Эффективность и безопасность фексинидазола у пациентов с африканским трипаносомозом человека (ААТ), вызванным Trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 декабря 2024 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases
Эффективность и безопасность фексинидазола у пациентов с африканским трипаносомозом человека (ААТ), вызванным Trypanosoma Brucei Rhodesiense: многоцентровое открытое клиническое исследование
Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности нового перорального препарата для лечения африканского трипаносомоза человека (АТР), вызванного T.b rhodesiense.
34 пациента будут набраны в двух центрах, расположенных в Малави и Уганде.
Все пациенты будут получать исследуемый препарат фексинидазол.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время единственным доступным средством лечения 2-й стадии ГАТ, вызванной t.b rhodesiense, является меларсопрол, очень токсичный препарат.
Основной целью этого исследования является оценка фексинидазола в качестве альтернативного лечения меларсопролу у пациентов со 2-й стадией ГАТ, вызванной t.b rhodesiense, в когортном исследовании фазы II/III с участием 34 пациентов со 2-й стадией. Будут набраны все стадии заболевания, но набор остановится, как только 34 поддающихся оценке пациента со стадией 2 достигнут конца лечения.
Исследование будет многоцентровым нерандомизированным клиническим исследованием у пациентов с r-HAT.
Субъекты будут набраны среди пациентов, обращающихся в больницу Лвала (Уганда) и районную больницу Румфи (Малави). Если это возможно, пациенты с r-HAT из других больниц и центров в округах Каберамайдо/Доколо (Уганда) и Северном округе Румфи/Мзимба (Малави), а также в районах, граничащих с Замбией, будут направлены для лечения в больницы Лвала и Румфи соответственно.
Фексинидазол — это пероральный препарат, который необходимо принимать каждый день в течение 10 дней. В случае недостаточной эффективности (т. рецидив заболевания) пациенты будут переведены на стандартное лечение, которое является частью Национальной программы контроля в каждой стране (меларсопрол для пациентов со 2-й стадией и сурамин для пациентов с 1-й стадией)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия (плюс согласие для детей)
- ≥ 6 лет
- ≥ 20 кг массы тела
- Способность принимать как минимум один полноценный прием пищи в день (или хотя бы один пакетик Plumpy'Nut®)
- Индекс Карновского ≥ 40
- Паразитологическое подтверждение T.b. родезийская инфекция
- Иметь постоянный адрес или быть отслеживаемым другими, а также желание и возможность соблюдать график последующих посещений.
- Согласие на госпитализацию минимум на 13 дней и получение исследуемого лечения
Критерий исключения:
- Активные клинически значимые медицинские состояния, отличные от HAT, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или по усмотрению исследователя могут помешать участию в исследовании.
- Ухудшение общего состояния здоровья или серьезное ухудшение общего состояния, например тяжелое недоедание, сердечно-сосудистый шок, респираторный дистресс или неизлечимая болезнь
- Известная гиперчувствительность к фексинидазолу, любым препаратам нитроимидазола (например, метронидазол, тинидазол) или к любому из вспомогательных веществ
- Пациенты, ранее включенные в исследование или уже получавшие фексинидазол
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (например, клинические признаки цирроза печени или желтухи)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с r-hat стадии 1
Пациенты с R-Hat стадии были пациентами без трипаносом в спинномозговой жидкости (CSF), но с трипаносомами в крови и/или лимфы и CSF лейкоцитов (WBC) ≤5 клеток/мкл.
Пациенты должны были получать фексинидазол перорально в течение 10 дней.
|
Таблетки по 600 мг; Участники с весом от 20 до 34 кг получали 1200 мг (2 таблетки) в течение 4 дней, затем 600 мг (1 таблетка) в течение 6 дней (во время еды); Участники с весом 35 кг и выше получали по 1800 мг (3 таблетки) в течение 4 дней, затем по 1200 мг (2 таблетки) в течение 6 дней (во время еды).
|
|
Экспериментальный: Пациенты с r-hat стадии 2
Пациенты с R-HAT 2-й стадии были пациентами с трипаносомами в CSF (и/или в крови/лимфе) и/или CSF WBC> 5 клеток/мкл.
Пациенты должны были получать фексинидазол перорально в течение 10 дней.
|
Таблетки по 600 мг; Участники с весом от 20 до 34 кг получали 1200 мг (2 таблетки) в течение 4 дней, затем 600 мг (1 таблетка) в течение 6 дней (во время еды); Участники с весом 35 кг и выше получали по 1800 мг (3 таблетки) в течение 4 дней, затем по 1200 мг (2 таблетки) в течение 6 дней (во время еды).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент оцениваемых пациентов с R-HAT 2 стадии, которые умерли к концу госпитализации, учитывая, что только смертельные случаи, возможно, связанные с R-Hat или Fexinidazole
Временное ограничение: С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Процент пациентов, которые умерли между первым потреблением фексинидазола до посещения в конце госпитализации (день 12-18), учитывая, что только смертельные случаи, возможно, связанные с R-HAT или исследовательским лечением, оцениваемым Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) , был рассчитан.
Всемирной анкету для вскрытия Всемирной организации здравоохранения использовалась, поскольку анатомопатологические методы не были доступны на участках исследования (если только смерть не произошла в больнице, и в этом случае следователь присутствовал).
В случае смерти, которая не была связана с R-HAT, ни с исследовательским лечением во время госпитализации, пациент считается невыполненным для целей эффективности.
Любой пациент, который покинул больницу, не будучи с медицинской точки зрения, снятый следователем сайта до запланированного визита в конце госпитализации, и для которого нельзя было извлечь никаких результатов, также должен рассматриваться как необрабоваемый.
|
С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент оцениваемых пациентов с R-Hat Stage 2, результатом лечения которого является неудача в конце госпитализации
Временное ограничение: С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Результат лечения в конце госпитализации (день 12-18) классифицируется как успех или неудача.
Неудача определяется как любое из следующего: наличие трипаносомов в любой жидкости тела в конце лечения (день 11), смерть, связанная с R-Hat или фексинидазолом в конце госпитализации в соответствии с DSMB или отсутствие клинического улучшения, ведущего к Использование спасательных препаратов.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
С 12 до 18 дней после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с R-Hat Stage 2, результатом лечения которого является неудача через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
|
Результат лечения при тестировании Cure (месяц 12) классифицируется как успех или неудача.
Отказ определяется как любое из следующего: наличие трипаносом в любой жидкости тела, смерть, связанная с R-Hat или Fexinidazole в соответствии с DSMB, отсутствие клинического улучшения, приводящее к использованию спасательных препаратов или количества WBC в CSF> 20 клетки/мкл, что было маловероятным из -за причин, отличных от шляпы.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
Через 12 месяцев после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с R-Hat стадии, результатом лечения которого является неудача в конце госпитализации
Временное ограничение: С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Результат лечения в конце госпитализации (день 12-18) классифицируется как успех или неудача.
Неудача определяется как любое из следующего: наличие трипаносомов в любой жидкости тела в конце лечения (день 11), смерть, связанная с R-Hat или фексинидазолом в конце госпитализации в соответствии с DSMB или отсутствие клинического улучшения, ведущего к Использование спасательных препаратов.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
С 12 до 18 дней после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с R-Hat стадии, результатом лечения которого является неудача через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
|
Результат лечения при тестировании Cure (месяц 12) классифицируется как успех или неудача.
Отказ определяется как любое из следующего: наличие трипаносом в любой жидкости тела, смерть, связанная с R-Hat или Fexinidazole в соответствии с DSMB, отсутствие клинического улучшения, приводящее к использованию спасательных препаратов или количества WBC в CSF> 20 клетки/мкл, что было маловероятным из -за причин, отличных от шляпы.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
Через 12 месяцев после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с любой стадией R-HAT, которые умерли к концу госпитализации, учитывая, что только смертельные случаи, возможно, связанные с R-Hat или Fexinidazole
Временное ограничение: С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Процент пациентов, которые умерли между первым потреблением фексинидазола до визита в конце госпитализации (день 12-18), с учетом рассчитана только смертельные случаи, связанные с R-HAT или исследовательским лечением, оцениваемым DSMB.
Анкета ВОЗ словесного вскрытия была использована, поскольку анатомопатологические методы не были доступны на участках исследования (если только смерть не произошла в больнице, и в этом случае следователь присутствовал).
В случае смерти, которая не была связана с R-HAT, ни с исследовательским лечением во время госпитализации, пациент считается невыполненным для целей эффективности.
Любой пациент, который покинул больницу, не будучи с медицинской точки зрения, снятый следователем сайта до запланированного визита в конце госпитализации, и для которого нельзя было извлечь никаких результатов, также должен рассматриваться как необрабоваемый.
|
С 12 до 18 дней после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с любой стадией R-HAT, результатом лечения которой является неудача в конце госпитализации
Временное ограничение: С 12 до 18 дней после начала лечения
|
Результат лечения в конце госпитализации (день 12-18) классифицируется как успех или неудача.
Неудача определяется как любое из следующего: наличие трипаносомов в любой жидкости тела в конце лечения (день 11), смерть, связанная с R-Hat или фексинидазолом в конце госпитализации в соответствии с DSMB или отсутствие клинического улучшения, ведущего к Использование спасательных препаратов.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
С 12 до 18 дней после начала лечения
|
|
Процент оцениваемых пациентов с любой стадией R-HAT, результатом лечения которой является неудача через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
|
Результат лечения при тестировании Cure (месяц 12) классифицируется как успех или неудача.
Отказ определяется как любое из следующего: наличие трипаносом в любой жидкости тела, смерть, связанная с R-Hat или Fexinidazole в соответствии с DSMB, отсутствие клинического улучшения, приводящее к использованию спасательных препаратов или количества WBC в CSF> 20 клетки/мкл, что было маловероятным из -за причин, отличных от шляпы.
Несвязанные смерти не являются ни успехом, ни неудачей (пациент считается необработанным для целей эффективности).
|
Через 12 месяцев после начала лечения
|
|
Количество участников с любым AE (включая аномальную лабораторию или обнаружение ЭКГ, если считается клинически значимым) до окончания госпитализации
Временное ограничение: От 12 до 18 дней (между 1 и днем 12-18)
|
АЭС-обработки в течение периода наблюдения были зарегистрированы с первого потребления фексинидазола (день 1) до визита в конце госпитализации (между 12 и днем 18).
|
От 12 до 18 дней (между 1 и днем 12-18)
|
|
Количество участников с любым AE считается серьезным до конца последующего периода
Временное ограничение: 12 месяцев (между 1 и месяцем 12)
|
Обработки, ведущие AES, считались серьезными, были собраны с первого потребления фексинидазола (день 1) до визита в конце учебы (12 месяц).
AE считался серьезным, если это было приведено к смерти, был опасным для жизни, требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности или неспособности, была врожденной аномалией или дефектом рода или было важным медицинским событием. Полем
|
12 месяцев (между 1 и месяцем 12)
|
|
Количество участников с любым AE, которое считается возможным, связанным с Fexinidazole до конца последующего периода
Временное ограничение: 12 месяцев (между 1 и месяцем 12)
|
Обработка лечения AES, которые, возможно, связанные с Fexinidazole, были собраны с первого приема Fexinidazole (день 1) до посещения окончания исследования (12 месяц).
|
12 месяцев (между 1 и месяцем 12)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DNDi-FEX-07-HAT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .