Eficacia y seguridad de fexinidazol en pacientes con tripanosomiasis africana humana (HAT) por Trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 de diciembre de 2024 actualizado por: Drugs for Neglected Diseases
Eficacia y seguridad de fexinidazol en pacientes con tripanosomiasis africana humana (HAT) por Trypanosoma Brucei Rhodesiense: un ensayo clínico multicéntrico y abierto
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco de tratamiento oral contra la tripanosomiasis africana humana (HAT) por T.b rhodesiense.
Se reclutarán 34 pacientes en 2 sitios ubicados en Malawi y Uganda.
Todos los pacientes recibirán el fármaco del estudio fexinidazol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente, el único tratamiento disponible para el estadio 2 de la HAT por t.b rhodesiense es el melarsoprol, un fármaco muy tóxico.
El objetivo principal de este ensayo es evaluar el fexinidazol como un tratamiento alternativo al melarsoprol en pacientes con enfermedad HAT en estadio 2 debido a t.b rhodesiense en un ensayo de cohorte de Fase II/III con 34 pacientes en estadio 2. Se reclutarán todas las etapas de la enfermedad, pero el reclutamiento se detendrá una vez que 34 pacientes evaluables en etapa 2 hayan llegado al final del tratamiento.
El ensayo será un ensayo clínico multicéntrico, no aleatorizado, en pacientes con r-HAT.
Los sujetos se reclutarán entre los pacientes que acudan al Hospital de Lwala (Uganda) y al Hospital del distrito de Rumphi (Malawi). Si es factible, los pacientes con r-HAT de otros hospitales y centros en los distritos de Kaberamaido/Dokolo (Uganda) y el distrito norte de Rumphi/Mzimba (Malawi) y las áreas limítrofes de Zambia serán derivados a los hospitales de Lwala y Rumphi, respectivamente, para recibir tratamiento.
El fexinidazol es un tratamiento oral que se debe tomar todos los días durante 10 días. En caso de falta de eficacia (p. recaída de la enfermedad) los pacientes serán cambiados al tratamiento estándar que forma parte del Programa Nacional de Control en cada país (melarsoprol para pacientes en estadio 2 y suramina para pacientes en estadio 1)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado (más asentimiento para niños)
- ≥ 6 años
- ≥ 20 kg de peso corporal
- Capacidad para ingerir al menos una comida completa al día (o al menos un sobre Plumpy'Nut®)
- Índice de Karnofsky ≥ 40
- Confirmación parasitológica de T.b. Infección Rhodesiense
- Tener una dirección permanente o ser rastreable por otros y dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de seguimiento
- Acuerdo para ser hospitalizado por un mínimo de 13 días y recibir el tratamiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Condiciones médicas activas clínicamente relevantes distintas de HAT que pueden poner en peligro la seguridad del sujeto o, a discreción del investigador, pueden interferir con la participación en el estudio.
- Salud general comprometida o estado general gravemente deteriorado, como desnutrición grave, shock cardiovascular, dificultad respiratoria o enfermedad terminal
- Hipersensibilidad conocida al fexinidazol, a cualquier fármaco de nitroimidazol (p. metronidazol, tinidazol) o a alguno de los excipientes
- Pacientes inscritos previamente en el estudio o que ya hayan recibido fexinidazol
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (p. ej., signos clínicos de cirrosis o ictericia)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con hat en estadio 1
Los pacientes con hat R en estadio 1 eran pacientes sin tripanosomas en el líquido cefalorraquídeo (CSF) pero con tripanosomas en la sangre y/o los glóbulos blancos de Linfa y LMF (WBC) ≤5 células/µl.
Los pacientes debían recibir fexinidazol por vía oral durante 10 días.
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Comprimidos de 600 mg; Los participantes con un peso entre 20 y 34 kg recibieron 1200 mg (2 comprimidos) durante 4 días, luego 600 mg (1 comprimido) durante 6 días (con comida); Los participantes con un peso de 35 kg o más recibieron 1800 mg (3 comprimidos) durante 4 días, luego 1200 mg (2 comprimidos) durante 6 días (con comida)
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Experimental: Pacientes con estadio 2 R-Hat
Los pacientes con hat R en estadio 2 eran pacientes con tripanosomas en el LCR (y/o en sangre/linfa) y/o CSF WBC> 5 células/µL.
Los pacientes debían recibir fexinidazol por vía oral durante 10 días.
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Comprimidos de 600 mg; Los participantes con un peso entre 20 y 34 kg recibieron 1200 mg (2 comprimidos) durante 4 días, luego 600 mg (1 comprimido) durante 6 días (con comida); Los participantes con un peso de 35 kg o más recibieron 1800 mg (3 comprimidos) durante 4 días, luego 1200 mg (2 comprimidos) durante 6 días (con comida)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes evaluables con hat en R en estadio 2 que murieron al final de la hospitalización, considerando solo las muertes posiblemente relacionadas con R-Hat o Fexinidazol
Periodo de tiempo: 12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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El porcentaje de pacientes que murieron entre la primera ingesta de fexinidazol hasta la visita al final de la hospitalización (día 12-18), considerando solo las muertes posiblemente relacionadas con el tratamiento R o el tratamiento del estudio según lo evaluado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) , fue calculado.
El cuestionario de autopsia verbal de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se utilizó ya que las técnicas anatomopatológicas no estaban disponibles en los sitios de estudio (a menos que la muerte ocurriera en el hospital, en cuyo caso el investigador estuvo presente).
En el caso de la muerte que no estaba relacionado con R-Hat ni con el tratamiento del estudio durante la hospitalización, el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia.
Cualquier paciente que dejó el hospital sin ser dado de alta médicamente por el investigador del sitio antes de la visita planificada al final de la hospitalización, y para quien no se puede recuperar ningún resultado, también debe considerarse no evaluable.
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12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes evaluables con hat R-Hat en estadio 2, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso al final de la hospitalización
Periodo de tiempo: 12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento al final de la hospitalización (día 12-18) se clasifica como éxito o fracaso.
La falla se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal al final del tratamiento (día 11), muerte relacionada con el hat r o el fexinidazol al final de la hospitalización según el DSMB, o la ausencia de mejoría clínica que conduzca a la Uso de medicamentos de rescate.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con hat R en estadio 2, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento en la prueba de cura (mes 12) se clasifica como éxito o fracaso.
El fracaso se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal, muerte relacionada con el hat R o el fexinidazol según el DSMB, la ausencia de mejora clínica que conduzca al uso de medicamentos de rescate o el recuento de WBC en el CSF> 20 Células/μL que era poco probable debido a causas distintas del HAT.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 meses después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con hat R en estadio 1, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso al final de la hospitalización
Periodo de tiempo: 12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento al final de la hospitalización (día 12-18) se clasifica como éxito o fracaso.
La falla se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal al final del tratamiento (día 11), muerte relacionada con el hat r o el fexinidazol al final de la hospitalización según el DSMB, o la ausencia de mejoría clínica que conduzca a la Uso de medicamentos de rescate.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con hat R en estadio 1, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento en la prueba de cura (mes 12) se clasifica como éxito o fracaso.
El fracaso se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal, muerte relacionada con el hat R o el fexinidazol según el DSMB, la ausencia de mejora clínica que conduzca al uso de medicamentos de rescate o el recuento de WBC en el CSF> 20 Células/μL que era poco probable debido a causas distintas del HAT.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 meses después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con cualquier etapa R-HAT que muriera al final de la hospitalización, considerando solo las muertes posiblemente relacionadas con R-Hat o Fexinidazol
Periodo de tiempo: 12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Se calculó el porcentaje de pacientes que murieron entre la primera ingesta de fexinidazol hasta la visita al final de la hospitalización (día 12-18), considerando solo las muertes posiblemente relacionadas con el tratamiento con R o el tratamiento del estudio según lo evaluado por el DSMB.
El cuestionario de autopsia verbal de la OMS se utilizó ya que las técnicas anatomopatológicas no estaban disponibles en los sitios de estudio (a menos que la muerte ocurriera en el hospital, en cuyo caso el investigador estaba presente).
En el caso de la muerte que no estaba relacionado con R-Hat ni con el tratamiento del estudio durante la hospitalización, el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia.
Cualquier paciente que dejó el hospital sin ser dado de alta médicamente por el investigador del sitio antes de la visita planificada al final de la hospitalización, y para quien no se puede recuperar ningún resultado, también debe considerarse no evaluable.
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12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con cualquier etapa R-Hat, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso al final de la hospitalización
Periodo de tiempo: 12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento al final de la hospitalización (día 12-18) se clasifica como éxito o fracaso.
La falla se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal al final del tratamiento (día 11), muerte relacionada con el hat r o el fexinidazol al final de la hospitalización según el DSMB, o la ausencia de mejoría clínica que conduzca a la Uso de medicamentos de rescate.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 a 18 días después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de pacientes evaluables con cualquier etapa de Hat R, cuyo resultado del tratamiento es un fracaso a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
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El resultado del tratamiento en la prueba de cura (mes 12) se clasifica como éxito o fracaso.
El fracaso se define como cualquiera de los siguientes: presencia de tripanosomas en cualquier líquido corporal, muerte relacionada con el hat R o el fexinidazol según el DSMB, la ausencia de mejora clínica que conduzca al uso de medicamentos de rescate o el recuento de WBC en el CSF> 20 Células/μL que era poco probable debido a causas distintas del HAT.
Las muertes no relacionadas no son el éxito ni el fracaso (el paciente se considera no evaluable para fines de eficacia).
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12 meses después del inicio del tratamiento
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Número de participantes con cualquier AE (incluido el laboratorio anormal o el hallazgo de ECG si se considera clínicamente significativo) hasta el final de la hospitalización
Periodo de tiempo: 12 a 18 días (entre el día 1 y el día 12-18)
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Los EA emergentes del tratamiento durante el período de observación se registraron desde la primera ingesta de fexinidazol (día 1) hasta la visita al final de la hospitalización (entre el día 12 y el día 18).
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12 a 18 días (entre el día 1 y el día 12-18)
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Número de participantes con cualquier AE considerado como grave hasta el final del período de seguimiento
Periodo de tiempo: 12 meses (entre el día 1 y el mes 12)
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Los EA emergentes del tratamiento considerados serios se recolectaron de la primera ingesta de fexinidazol (día 1) hasta la visita al final del estudio (mes 12).
Un AE se consideró como grave si se dio como resultado la muerte, fue potencialmente mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o fue un evento médico importante .
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12 meses (entre el día 1 y el mes 12)
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Número de participantes con cualquier AE considerado posiblemente relacionado con fexinidazol hasta el final del período de seguimiento
Periodo de tiempo: 12 meses (entre el día 1 y el mes 12)
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Los EA emergentes del tratamiento considerados posiblemente relacionados con el fexinidazol se recolectaron de la primera ingesta de fexinidazol (día 1) hasta la visita al final del estudio (mes 12).
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12 meses (entre el día 1 y el mes 12)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
12 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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