Werkzaamheid en veiligheid van fexinidazol bij patiënten met menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) als gevolg van trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 december 2024 bijgewerkt door: Drugs for Neglected Diseases
Werkzaamheid en veiligheid van fexinidazol bij patiënten met menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) als gevolg van trypanosoma Brucei Rhodesiense: een multicenter, open-label klinisch onderzoek
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een nieuw geneesmiddel voor orale behandeling tegen menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) als gevolg van T.b. rhodesiense.
Er zullen 34 patiënten worden geworven op 2 locaties in Malawi en Oeganda.
Alle patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel fexinidazol krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tegenwoordig is melarsoprol, een zeer giftig medicijn, de enige behandeling die beschikbaar is voor stadium 2 van HAT als gevolg van t.b. rhodesiense.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van fexinidazol als een alternatieve behandeling voor melarsoprol bij patiënten met stadium 2 van HAT-ziekte als gevolg van t.b. rhodesiense in een fase II/III cohortstudie met 34 stadium 2-patiënten. Alle stadia van de ziekte zullen worden gerekruteerd, maar de rekrutering zal stoppen zodra 34 evalueerbare patiënten in stadium 2 het einde van de behandeling hebben bereikt.
De studie zal een multicenter, niet-gerandomiseerde, klinische studie zijn bij patiënten met r-HAT.
Proefpersonen zullen worden geworven onder de patiënten die zich melden bij het Lwala-ziekenhuis (Oeganda) en het Rumphi District-ziekenhuis (Malawi). Indien mogelijk zullen r-HAT-patiënten uit andere ziekenhuizen en centra in de districten Kaberamaido/Dokolo (Oeganda) en het district Rumphi/Mzimba North (Malawi) en in de aangrenzende gebieden van Zambia voor behandeling worden doorverwezen naar respectievelijk de Lwala- en Rumphi-ziekenhuizen.
Fexinidazol is een orale behandeling die gedurende 10 dagen elke dag moet worden ingenomen. Bij gebrek aan werkzaamheid (bijv. terugval van de ziekte) worden de patiënten overgezet op de standaardbehandeling die deel uitmaakt van het nationale controleprogramma in elk land (melarsoprol voor patiënten in stadium 2 en suramin voor patiënten in stadium 1)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend toestemmingsformulier (plus toestemming voor kinderen)
- ≥ 6 jaar oud
- ≥ 20 kg lichaamsgewicht
- Mogelijkheid om minstens één volledige maaltijd per dag in te nemen (of minstens één Plumpy'Nut®-zakje)
- Karnofsky-index ≥ 40
- Parasitologisch bevestigd van T.b. rhodesiense-infectie
- Het hebben van een vast adres of het voor anderen traceerbaar zijn en bereid en in staat zijn om het schema voor vervolgbezoeken na te komen
- Akkoord om minimaal 13 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen en de onderzoeksbehandeling te krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Andere actieve klinisch relevante medische aandoeningen dan HAT die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of naar goeddunken van de onderzoeker kunnen deelname aan het onderzoek belemmeren.
- Gecompromitteerde algemene gezondheid of ernstig verslechterde algemene toestand, zoals ernstige ondervoeding, cardiovasculaire shock, ademnood of terminale ziekte
- Bekende overgevoeligheid voor fexinidazol, voor alle nitroimidazolgeneesmiddelen (bijv. metronidazol, tinidazol) of een van de hulpstoffen
- Patiënten die eerder deelnamen aan het onderzoek of die al fexinidazol hebben gekregen
- Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (bijv.: klinische tekenen van cirrose of geelzucht)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met stadium 1 R-hat
Patiënten met stadium 1 R-HAT waren patiënten zonder trypanosomen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) maar met trypanosomen in het bloed en/of lymfe en CSF witte bloedcellen (WBC) ≤5 cellen/µl.
Patiënten moesten 10 dagen Fexinidazol orally ontvangen.
|
Tabletten van 600 mg; Deelnemers met een gewicht tussen 20 en 34 kg kregen 1200 mg (2 tabletten) gedurende 4 dagen, daarna 600 mg (1 tablet) gedurende 6 dagen (met voedsel); Deelnemers met een gewicht van 35 kg en meer kregen 1800 mg (3 tabletten) gedurende 4 dagen, daarna 1200 mg (2 tabletten) gedurende 6 dagen (met voedsel)
|
|
Experimenteel: Patiënten met stadium 2 R-hat
Patiënten met stadium 2 R-HAT waren patiënten met trypanosomen in de CSF (en/of in bloed/lymfe) en/of CSF WBC> 5 cellen/µl.
Patiënten moesten 10 dagen Fexinidazol orally ontvangen.
|
Tabletten van 600 mg; Deelnemers met een gewicht tussen 20 en 34 kg kregen 1200 mg (2 tabletten) gedurende 4 dagen, daarna 600 mg (1 tablet) gedurende 6 dagen (met voedsel); Deelnemers met een gewicht van 35 kg en meer kregen 1800 mg (3 tabletten) gedurende 4 dagen, daarna 1200 mg (2 tabletten) gedurende 6 dagen (met voedsel)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van evalueerbare patiënten met stadium 2 R-hat die stierf aan het einde van de ziekenhuisopname, rekening houdend met alleen sterfgevallen die mogelijk verband houden met R-hat of fexinidazol
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Het percentage patiënten dat stierf tussen de eerste inname van Fexinidazol tot het bezoek aan het einde van de ziekenhuis (dag 12-18), rekening houdend met alleen sterfgevallen die mogelijk verband houden met R-HAT of studiebehandeling zoals beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) , werd berekend.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Verbale autopsie -vragenlijst werd gebruikt omdat anatomopathologische technieken niet beschikbaar waren op de onderzoekssites (tenzij de overlijden plaatsvond in het ziekenhuis, in welk geval de onderzoeker aanwezig was).
In het geval van overlijden die niet gerelateerd was aan R-HAT noch aan de studiebehandeling tijdens de ziekenhuisopname, wordt de patiënt voor werkzaamheid als niet-evalueerbaar beschouwd.
Elke patiënt die het ziekenhuis verliet zonder medisch te worden ontslagen door de site-onderzoeker vóór het geplande bezoek aan het einde van de ziekenhuis, en voor wie geen uitkomst kon worden opgehaald, moet ook als niet-evalueerbaar worden beschouwd.
|
12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage evalueerbare patiënten met stadium 2 R-Hat, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is aan het einde van het ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Behandelingsuitkomst aan het einde van de ziekenhuisopname (dag 12-18) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in een lichaamsvloeistof aan het einde van de behandeling (dag 11), overlijden gerelateerd aan r-hat of fexinidazol aan het einde van de ziekenhuisopname volgens de DSMB, of afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot de Gebruik van reddingsmedicatie.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
|
Percentage evalueerbare patiënten met stadium 2 R-Hat, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na start van de behandeling
|
Behandelingsresultaat bij het testen van genezing (maand 12) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in elke lichaamsvloeistof, overlijden gerelateerd aan R-hat of fexinidazol volgens de DSMB, afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot het gebruik van reddingsmedicatie of WBC-telling in de CSF> 20 Cellen/μL die onwaarschijnlijk was door andere oorzaken dan HAT.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 maanden na start van de behandeling
|
|
Percentage van evalueerbare patiënten met stadium 1 R-hat, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is aan het einde van het ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Behandelingsuitkomst aan het einde van de ziekenhuisopname (dag 12-18) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in een lichaamsvloeistof aan het einde van de behandeling (dag 11), overlijden gerelateerd aan r-hat of fexinidazol aan het einde van de ziekenhuisopname volgens de DSMB, of afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot de Gebruik van reddingsmedicatie.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
|
Percentage evalueerbare patiënten met stadium 1 R-Hat, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na start van de behandeling
|
Behandelingsresultaat bij het testen van genezing (maand 12) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in elke lichaamsvloeistof, overlijden gerelateerd aan R-hat of fexinidazol volgens de DSMB, afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot het gebruik van reddingsmedicatie of WBC-telling in de CSF> 20 Cellen/μL die onwaarschijnlijk was door andere oorzaken dan HAT.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 maanden na start van de behandeling
|
|
Percentage evalueerbare patiënten met een R-Hat-stadium die stierf aan het einde van de ziekenhuisopname, rekening houdend met alleen sterfgevallen die mogelijk verband houden met R-Hat of Fexinidazol
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Het percentage patiënten dat stierf tussen de eerste inname van Fexinidazol tot het bezoek aan het einde van de ziekenhuis (dag 12-18), rekening houdend met alleen sterfgevallen die mogelijk verband houden met R-HAT of studiebehandeling zoals beoordeeld door de DSMB, werd berekend.
De WHO -vragenlijst voor autopsie werd gebruikt, omdat anatomopathologische technieken niet beschikbaar waren op de onderzoekslocaties (tenzij de overlijden plaatsvond in het ziekenhuis, in welk geval de onderzoeker aanwezig was).
In het geval van overlijden die niet gerelateerd was aan R-HAT noch aan de studiebehandeling tijdens de ziekenhuisopname, wordt de patiënt voor werkzaamheid als niet-evalueerbaar beschouwd.
Elke patiënt die het ziekenhuis verliet zonder medisch te worden ontslagen door de site-onderzoeker vóór het geplande bezoek aan het einde van de ziekenhuis, en voor wie geen uitkomst kon worden opgehaald, moet ook als niet-evalueerbaar worden beschouwd.
|
12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
|
Percentage evalueerbare patiënten met een R-HAT-stadium, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is aan het einde van het ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
Behandelingsuitkomst aan het einde van de ziekenhuisopname (dag 12-18) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in een lichaamsvloeistof aan het einde van de behandeling (dag 11), overlijden gerelateerd aan r-hat of fexinidazol aan het einde van de ziekenhuisopname volgens de DSMB, of afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot de Gebruik van reddingsmedicatie.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 tot 18 dagen na start van de behandeling
|
|
Percentage evalueerbare patiënten met een R-HAT-stadium, waarvan de behandelingsuitkomst een falen is na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na start van de behandeling
|
Behandelingsresultaat bij het testen van genezing (maand 12) wordt gecategoriseerd als succes of falen.
Falen wordt gedefinieerd als een van de volgende: aanwezigheid van trypanosomen in elke lichaamsvloeistof, overlijden gerelateerd aan R-hat of fexinidazol volgens de DSMB, afwezigheid van klinische verbetering die leidt tot het gebruik van reddingsmedicatie of WBC-telling in de CSF> 20 Cellen/μL die onwaarschijnlijk was door andere oorzaken dan HAT.
Niet-gerelateerde sterfgevallen zijn noch succes noch falen (de patiënt wordt als niet-gewaardeerd beschouwd voor effectiviteitsdoeleinden).
|
12 maanden na start van de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met een AE (inclusief abnormaal laboratorium- of ECG -bevinding indien klinisch significant beschouwd) tot het einde van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 tot 18 dagen (tussen dag 1 en dag 12-18)
|
Behandelings-opkomende AE's tijdens de observatieperiode werden geregistreerd vanaf de eerste inname van Fexinidazol (dag 1) tot het bezoek aan het einde van het ziekenhuis (tussen dag 12 en dag 18).
|
12 tot 18 dagen (tussen dag 1 en dag 12-18)
|
|
Aantal deelnemers met een AE die tot het einde van de follow-upperiode als ernstig wordt beschouwd
Tijdsspanne: 12 maanden (tussen dag 1 en maand 12)
|
Behandelings-opkomende AE's werden als ernstig beschouwd, werden verzameld uit de eerste inname van Fexinidazol (dag 1) tot het bezoek aan het einde van de studie (maand 12).
Een AE werd als ernstig beschouwd als het resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste in-patiënt ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of was een belangrijke medische gebeurtenis, of was een belangrijke medische gebeurtenis .
|
12 maanden (tussen dag 1 en maand 12)
|
|
Aantal deelnemers met een AE beschouwd als mogelijk gerelateerd aan Fexinidazol tot het einde van de follow-upperiode
Tijdsspanne: 12 maanden (tussen dag 1 en maand 12)
|
Behandelings-opkomende AE's beschouwd als mogelijk gerelateerd aan Fexinidazol werden verzameld uit de eerste inname van Fexinidazol (dag 1) tot het bezoek aan het einde van de studie (maand 12).
|
12 maanden (tussen dag 1 en maand 12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .