Effekt och säkerhet av Fexinidazol hos patienter med human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grund av trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 december 2024 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases
Effekt och säkerhet av Fexinidazol hos patienter med human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grund av Trypanosoma Brucei Rhodesiense: en multicenter, öppen klinisk prövning
Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos ett nytt oralt behandlingsläkemedel mot Human African trypanosoiasis (HAT) på grund av T.b rhodesiense.
34 patienter kommer att rekryteras på två platser i Malawi och Uganda.
Alla patienter kommer att få studieläkemedlet fexinidazol.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nuförtiden är den enda behandling som finns tillgänglig för stadium 2 av HAT på grund av t.b rhodesiense melarsoprol, ett mycket giftigt läkemedel.
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera fexinidazol som en alternativ behandling jämfört med melarsoprol hos patienter med stadium 2 av HAT-sjukdomen på grund av t.b rhodesiense i en fas II/III-kohortstudie med 34 stadium 2-patienter. Alla stadier av sjukdomen kommer att rekryteras men rekryteringen kommer att upphöra när 34 evaluerbara stadium 2-patienter har nått slutet av behandlingen.
Studien kommer att vara en multicenter, icke-randomiserad, klinisk prövning på patienter med r-HAT.
Ämnen kommer att rekryteras bland patienterna som rapporterar till Lwala Hospital (Uganda) och Rumphi District Hospital (Malawi). Om det är möjligt kommer r-HAT-patienter från andra sjukhus och centra i Kaberamaido/Dokolo-distrikten (Uganda) och Rumphi/Mzimbas norra distrikt (Malawi) samt Zambias gränsområden att remitteras till Lwala- respektive Rumphi-sjukhus för behandling.
Fexinidazol är en oral behandling som måste tas varje dag i 10 dagar. Vid bristande effekt (t.ex. sjukdomsåterfall) kommer patienterna att bytas till standardbehandlingen som är en del av det nationella kontrollprogrammet i varje land (melarsoprol för patienter i stadium 2 och suramin för patienter i stadium 1)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (plus samtycke för barn)
- ≥ 6 år gammal
- ≥ 20 kg kroppsvikt
- Förmåga att inta minst en komplett måltid per dag (eller minst en Plumpy'Nut®-påse)
- Karnofsky-index ≥ 40
- Parasitologiskt bekräftat av T.b. rhodesiense infektion
- Att ha en fast adress eller vara spårbar av andra och vilja och kunna följa uppföljande besöksschema
- Avtal om att vara inlagd på sjukhus i minst 13 dagar och att få studiebehandlingen
Exklusions kriterier:
- Andra aktiva kliniskt relevanta medicinska tillstånd än HAT som kan äventyra patientsäkerheten eller enligt utredarens gottfinnande kan störa deltagandet i studien.
- Försämrad allmän hälsa eller allvarligt försämrat allmäntillstånd, såsom allvarlig undernäring, kardiovaskulär chock, andnöd eller dödlig sjukdom
- Känd överkänslighet mot fexinidazol, mot alla nitroimidazolläkemedel (t.ex. metronidazol, tinidazol) eller till något av hjälpämnena
- Patienter som tidigare inkluderats i studien eller som redan har fått fexinidazol
- Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (ex: kliniska tecken på cirros eller gulsot)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med steg 1 R-Hat
Patienter med steg 1 R-HAT var patienter utan trypanosomer i cerebrospinalvätskan (CSF) men med trypanosomer i blodet och/eller lymf- och CSF-vita blodkroppar (WBC) ≤5 celler/ul.
Patienter skulle få fexinidazol oralt i 10 dagar.
|
Tabletter om 600 mg; Deltagare med en vikt mellan 20 och 34 kg fick 1200 mg (2 tabletter) i 4 dagar, sedan 600 mg (1 tablett) i 6 dagar (med mat); Deltagare med en vikt på 35 kg och mer fick 1800 mg (3 tabletter) i 4 dagar, sedan 1200 mg (2 tabletter) i 6 dagar (med mat)
|
|
Experimentell: Patienter med steg 2 R-Hat
Patienter med steg 2 R-HAT var patienter med trypanosomer i CSF (och/eller i blod/lymf) och/eller CSF WBC> 5-celler/ul.
Patienter skulle få fexinidazol oralt i 10 dagar.
|
Tabletter om 600 mg; Deltagare med en vikt mellan 20 och 34 kg fick 1200 mg (2 tabletter) i 4 dagar, sedan 600 mg (1 tablett) i 6 dagar (med mat); Deltagare med en vikt på 35 kg och mer fick 1800 mg (3 tabletter) i 4 dagar, sedan 1200 mg (2 tabletter) i 6 dagar (med mat)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med steg 2 R-Hat som dog i slutet av sjukhusinläggningen, med tanke på endast dödsfall som eventuellt är relaterade till R-HAT eller FEXINIDAZOL
Tidsram: 12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Procentandelen av patienter som dog mellan det första intaget av Fexinidazol fram till slutet av sjukhusbesöket (dag 12-18), med tanke på endast dödsfall som eventuellt är relaterade till R-HAT eller studiebehandling enligt bedömningen av Data Safety Monitoring Board (DSMB) , beräknades.
Världshälsoorganisationen (WHO) Verbal Autopsy Questionnaire användes eftersom anatomopatologiska tekniker inte fanns tillgängliga på studieplatserna (såvida inte döden inträffade på sjukhuset, i vilket fall utredaren var närvarande).
Vid dödsfall som inte var relaterad till R-HAT eller till studiebehandlingen under sjukhusinläggningen, betraktas patienten som oundviklig för effektivitetsändamål.
Varje patient som lämnade sjukhuset utan att bli medicinskt urladdad av webbplatsutredaren före det planerade slutet av sjukhusbesöket, och för vilka inget resultat kunde hämtas, ska också betraktas som oundvikligt.
|
12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med steg 2 R-HAT, vars behandlingsresultat är ett misslyckande i slutet av sjukhusinläggningen
Tidsram: 12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid slutet av sjukhusvistelsen (dag 12-18) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska i slutet av behandlingen (dag 11), död relaterad till R-Hat eller Fexinidazol vid slutet av sjukhusinläggningen enligt DSMB, eller frånvaro av klinisk förbättring som leder till Användning av räddningsmedicinering.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med steg 2 R-Hat, vars behandlingsresultat är ett misslyckande vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid test av botemedel (månad 12) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska, död relaterad till R-HAT eller FEXINIDAZOL enligt DSMB, frånvaro av klinisk förbättring som leder till användning av räddningsmedicin eller WBC-räkning i CSF> 20 Celler/μL, vilket var osannolikt på grund av andra orsaker än hatt.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 månader efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med R-Hat i steg 1, vars behandlingsresultat är ett misslyckande i slutet av sjukhusinläggningen
Tidsram: 12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid slutet av sjukhusvistelsen (dag 12-18) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska i slutet av behandlingen (dag 11), död relaterad till R-Hat eller Fexinidazol vid slutet av sjukhusinläggningen enligt DSMB, eller frånvaro av klinisk förbättring som leder till Användning av räddningsmedicinering.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med R-Hat i steg 1, vars behandlingsresultat är ett misslyckande vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid test av botemedel (månad 12) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska, död relaterad till R-HAT eller FEXINIDAZOL enligt DSMB, frånvaro av klinisk förbättring som leder till användning av räddningsmedicin eller WBC-räkning i CSF> 20 Celler/μL, vilket var osannolikt på grund av andra orsaker än hatt.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 månader efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med något R-HAT-stadium som dog i slutet av sjukhusinläggningen, med tanke på endast dödsfall som eventuellt är relaterade till R-HAT eller FEXINIDAZOL
Tidsram: 12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Procentandelen patienter som dog mellan det första intaget av Fexinidazol fram till slutet av sjukhusbesöket (dag 12-18), med tanke på endast dödsfall som eventuellt relaterade till R-HAT eller studiebehandling enligt bedömningen av DSMB, beräknades.
WHO: s muntliga obduktionsfrågeformulär användes eftersom anatomopatologiska tekniker inte fanns tillgängliga på studieplatserna (såvida inte döden inträffade på sjukhuset, i vilket fall utredaren var närvarande).
Vid dödsfall som inte var relaterad till R-HAT eller till studiebehandlingen under sjukhusinläggningen, betraktas patienten som oundviklig för effektivitetsändamål.
Varje patient som lämnade sjukhuset utan att bli medicinskt urladdad av webbplatsutredaren före det planerade slutet av sjukhusbesöket, och för vilka inget resultat kunde hämtas, ska också betraktas som oundvikligt.
|
12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med något R-HAT-stadium, vars behandlingsresultat är ett misslyckande i slutet av sjukhusinläggningen
Tidsram: 12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid slutet av sjukhusvistelsen (dag 12-18) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska i slutet av behandlingen (dag 11), död relaterad till R-Hat eller Fexinidazol vid slutet av sjukhusinläggningen enligt DSMB, eller frånvaro av klinisk förbättring som leder till Användning av räddningsmedicinering.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 till 18 dagar efter behandlingsstart
|
|
Procentandel av utvärderbara patienter med något R-HAT-stadium, vars behandlingsresultat är ett misslyckande vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter behandlingsstart
|
Behandlingsresultatet vid test av botemedel (månad 12) kategoriseras som framgång eller misslyckande.
Misslyckande definieras som något av följande: närvaro av trypanosomer i någon kroppsvätska, död relaterad till R-HAT eller FEXINIDAZOL enligt DSMB, frånvaro av klinisk förbättring som leder till användning av räddningsmedicin eller WBC-räkning i CSF> 20 Celler/μL, vilket var osannolikt på grund av andra orsaker än hatt.
Unlygade dödsfall är varken framgång eller misslyckande (patienten anses vara oundviklig för effektivitetsändamål).
|
12 månader efter behandlingsstart
|
|
Antal deltagare med någon AE (inklusive onormalt laboratorie- eller EKG -fynd om det anses kliniskt betydande) fram till slutet av sjukhusinläggningen
Tidsram: 12 till 18 dagar (mellan dag 1 och dag 12-18)
|
Behandlings-framstående AE under observationsperioden registrerades från det första intaget av Fexinidazol (dag 1) fram till slutet av sjukhusbesöket (mellan dag 12 och dag 18).
|
12 till 18 dagar (mellan dag 1 och dag 12-18)
|
|
Antal deltagare med någon AE som betraktas som allvarlig fram till slutet av uppföljningsperioden
Tidsram: 12 månader (mellan dag 1 och månad 12)
|
Behandlings-framstående AE som betraktades som allvarliga samlades in från det första intaget av Fexinidazol (dag 1) fram till slutet av studien (månad 12).
En AE ansågs vara allvarlig om det resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga, var en medfödd anomali eller födelsedefekt, eller var en viktig medicinsk händelse .
|
12 månader (mellan dag 1 och månad 12)
|
|
Antal deltagare med alla AE som anses vara relaterade till fexinidazol fram till slutet av uppföljningsperioden
Tidsram: 12 månader (mellan dag 1 och månad 12)
|
Behandlings-emergent-AE som betraktades som eventuellt relaterade till Fexinidazol samlades in från det första intaget av Fexinidazol (dag 1) fram till slutet av studien (månad 12).
|
12 månader (mellan dag 1 och månad 12)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
12 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2019
Första postat (Faktisk)
4 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .