丁丙诺啡透皮贴剂药代动力学研究

纳入标准：

• 患有慢性疼痛（不论病因，癌痛除外）的中国男性或女性受试者，年龄18-55岁（含）。
• 过去 24 小时内的平均疼痛应达到 ≤ 3，使用数字评定量表 (NRS) 进行评估，请参阅第 19.5 节。 在进入筛选之前，疼痛状况已持续至少 1 个月并稳定 7 天，预计在研究期间保持稳定。
• 使用稳定的允许的非阿片类镇痛药的患者，研究者认为在研究期间不太可能需要改变治疗。
• 绩效状态的 Karnofsky 评分 ≥ 70。
• 体重指数 (BMI) 为 19 至 28 kg/m2（包括两者）；并且总体重≥50 kg。
• 正常的饮食习惯（例如 不是素食主义者也不是素食主义者）并且愿意在住院期间只吃供应的食物。
• 在参与研究之前能够阅读、理解并签署书面知情同意书并愿意遵守方案要求的受试者。
• 有生育潜力的女性受试者（绝经后不到 1 年）必须在首次服用研究药物之前进行尿妊娠试验阴性，不哺乳，并且愿意在整个研究过程中使用充分和高效的避孕方法例如绝育、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器、性禁欲或伴侣输精管结扎术。 男性受试者（排除双侧输精管切除术的手术史）与有生育潜力的伴侣必须愿意在整个研究过程中使用充分和高效的节育方法。

排除标准：

• 慢性疼痛原发疾病的不稳定状况，研究者认为这会使受试者参与研究变得复杂（例如 需要开始新的药物治疗）。
• 具有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏）的证据或病史。
• 癫痫发作史或有癫痫发作风险（即头部外伤、家族性癫痫、既往史、不明意识丧失）。
• 无论病因如何，任何频繁恶心或呕吐的病史。
• 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
• 体位性低血压史。
• 患有任何可能干扰药物的透皮吸收、分布、代谢或排泄的医学或外科疾病的受试者。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab)、人类免疫缺陷病毒抗体 (HIVAb) 的阳性结果。
• 研究前的尿液筛查对阿片类药物、巴比妥类药物、苯丙胺类药物、可卡因代谢物、美沙酮、苯二氮卓类药物、苯环利定、甲基苯丙胺或大麻素或酒精呼气试验呈阳性。
• 当前或过去（5 年内）有物质或酒精滥用史的受试者，或研究者或副研究者认为已表现出成瘾或物质滥用行为的受试者。 酗酒定义为每周经常饮酒超过 14 杯（1 杯 = 150 毫升葡萄酒或 360 毫升啤酒或 45 毫升烈性酒）。
• 在贴片应用前 48 小时内饮用酒精饮料，和/或在整个研究过程中拒绝戒酒，直到贴片移除后至少 48 小时。
• 每天使用超过相当于 5 支香烟的含烟草或尼古丁产品。
• 使用任何抑制 CYP3A4 的药物（例如 醋竹桃霉素、酮康唑、孕二烯酮等）或诱导 CYP3A4（例如 首次贴剂给药前 4 周内使用糖皮质激素、巴比妥类药物、利福平等）。
• 目前正在服用三环类抗抑郁药或在首次贴剂给药前 4 周内使用过三环类抗抑郁药的受试者。
• 在第一次贴剂给药前的过去 14 天内服用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的受试者
• 在第一次贴剂给药前的过去 14 天内服用过任何阿片类药物的受试者。
• 在首次贴剂给药前 7 天内使用过处方药或非处方药、维生素和膳食补充剂。 作为例外，对乙酰氨基酚的使用剂量可以≤1 克/天。
• 在筛选访视前 30 天内参加过涉及新化学实体或实验药物的临床研究的受试者。 不允许同时参加另一项临床试验，除非另一项试验的唯一目的是收集长期随访/生存数据。
• 研究开始前 3 个月内捐献 400 mL 或更多血液或血液制品。
• 至少休息 5 分钟后，筛查坐位血压 (BP) ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复两次以上，并应使用三个 BP 值的平均值来确定受试者的资格。
• 筛选时 12 导联心电图显示 QTc > 450 毫秒或 QRS 间期 > 120 毫秒。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 间隔超过 120 毫秒，ECG 应重复两次以上，三个 QTc 或 QRS 间隔值的平均值应用于确定受试者的资格。
• 对阿片类镇痛剂制剂有过敏史的受试者。
• 对纳曲酮有过敏史的受试者。
• 对透皮给药系统或贴剂有过敏史的受试者。
• 在贴片应用部位患有任何潜在皮肤病的受试者，例如 将要应用贴剂的区域以前和/或当前未愈合的广泛皮肤损伤（例如 皮炎、烧伤、纹身、皮肤疤痕）
• 不能停止涉及直接热源治疗的受试者（例如 研究期间的加热灯、电热毯、加热垫或热水床）
• 有毛发区域的受试者不能或不愿剪掉贴片部位的毛发以正确放置贴片
• 特殊饮食如含咖啡因或黄嘌呤的食物和饮料（包括火龙果、芒果、葡萄柚、咖啡、茶、可乐、巧克力、葡萄柚汁等）应在贴剂应用前48小时内或研究期间服用。
• 难以吞咽药片的受试者。
• 不能耐受静脉穿刺的受试者，或采血困难的受试者，或有见血或针头晕倒史的受试者。
• 不愿意或怀疑不能遵守研究方案。