Eficácia e Segurança do Fexinidazol em Pacientes com Tripanossomíase Humana Africana (HAT) Devido ao Trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 de dezembro de 2024 atualizado por: Drugs for Neglected Diseases
Eficácia e segurança do fexinidazol em pacientes com tripanossomíase humana africana (HAT) devido ao Trypanosoma Brucei Rhodesiense: um ensaio clínico multicêntrico e aberto
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de um novo medicamento de tratamento oral contra a tripanossomíase humana africana (HAT) devido ao T.b rhodesiense.
34 pacientes serão recrutados em 2 locais localizados em Malawi e Uganda.
Todos os pacientes receberão o medicamento do estudo fexinidazol.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, o único tratamento disponível para o estágio 2 da HAT por tb rhodesiense é o melarsoprol, uma droga muito tóxica.
O objetivo principal deste estudo é avaliar o fexinidazol como tratamento alternativo ao melarsoprol em pacientes com estágio 2 da doença HAT devido a TB rhodesiense em um estudo de coorte de Fase II/III com 34 pacientes no estágio 2. Todos os estágios da doença serão recrutados, mas o recrutamento será interrompido assim que 34 pacientes avaliados no estágio 2 atingirem o final do tratamento.
O estudo será um ensaio clínico multicêntrico, não randomizado, em pacientes com r-HAT.
Os indivíduos serão recrutados entre os pacientes que se reportam ao Hospital Lwala (Uganda) e ao Hospital Distrital de Rumphi (Malawi). Se possível, os pacientes com r-HAT de outros hospitais e centros nos distritos de Kaberamaido/Dokolo (Uganda) e Rumphi/Mzimba North District (Malawi) e também nas áreas limítrofes da Zâmbia, serão encaminhados para os Hospitais Lwala e Rumphi, respectivamente, para tratamento.
O fexinidazol é um tratamento oral que deve ser tomado todos os dias durante 10 dias. Em caso de falta de eficácia (por ex. recidiva da doença) os pacientes serão transferidos para o tratamento padrão que faz parte do Programa Nacional de Controle de cada país (melarsoprol para pacientes em estágio 2 e suramina para pacientes em estágio 1)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado (mais consentimento para crianças)
- ≥ 6 anos
- ≥ 20 kg de peso corporal
- Capacidade de ingerir pelo menos uma refeição completa por dia (ou pelo menos um sachê Plumpy'Nut®)
- Índice de Karnofsky ≥ 40
- Confirmação parasitológica de T.b. infecção rhodesiense
- Ter um endereço permanente ou ser rastreável por outros e disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento
- Concordância de ser hospitalizado por um período mínimo de 13 dias e receber o tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Condições médicas clinicamente relevantes ativas, exceto HAT, que possam comprometer a segurança do sujeito ou, a critério do investigador, podem interferir na participação no estudo.
- Saúde geral comprometida ou condição geral gravemente deteriorada, como desnutrição grave, choque cardiovascular, dificuldade respiratória ou doença terminal
- Hipersensibilidade conhecida ao fexinidazol, a qualquer medicamento nitroimidazol (p. metronidazol, tinidazol) ou a qualquer um dos excipientes
- Pacientes previamente incluídos no estudo ou que já receberam fexinidazol
- Doentes com compromisso hepático grave (ex: sinais clínicos de cirrose ou icterícia)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com Hat R de estágio 1
Pacientes com HAT R em estágio 1 foram pacientes sem tripanossomos no líquido cefalorraquidiano (LCR), mas com tripanossomos no sangue e/ou linfona e células do sangue branco do LCR (WBC) ≤5 células/µL.
Os pacientes deveriam receber fexinidazol por via oral por 10 dias.
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Comprimidos de 600 mg; Os participantes com peso entre 20 e 34 kg receberam 1.200 mg (2 comprimidos) por 4 dias, depois 600 mg (1 comprimido) por 6 dias (com alimentos); Participantes com peso igual ou superior a 35 kg receberam 1.800 mg (3 comprimidos) por 4 dias, depois 1.200 mg (2 comprimidos) por 6 dias (com alimentos)
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Experimental: Pacientes com Hat R de estágio 2
Pacientes com HAT R em estágio 2 foram pacientes com tripanossomos no LCR (e/ou no sangue/linfa) e/ou no LCR WBC> 5 células/µL.
Os pacientes deveriam receber fexinidazol por via oral por 10 dias.
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Comprimidos de 600 mg; Os participantes com peso entre 20 e 34 kg receberam 1.200 mg (2 comprimidos) por 4 dias, depois 600 mg (1 comprimido) por 6 dias (com alimentos); Participantes com peso igual ou superior a 35 kg receberam 1.800 mg (3 comprimidos) por 4 dias, depois 1.200 mg (2 comprimidos) por 6 dias (com alimentos)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes avaliados com HAT R em estágio 2 que morreram até o final da hospitalização, considerando apenas mortes possivelmente relacionadas ao Hat R ou Fexinidazol
Prazo: 12 a 18 dias após o início do tratamento
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A porcentagem de pacientes que morreram entre a primeira ingestão de fexinidazol até a visita do final da hospitalização (dia 12-18), considerando apenas as mortes possivelmente relacionadas ao Hat R ou ao tratamento de estudo, conforme avaliado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) , foi calculado.
O questionário de autópsia verbal da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada, uma vez que as técnicas anatomopatológicas não estavam disponíveis nos locais de estudo (a menos que a morte tenha ocorrido no hospital; nesse caso, o investigador estava presente).
Em caso de morte que não estava relacionada ao HAT R nem ao tratamento do estudo durante a hospitalização, o paciente é considerado como não avaliado para fins de eficácia.
Qualquer paciente que deixou o hospital sem receber alta medicamente pelo investigador do local antes da visita planejada no final da hospitalização, e para quem nenhum resultado poderia ser recuperado, também deve ser considerado como não avaliado.
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12 a 18 dias após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes avaliados com Hat R em estágio 2, cujo resultado de tratamento é uma falha no final da hospitalização
Prazo: 12 a 18 dias após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no final da hospitalização (dia 12-18) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal no final do tratamento (dia 11), morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol no final da hospitalização de acordo com o DSMB, ou ausência de melhora clínica, levando ao uso de medicamentos de resgate.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 a 18 dias após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com Hat R em estágio 2, cujo resultado de tratamento é uma falha aos 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no teste da cura (mês 12) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal, morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol de acordo com o DSMB, ausência de melhora clínica levando ao uso de medicamentos de resgate, ou contagem de leucócitos no CSF> 20 células/μL, o que era improvável devido a outras causas que não o chapéu.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 meses após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com Hat R em estágio 1, cujo resultado de tratamento é uma falha no final da hospitalização
Prazo: 12 a 18 dias após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no final da hospitalização (dia 12-18) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal no final do tratamento (dia 11), morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol no final da hospitalização de acordo com o DSMB, ou ausência de melhora clínica, levando ao uso de medicamentos de resgate.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 a 18 dias após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com Hat R em estágio 1, cujo resultado de tratamento é uma falha aos 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no teste da cura (mês 12) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal, morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol de acordo com o DSMB, ausência de melhora clínica levando ao uso de medicamentos de resgate, ou contagem de leucócitos no CSF> 20 células/μL, o que era improvável devido a outras causas que não o chapéu.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 meses após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com qualquer estágio de chapéu R que morreu no final da hospitalização, considerando apenas mortes possivelmente relacionadas ao Hat R ou Fexinidazol
Prazo: 12 a 18 dias após o início do tratamento
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A porcentagem de pacientes que morreram entre a primeira ingestão de fexinidazol até a visita do final da hospitalização (dia 12-18), considerando apenas mortes possivelmente relacionadas ao HAT R ou tratamento de estudo avaliado pelo DSMB.
O questionário de autópsia verbal da OMS foi usado, uma vez que as técnicas anatomopatológicas não estavam disponíveis nos locais de estudo (a menos que a morte tenha ocorrido no hospital, nesse caso o investigador estava presente).
Em caso de morte que não estava relacionada ao HAT R nem ao tratamento do estudo durante a hospitalização, o paciente é considerado como não avaliado para fins de eficácia.
Qualquer paciente que deixou o hospital sem receber alta medicamente pelo investigador do local antes da visita planejada no final da hospitalização, e para quem nenhum resultado poderia ser recuperado, também deve ser considerado como não avaliado.
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12 a 18 dias após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com qualquer estágio de Hat R, cujo resultado de tratamento é uma falha no final da hospitalização
Prazo: 12 a 18 dias após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no final da hospitalização (dia 12-18) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal no final do tratamento (dia 11), morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol no final da hospitalização de acordo com o DSMB, ou ausência de melhora clínica, levando ao uso de medicamentos de resgate.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 a 18 dias após o início do tratamento
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Porcentagem de pacientes avaliados com qualquer estágio de Hat R, cujo resultado de tratamento é uma falha aos 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
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O resultado do tratamento no teste da cura (mês 12) é categorizado como sucesso ou falha.
A falha é definida como qualquer um dos seguintes: presença de tripanossomos em qualquer líquido corporal, morte relacionada ao Hat R ou fexinidazol de acordo com o DSMB, ausência de melhora clínica levando ao uso de medicamentos de resgate, ou contagem de leucócitos no CSF> 20 células/μL, o que era improvável devido a outras causas que não o chapéu.
Mortes não relacionadas não são sucesso nem fracasso (o paciente é considerado não avaliado para fins de eficácia).
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12 meses após o início do tratamento
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Número de participantes com qualquer EA (incluindo laboratório anormal ou achado de ECG se considerado clinicamente significativo) até o final da hospitalização
Prazo: 12 a 18 dias (entre o dia 1 e o dia 12-18)
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Os EAs emergentes do tratamento durante o período de observação foram registrados a partir da primeira ingestão de fexinidazol (dia 1) até a visita de final de hospitalização (entre o dia 12 e o dia 18).
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12 a 18 dias (entre o dia 1 e o dia 12-18)
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Número de participantes com qualquer EA considerado sério até o final do período de acompanhamento
Prazo: 12 meses (entre o dia 1 e o mês 12)
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Os EAs emergentes de tratamento considerados como graves foram coletados desde a primeira ingestão de fexinidazol (dia 1) até a visita de final de estudo (mês 12).
Um EA foi considerado grave se resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita ou defeito de nascimento ou foi um evento médico importante .
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12 meses (entre o dia 1 e o mês 12)
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Número de participantes com qualquer EA considerado possivelmente relacionado ao fexinidazol até o final do período de acompanhamento
Prazo: 12 meses (entre o dia 1 e o mês 12)
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Os EAs emergentes de tratamento considerados possivelmente relacionados ao fexinidazol foram coletados desde a primeira ingestão de fexinidazol (dia 1) até a visita de final de estudo (mês 12).
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12 meses (entre o dia 1 e o mês 12)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
12 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DNDi-FEX-07-HAT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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