentes, skal også betraktes som ikke-evaluelt.
|
12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med trinn 2 R-hat, hvis behandlingsresultat er en fiasko ved slutten av sykehusinnleggelsen
Tidsramme: 12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved slutten av sykehusinnleggelsen (dag 12-18) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i enhver kroppsvæske ved slutten av behandlingen (dag 11), død relatert til R-hat eller fexinidazol ved slutten av sykehusinnleggelsen i henhold til DSMB, eller fravær av klinisk forbedring som fører til Bruk av redningsmedisiner.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med trinn 2 R-hat, hvis behandlingsresultat er en fiasko etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved test av kur (måned 12) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i kroppsvæske, død relatert til R-hat eller fexinidazol i henhold til DSMB, fravær av klinisk forbedring som fører til bruk av redningsmedisiner, eller WBC-telling i CSF> 20 celler/μl som var usannsynlig på grunn av andre årsaker enn hatt.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med trinn 1 R-hat, hvis behandlingsresultat er en fiasko ved slutten av sykehusinnleggelsen
Tidsramme: 12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved slutten av sykehusinnleggelsen (dag 12-18) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i enhver kroppsvæske ved slutten av behandlingen (dag 11), død relatert til R-hat eller fexinidazol ved slutten av sykehusinnleggelsen i henhold til DSMB, eller fravær av klinisk forbedring som fører til Bruk av redningsmedisiner.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med trinn 1 R-hat, hvis behandlingsresultat er en fiasko etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved test av kur (måned 12) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i kroppsvæske, død relatert til R-hat eller fexinidazol i henhold til DSMB, fravær av klinisk forbedring som fører til bruk av redningsmedisiner, eller WBC-telling i CSF> 20 celler/μl som var usannsynlig på grunn av andre årsaker enn hatt.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med et hvilket
Tidsramme: 12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Prosentandelen av pasienter som døde mellom det første inntaket av Fexinidazol frem til slutten av sykehusbesøket (dag 12-18), med tanke på bare dødsfall som muligens er relatert til R-hat eller studiebehandling som vurdert av DSMB, ble beregnet.
WHOs verbale obduksjonsspørreskjema ble brukt siden anatomopatologiske teknikker ikke var tilgjengelige på studiestedene (med mindre dødsfallet skjedde på sykehuset, i hvilket tilfelle etterforskeren var til stede).
I tilfelle av død som ikke var relatert til R-hat eller studiebehandlingen under sykehusinnleggelsen, anses pasienten som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål.
Enhver pasient som forlot sykehuset uten å bli medisinsk utskrevet av nettstedetterforskeren før det planlagte slutten av sykehusbesøket, og som ikke noe utfall kan hentes, skal også betraktes som ikke-evaluelt.
|
12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med et hvilket
Tidsramme: 12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved slutten av sykehusinnleggelsen (dag 12-18) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i enhver kroppsvæske ved slutten av behandlingen (dag 11), død relatert til R-hat eller fexinidazol ved slutten av sykehusinnleggelsen i henhold til DSMB, eller fravær av klinisk forbedring som fører til Bruk av redningsmedisiner.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 til 18 dager etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med et hvilket som helst R-hat-stadium, hvis behandlingsresultat er en fiasko etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet ved test av kur (måned 12) er kategorisert som suksess eller fiasko.
Svikt er definert som noe av følgende: tilstedeværelse av trypanosomer i kroppsvæske, død relatert til R-hat eller fexinidazol i henhold til DSMB, fravær av klinisk forbedring som fører til bruk av redningsmedisiner, eller WBC-telling i CSF> 20 celler/μl som var usannsynlig på grunn av andre årsaker enn hatt.
Urelaterte dødsfall er verken suksess eller fiasko (pasienten anses som ikke-evaluerbar for effektivitetsformål).
|
12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Antall deltakere med alle AE (inkludert unormalt laboratorium eller EKG -funn hvis det anses som klinisk signifikant) til slutten av sykehusinnleggelsen
Tidsramme: 12 til 18 dager (mellom dag 1 og dag 12-18)
|
Behandlingsoppførende AE-er i observasjonsperioden ble registrert fra det første inntaket av Fexinidazol (dag 1) til slutten av sykehusbesøket (mellom dag 12 og dag 18).
|
12 til 18 dager (mellom dag 1 og dag 12-18)
|
|
Antall deltakere med alle AE anses som alvorlig frem til slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: 12 måneder (mellom dag 1 og måned 12)
|
Behandlingsoppførende AE-er som ble ansett som alvorlige ble samlet inn fra det første inntaket av Fexinidazol (dag 1) til slutten-av-studiebesøket (måned 12).
En AE ble ansett som alvorlig hvis den resulterte i død, var livstruende, påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse .
|
12 måneder (mellom dag 1 og måned 12)
|
|
Antall deltakere med alle AE som muligens er relatert til Fexinidazol til slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: 12 måneder (mellom dag 1 og måned 12)
|
Behandlingsoppførende AE-er ansett som muligens relatert til Fexinidazol ble samlet inn fra det første inntaket av Fexinidazol (dag 1) til slutten-av-studien (måned 12).
|
12 måneder (mellom dag 1 og måned 12)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
12. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .