Efficacité et innocuité du fexinidazole chez les patients atteints de trypanosomiase humaine africaine (THA) due à Trypanosoma Brucei Rhodesiense
18 décembre 2024 mis à jour par: Drugs for Neglected Diseases
Efficacité et innocuité du fexinidazole chez les patients atteints de trypanosomiase humaine africaine (THA) due à Trypanosoma Brucei Rhodesiense : un essai clinique ouvert multicentrique
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau médicament de traitement oral contre la trypanosomiase humaine africaine (THA) due à T.b rhodesiense.
34 patients seront recrutés dans 2 sites situés au Malawi et en Ouganda.
Tous les patients recevront le médicament à l'étude fexinidazole.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nos jours, le seul traitement disponible pour le stade 2 de la THA due à t.b rhodesiense est le mélarsoprol, un médicament très toxique.
L'objectif principal de cet essai est d'évaluer le fexinidazole comme traitement alternatif au mélarsoprol chez les patients atteints de stade 2 de la maladie de THA due à t.b rhodesiense dans un essai de cohorte de phase II/III avec 34 patients de stade 2. Tous les stades de la maladie seront recrutés mais le recrutement s'arrêtera une fois que 34 patients évaluables au stade 2 auront atteint la fin du traitement.
L'essai sera un essai clinique multicentrique, non randomisé, chez des patients atteints de r-HAT.
Les sujets seront recrutés parmi les patients se présentant à l'hôpital de Lwala (Ouganda) et à l'hôpital du district de Rumphi (Malawi). Si possible, les patients atteints de THA-r provenant d'autres hôpitaux et centres des districts de Kaberamaido/Dokolo (Ouganda) et de Rumphi/Mzimba North District (Malawi) ainsi que des zones limitrophes de la Zambie seront référés respectivement aux hôpitaux de Lwala et de Rumphi pour y être traités.
Le fexinidazole est un traitement oral qui doit être pris tous les jours pendant 10 jours. En cas de manque d'efficacité (ex. rechute de la maladie) les patients passeront au traitement standard faisant partie du programme national de contrôle de chaque pays (mélarsoprol pour les patients au stade 2 et suramine pour les patients au stade 1)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé (plus consentement pour les enfants)
- ≥ 6 ans
- ≥ 20 kg de poids corporel
- Capacité à ingérer au moins un repas complet par jour (ou au moins un sachet de Plumpy'Nut®)
- Indice de Karnofsky ≥ 40
- Parasitologique confirmé de T.b. infection à rhodesiense
- Avoir une adresse permanente ou être traçable par d'autres et désireux et capable de se conformer au calendrier des visites de suivi
- Acceptation d'être hospitalisé pendant au moins 13 jours et de recevoir le traitement de l'étude
Critère d'exclusion:
- Les conditions médicales actives cliniquement pertinentes autres que la THA qui peuvent compromettre la sécurité du sujet ou à la discrétion de l'investigateur peuvent interférer avec la participation à l'étude.
- État de santé général compromis ou état général gravement détérioré, comme une malnutrition sévère, un choc cardiovasculaire, une détresse respiratoire ou une maladie en phase terminale
- Hypersensibilité connue au fexinidazole, à tout médicament à base de nitroimidazole (par ex. métronidazole, tinidazole) ou à l'un des excipients
- Patients précédemment inscrits à l'étude ou ayant déjà reçu du fexinidazole
- Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (ex : signes cliniques de cirrhose ou d'ictère)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de stade 1 r-hat
Les patients atteints de HAT R de stade 1 étaient des patients sans trypanosomes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) mais avec des trypanosomes dans le sang et / ou la lymphe et les globules blancs du CSF (WBC) ≤5 cellules / µl.
Les patients devaient recevoir de la fexinidazole par voie orale pendant 10 jours.
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Comprimés de 600 mg ; Les participants pesant entre 20 et 34 kg ont reçu 1 200 mg (2 comprimés) pendant 4 jours, puis 600 mg (1 comprimé) pendant 6 jours (avec de la nourriture) ; Les participants pesant 35 kg et plus ont reçu 1 800 mg (3 comprimés) pendant 4 jours, puis 1 200 mg (2 comprimés) pendant 6 jours (avec de la nourriture).
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Expérimental: Patients atteints de hat de stade 2
Les patients atteints de Hat de stade 2 étaient des patients atteints de trypanosomes dans le LCR (et / ou dans le sang / lymphe) et / ou le WBC CSF> 5 cellules / µl.
Les patients devaient recevoir de la fexinidazole par voie orale pendant 10 jours.
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Comprimés de 600 mg ; Les participants pesant entre 20 et 34 kg ont reçu 1 200 mg (2 comprimés) pendant 4 jours, puis 600 mg (1 comprimé) pendant 6 jours (avec de la nourriture) ; Les participants pesant 35 kg et plus ont reçu 1 800 mg (3 comprimés) pendant 4 jours, puis 1 200 mg (2 comprimés) pendant 6 jours (avec de la nourriture).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients évaluables atteints de la chat de stade 2 décédés à la fin de l'hospitalisation, considérant que les décès peut
Délai: 12 à 18 jours après le début du traitement
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Le pourcentage de patients décédés entre la première consommation de féxinidazole jusqu'à la visite de fin de l'hôpitalisation (jour 12-18), ne considérant que les décès éventuellement liés au R-Hat ou au traitement d'étude évalué par le Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) , a été calculé.
Le questionnaire sur l'autopsie verbale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été utilisé car les techniques anatomopathologiques n'étaient pas disponibles sur les sites d'étude (sauf si le décès s'est produit à l'hôpital, auquel cas l'enquêteur était présent).
En cas de décès qui n'était pas lié à R-Hat ni au traitement de l'étude pendant l'hospitalisation, le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité.
Tout patient qui a quitté l'hôpital sans être libéré médicalement par l'enquêteur du site avant la visite prévue de la fin de l'hôpitalisation, et pour qui aucun résultat n'a pu être récupéré, doit également être considéré comme non émail.
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12 à 18 jours après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients évaluables atteints de la Hat R de stade 2, dont le résultat du traitement est un échec à la fin de l'hospitalisation
Délai: 12 à 18 jours après le début du traitement
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Le résultat du traitement à la fin de l'hospitalisation (jour 12-18) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel à la fin du traitement (jour 11), décès lié à R-Hat ou à la fexinidazole à la fin de l'hospitalisation selon le DSMB, ou l'absence d'amélioration clinique menant à la Utilisation de médicaments de sauvetage.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 à 18 jours après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables avec un hat de stade 2, dont le résultat du traitement est un échec à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement
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Le résultat du traitement à Test of Cure (mois 12) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel, la mort liée à la h-hat ou à la fexinidazole selon le DSMB, l'absence d'amélioration clinique conduisant à l'utilisation de médicaments de sauvetage, ou comptage de WBC dans le LCR> 20 Cellules / μL, ce qui était peu probable en raison de causes autres que le chapeau.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 mois après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables atteints de la chatte de stade 1, dont le résultat du traitement est un échec à la fin de l'hospitalisation
Délai: 12 à 18 jours après le début du traitement
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Le résultat du traitement à la fin de l'hospitalisation (jour 12-18) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel à la fin du traitement (jour 11), décès lié à R-Hat ou à la fexinidazole à la fin de l'hospitalisation selon le DSMB, ou l'absence d'amélioration clinique menant à la Utilisation de médicaments de sauvetage.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 à 18 jours après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables avec un hat de stade 1, dont le résultat du traitement est un échec à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement
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Le résultat du traitement à Test of Cure (mois 12) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel, la mort liée à la h-hat ou à la fexinidazole selon le DSMB, l'absence d'amélioration clinique conduisant à l'utilisation de médicaments de sauvetage, ou comptage de WBC dans le LCR> 20 Cellules / μL, ce qui était peu probable en raison de causes autres que le chapeau.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 mois après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables avec une étape de R-Hat décédée d'ici la fin de l'hospitalisation, ne considérant que les décès peut
Délai: 12 à 18 jours après le début du traitement
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Le pourcentage de patients décédés entre la première consommation de féxinidazole jusqu'à la visite de fin de l'hôpitalisation (jour 12-18), ne considérant que les décès éventuellement liés au R-Hat ou au traitement d'étude évalué par le DSMB, a été calculé.
Le questionnaire sur l'autopsie verbale de l'OMS a été utilisé car les techniques anatomopathologiques n'étaient pas disponibles sur les sites d'étude (sauf si le décès s'est produit à l'hôpital, auquel cas l'investigateur était présent).
En cas de décès qui n'était pas lié à R-Hat ni au traitement de l'étude pendant l'hospitalisation, le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité.
Tout patient qui a quitté l'hôpital sans être libéré médicalement par l'enquêteur du site avant la visite prévue de la fin de l'hôpitalisation, et pour qui aucun résultat n'a pu être récupéré, doit également être considéré comme non émail.
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12 à 18 jours après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables avec n'importe quel stade de H-Hat, dont le résultat du traitement est un échec à la fin de l'hospitalisation
Délai: 12 à 18 jours après le début du traitement
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Le résultat du traitement à la fin de l'hospitalisation (jour 12-18) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel à la fin du traitement (jour 11), décès lié à R-Hat ou à la fexinidazole à la fin de l'hospitalisation selon le DSMB, ou l'absence d'amélioration clinique menant à la Utilisation de médicaments de sauvetage.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 à 18 jours après le début du traitement
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Pourcentage de patients évaluables avec n'importe quel stade R-Hat, dont le résultat du traitement est un échec à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement
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Le résultat du traitement à Test of Cure (mois 12) est classé comme succès ou échec.
L'échec est défini comme l'un des éléments suivants: présence de trypanosomes dans tout liquide corporel, la mort liée à la h-hat ou à la fexinidazole selon le DSMB, l'absence d'amélioration clinique conduisant à l'utilisation de médicaments de sauvetage, ou comptage de WBC dans le LCR> 20 Cellules / μL, ce qui était peu probable en raison de causes autres que le chapeau.
Les décès sans rapport ne sont ni le succès ni l'échec (le patient est considéré comme non évailable à des fins d'efficacité).
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12 mois après le début du traitement
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Nombre de participants atteints d'AE (y compris un laboratoire anormal ou une conclusion ECG s'il est considéré comme cliniquement significatif) jusqu'à la fin de l'hospitalisation
Délai: 12 à 18 jours (entre le jour 1 et le jour 12-18)
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Les EI émergents au traitement pendant la période d'observation ont été enregistrés à partir de la première consommation de féxinidazole (jour 1) jusqu'à la visite de fin de l'hôpitalisation (entre le jour 12 et le jour 18).
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12 à 18 jours (entre le jour 1 et le jour 12-18)
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Nombre de participants ayant un AE considéré comme grave jusqu'à la fin de la période de suivi
Délai: 12 mois (entre le jour 1 et le mois 12)
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Les EI émergents du traitement considérés comme graves ont été collectés lors de la première prise de féxinidazole (jour 1) jusqu'à la visite de fin d'étude (mois 12).
Un AE a été considéré comme grave s'ils étaient morts, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, entraînant une invalidité ou une incapacité persistante ou une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou a été un événement médical important .
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12 mois (entre le jour 1 et le mois 12)
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Nombre de participants avec un AE considéré comme peut-être lié à la fexinidazole jusqu'à la fin de la période de suivi
Délai: 12 mois (entre le jour 1 et le mois 12)
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Les EI émergents du traitement considérés comme peut-être liés à la féxinidazole ont été collectés à partir de la première consommation de féxinidazole (jour 1) jusqu'à la visite de fin d'étude (mois 12).
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12 mois (entre le jour 1 et le mois 12)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Enock Matovu, Prof, Makerere University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
12 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2019
Première publication (Réel)
4 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDi-FEX-07-HAT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .