Feksinidatsolin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on trypanosoma Brucei Rhodesiensen aiheuttama ihmisen afrikkalainen trypanosomiaasi (HAT)
keskiviikko 18. joulukuuta 2024 päivittänyt: Drugs for Neglected Diseases
Feksinidatsolin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on trypanosoma Brucei Rhodesiensen aiheuttama ihmisen afrikkalainen trypanosomiaasi (HAT): monikeskus, avoin kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida uuden suun kautta otettavan hoitolääkkeen tehoa ja turvallisuutta T.b rhodesiensen aiheuttamaa ihmisen afrikkalaista trypanosomiaasia (HAT) vastaan.
34 potilasta rekrytoidaan kahdessa paikassa Malawissa ja Ugandassa.
Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä feksinidatsolia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään ainoa saatavilla oleva hoito t.b rhodesiensen aiheuttamaan HAT:n vaiheeseen 2 on melarsoprol, erittäin myrkyllinen lääke.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida feksinidatsolia vaihtoehtoisena hoitona melarsoproliin verrattuna potilailla, joilla on t.b rhodesiensen aiheuttaman HAT-sairauden vaihe 2 faasin II/III kohorttitutkimuksessa, jossa oli 34 vaiheen 2 potilasta. Taudin kaikki vaiheet rekrytoidaan, mutta rekrytointi lopetetaan, kun 34 arvioitavissa olevaa vaiheen 2 potilasta on saavuttanut hoidon päättymisen.
Tutkimus on monikeskus, ei-satunnaistettu kliininen tutkimus potilailla, joilla on r-HAT.
Koehenkilöt rekrytoidaan Lwalan sairaalaan (Uganda) ja Rumphi District Hospitaliin (Malawi) raportoivien potilaiden joukosta. Jos mahdollista, r-HAT-potilaat muista Kaberamaido/Dokolo-piirien (Uganda) ja Rumphi/Mzimba North Districtin (Malawi) ja Sambian raja-alueiden sairaaloista ja keskuksista ohjataan Lwalan ja Rumphi-sairaaloihin hoitoon.
Fexinidatsoli on suun kautta otettava hoito, joka on otettava joka päivä 10 päivän ajan. Tehon puutteessa (esim. taudin uusiutuminen) potilaat siirretään standardihoitoon, joka on osa kansallista valvontaohjelmaa kussakin maassa (melarsoprolia vaiheen 2 potilaille ja suramiinia vaiheen 1 potilaille)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (plus suostumus lapsille)
- ≥ 6 vuotta vanha
- ≥ 20 kg ruumiinpainoa
- Kyky syödä vähintään yksi täydellinen ateria päivässä (tai vähintään yksi Plumpy'Nut®-pussi)
- Karnofsky-indeksi ≥ 40
- Parasitologisesti vahvistettu T.b. rhodesiense-infektio
- Pysyvä osoite tai olla muiden jäljitettävissä ja halukas ja kykenevä noudattamaan seurantakäyntiaikataulua
- Sopimus olla sairaalahoidossa vähintään 13 päivää ja saada tutkimushoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Muut aktiiviset kliinisesti merkitykselliset sairaudet kuin HAT, jotka voivat vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai tutkijan harkinnan mukaan, voivat häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Vaurioitunut yleinen terveys tai vakavasti huonontunut yleinen kunto, kuten vakava aliravitsemus, sydän- ja verisuonihäiriö, hengitysvaikeudet tai terminaalisairaus
- Tunnettu yliherkkyys feksinidatsolille, jollekin nitroimidatsolilääkkeelle (esim. metronidatsoli, tinidatsoli) tai jollekin apuaineista
- Potilaat, jotka olivat aiemmin mukana tutkimuksessa tai jotka ovat jo saaneet feksinidatsolia
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (esim. kirroosin tai keltaisuuden kliiniset merkit)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on vaiheen 1 r-hattu
Potilaat, joilla oli vaiheen 1 R-HAT, olivat potilaita, joilla ei ollut trypanosomeja aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mutta veressä olevilla trypanosomeilla ja/tai imusolmukkeilla ja CSF-valkosoluilla (WBC) ≤5 solua/µL.
Potilaiden oli saatava fexinidatsoli oraalisesti 10 päivän ajan.
|
600 mg:n tabletit; Osallistujat, jotka painoivat 20–34 kg, saivat 1200 mg (2 tablettia) 4 päivän ajan, sitten 600 mg (1 tabletti) 6 päivän ajan (ruoan kanssa); Osallistujat, jotka painoivat 35 kg tai enemmän, saivat 1800 mg (3 tablettia) 4 päivän ajan, sitten 1200 mg (2 tablettia) 6 päivän ajan (ruoan kanssa)
|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on vaiheen 2 r-hattu
Potilaat, joilla oli vaiheen 2 R-HAT
Potilaiden oli saatava fexinidatsoli oraalisesti 10 päivän ajan.
|
600 mg:n tabletit; Osallistujat, jotka painoivat 20–34 kg, saivat 1200 mg (2 tablettia) 4 päivän ajan, sitten 600 mg (1 tabletti) 6 päivän ajan (ruoan kanssa); Osallistujat, jotka painoivat 35 kg tai enemmän, saivat 1800 mg (3 tablettia) 4 päivän ajan, sitten 1200 mg (2 tablettia) 6 päivän ajan (ruoan kanssa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon loppuun mennessä kuolleen vaiheen 2 R-hat-potilaiden prosenttiosuus, kun otetaan huomioon vain R-hattiin tai fexinidatsoliin mahdollisesti liittyvät kuolemat
Aikaikkuna: 12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Prosentti potilaista, jotka kuolivat fexinidatsolin ensimmäisen saannin välillä sairaalahoidon lopun vierailuun (päivä 12-18), ottaen huomioon vain R-hattiin mahdollisesti liittyvät kuolemat tai tutkimushoitotietojen seurantalautakunnan (DSMB) arvioimat kuolemat (DSMB) , laskettiin.
Maailman terveysjärjestön (WHO) sanallista ruumiinavauskyselyä käytettiin, koska anatomopatologisia tekniikoita ei ollut saatavana tutkimuspaikoilla (ellei kuolema tapahtunut sairaalassa, jolloin tutkija oli läsnä).
Kuoleman tapauksessa, joka ei liittynyt R-hattiin eikä tutkimushoitoon sairaalahoitoon, potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei-arvoisena.
Jokaista potilasta, joka lähti sairaalasta ilman, että alueen tutkija on päässyt lääketieteellisesti ennen suunniteltua sairaalahoidon päättymisvierailua, ja joille ei voitu hakea tulosta, ei myöskään ole arvioimattomia.
|
12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus arvioitavista potilaista, joilla on vaiheen 2 R-HAT, jonka hoidon lopputulos on epäonnistuminen sairaalahoidon lopussa
Aikaikkuna: 12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoitotulos sairaalahoidon lopussa (päivä 12-18) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä hoidon lopussa (päivä 11), R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema sairaalahoidon lopussa DSMB: n mukaan tai kliinisen parannuksen puuttuminen Pelastuslääkkeiden käyttö.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Arvioitavien potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaiheen 2 R-HAT, jonka hoidon tulos on epäonnistuminen 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoidon tulokset parannuskeinoissa (kuukausi 12) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä, DSMB: n mukaan R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema, kliinisen parannuksen puuttuminen, mikä johtaa pelastuslääkkeiden käyttöön tai WBC: n lukumäärään CSF: ssä> 20 Solut/μl, mikä johtui epätodennäköisestä muista syistä kuin hattuista.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus arvioitavista potilaista, joilla on vaiheen 1 R-HAT, jonka hoidon lopputulos on epäonnistuminen sairaalahoidon lopussa
Aikaikkuna: 12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoitotulos sairaalahoidon lopussa (päivä 12-18) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä hoidon lopussa (päivä 11), R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema sairaalahoidon lopussa DSMB: n mukaan tai kliinisen parannuksen puuttuminen Pelastuslääkkeiden käyttö.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus arvioitavista potilaista, joilla on vaiheen 1 R-HAT, jonka hoidon tulos on epäonnistuminen 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoidon tulokset parannuskeinoissa (kuukausi 12) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä, DSMB: n mukaan R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema, kliinisen parannuksen puuttuminen, mikä johtaa pelastuslääkkeiden käyttöön tai WBC: n lukumäärään CSF: ssä> 20 Solut/μl, mikä johtui epätodennäköisestä muista syistä kuin hattuista.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Arvioitavien potilaiden prosenttiosuus, joilla on kaikki R-hat-vaiheet, jotka kuolivat sairaalahoidon loppuun mennessä, ottaen huomioon vain R-hattiin tai fexinidatsoliin mahdollisesti liittyvät kuolemat
Aikaikkuna: 12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Prosentti potilaista, jotka kuolivat fexinidatsolin ensimmäisen saannin välillä sairaalahoidon lopun vierailun loppuun saakka (päivä 12-18), ottaen huomioon vain R-hattiin liittyvät kuolemat tai DSMB: n arvioiman tutkimuksen hoitoon.
WHO: n sanallista ruumiinavauskyselyä käytettiin, koska anatomopatologisia tekniikoita ei ollut saatavana tutkimuspaikoilla (ellei kuolema tapahtunut sairaalassa, jolloin tutkija oli läsnä).
Kuoleman tapauksessa, joka ei liittynyt R-hattiin eikä tutkimushoitoon sairaalahoitoon, potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei-arvoisena.
Jokaista potilasta, joka lähti sairaalasta ilman, että alueen tutkija on päässyt lääketieteellisesti ennen suunniteltua sairaalahoidon päättymisvierailua, ja joille ei voitu hakea tulosta, ei myöskään ole arvioimattomia.
|
12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Arvioitavien potilaiden prosentuaalinen osuus, jolla on minkä tahansa R-hat-vaiheen
Aikaikkuna: 12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoitotulos sairaalahoidon lopussa (päivä 12-18) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä hoidon lopussa (päivä 11), R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema sairaalahoidon lopussa DSMB: n mukaan tai kliinisen parannuksen puuttuminen Pelastuslääkkeiden käyttö.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12-18 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Arvioitavien potilaiden prosenttiosuus, jolla on R-hat-vaihe, jonka hoidon tulos on epäonnistuminen 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Hoidon tulokset parannuskeinoissa (kuukausi 12) luokitellaan menestykseen tai epäonnistumiseen.
Epäonnistuminen määritellään mikä tahansa seuraavista: Trypanosomien esiintyminen missä tahansa kehon nesteessä, DSMB: n mukaan R-hattiin tai fexinidatsoliin liittyvä kuolema, kliinisen parannuksen puuttuminen, mikä johtaa pelastuslääkkeiden käyttöön tai WBC: n lukumäärään CSF: ssä> 20 Solut/μl, mikä johtui epätodennäköisestä muista syistä kuin hattuista.
Erimieliset kuolemat eivät ole menestystä tai epäonnistumista (potilasta pidetään tehokkuustarkoituksiin ei voida arvioida).
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on minkä tahansa AE: n (mukaan lukien epänormaali laboratorio tai EKG, jos niitä pidetään kliinisesti merkityksellisinä) sairaalahoidon loppuun saakka
Aikaikkuna: 12-18 päivää (päivän 1 ja päivän 12-18 välisenä aikana)
|
Hoito-esiintyviä AE: t havaintojakson aikana rekisteröitiin fexinidatsolin ensimmäisestä saannista (päivä 1) sairaalahoidon lopun loppuun saakka (päivän 12 ja 18. päivän 18 välisenä aikana).
|
12-18 päivää (päivän 1 ja päivän 12-18 välisenä aikana)
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on AE: tä, jota pidetään vakavana seurantajakson loppuun saakka
Aikaikkuna: 12 kuukautta (päivän 1 ja kuukauden 12 välillä)
|
Hoitoon liittyvää hoitavia AE: itä, joita pidettiin vakavina, kerättiin fexinidatsolin ensimmäisestä saannista (päivä 1) opiskelun loppukäyttöön (kuukausi 12).
AE: tä pidettiin vakavana, jos se johdettiin kuolemaan, se oli hengenvaarallinen, vaaditaan potilaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen tai kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävaurio tai se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma .
|
12 kuukautta (päivän 1 ja kuukauden 12 välillä)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden AE: tä pidetään mahdollisesti liittyvänä fexinidatsoliin seurantajakson loppuun saakka
Aikaikkuna: 12 kuukautta (päivän 1 ja kuukauden 12 välillä)
|
Hoito-esiintyviä AE: ita, joiden katsottiin mahdollisesti liittyvän fexinidatsoliin, kerättiin fexinidatsolin ensimmäisestä saannista (päivä 1) opiskelun loppuun saakka (kuukausi 12).
|
12 kuukautta (päivän 1 ja kuukauden 12 välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 29. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-FEX-07-HAT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .