Studio sulla farmacocinetica dei cerotti transdermici di buprenorfina

Criterio di inclusione:

• Soggetti cinesi di sesso maschile o femminile con dolore cronico (indipendentemente dall'eziologia, escluso il dolore da cancro), di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi).
• Il dolore medio nelle ultime 24 ore dovrebbe raggiungere ≤ 3 valutato con le scale di valutazione numerica (NRS) fare riferimento alla sezione 19.5. La condizione del dolore dura da almeno 1 mese ed è stabile da 7 giorni prima dell'inizio dello screening e dovrebbe essere stabile durante la durata dello studio.
• - Pazienti in terapia con analgesici non oppioidi stabili e consentiti, che secondo l'opinione dello sperimentatore difficilmente richiederanno un cambiamento nel trattamento durante lo studio.
• Punteggio Karnofsky di Performance Status ≥ 70.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 28 kg/m2 (entrambi inclusi); e un peso corporeo totale ≥ 50 kg.
• Normali abitudini alimentari (es. non vegetariano né vegano) e disposto ad assumere solo il cibo fornito durante il periodo di degenza.
• - Soggetti in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e disposti a seguire i requisiti del protocollo.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (meno di 1 anno in post-menopausa) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima dose del farmaco in studio, essere non in allattamento e disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati e altamente efficaci durante lo studio come la sterilizzazione, gli impianti, le sostanze iniettabili, i contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, l'astinenza sessuale o il partner vasectomizzato. I soggetti di sesso maschile (storia chirurgica di vasectomia bilaterale esclusa) con un partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati e altamente efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Condizione instabile della malattia primaria del dolore cronico, che, a parere dello sperimentatore, complicherebbe la partecipazione del soggetto allo studio (es. richiedono l'inizio di un nuovo farmaco).
• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci).
• Storia di convulsioni o a rischio (ad esempio trauma cranico, epilessia in famiglia, anamnesi, perdita di coscienza poco chiara).
• Qualsiasi storia di nausea o vomito frequenti indipendentemente dall'eziologia.
• Malignità o una storia di malignità.
• Storia di ipotensione ortostatica.
• Soggetti che presentano condizioni mediche o chirurgiche che potrebbero interferire con l'assorbimento transdermico, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab), gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb).
• Lo screening delle urine prima dello studio è positivo per oppioidi, barbiturici, anfetamine, metaboliti della cocaina, metadone, benzodiazepine, fenciclidina, metanfetamina o cannabinoidi o il test dell'alcool è positivo.
• Soggetti che hanno una storia attuale o passata (entro 5 anni) di abuso di sostanze o alcol, o soggetti che, a parere dell'investigatore o del sub-investigatore, hanno dimostrato comportamenti di dipendenza o abuso di sostanze. L'abuso di alcol è definito come un consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici).
• Consumo di bevande alcoliche entro 48 ore prima dell'applicazione del cerotto e/o rifiuto di astenersi dall'alcol durante lo studio fino ad almeno 48 ore dopo la rimozione del cerotto.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
• L'uso di qualsiasi medicinale che inibisce il CYP3A4 (ad es. troleandomicina, ketoconazolo, gestodene, ecc.) o induce il CYP3A4 (ad es. glucocorticoidi, barbiturici, rifampicina, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del cerotto.
• Soggetti che stanno attualmente assumendo antidepressivi triciclici o che hanno utilizzato antidepressivi triciclici nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del cerotto.
• Soggetti che hanno assunto inibitori delle monoaminossidasi (MAO) negli ultimi 14 giorni prima della prima somministrazione del cerotto
• Soggetti che hanno assunto qualsiasi farmaco oppioide negli ultimi 14 giorni prima della prima somministrazione del cerotto.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine e integratori alimentari entro 7 giorni prima della prima somministrazione del cerotto. In via eccezionale, il paracetamolo avrebbe potuto essere utilizzato a dosi di ≤1 g/die.
• Soggetti che hanno partecipato a uno studio di ricerca clinica che coinvolge una nuova entità chimica o un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening. L'arruolamento contemporaneo in un'altra sperimentazione clinica non è consentito a meno che l'unico scopo dell'altra sperimentazione sia la raccolta di dati di follow-up/sopravvivenza a lungo termine.
• - Donato 400 ml o più di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Screening della pressione arteriosa in posizione seduta (PA) ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• ECG a 12 derivazioni che dimostra QTc>450 msec o un intervallo QRS>120 msec allo Screening. Se il QTc supera i 450 msec o l'intervallo QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori dell'intervallo QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità alle formulazioni di analgesici oppioidi.
• Soggetti con anamnesi di ipersensibilità al naltrexone.
• Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità al sistema di rilascio transdermico o ai cerotti adesivi.
• Soggetti con qualsiasi potenziale disturbo dermatologico in un sito di applicazione del cerotto, ad es. danni cutanei estesi precedenti e/o attuali non guariti nell'area in cui verrà applicato il cerotto (ad es. dermatiti, ustioni, tatuaggi, cicatrici della pelle)
• Soggetti che non potevano interrompere la terapia che coinvolgeva fonti dirette di calore (ad es. lampade riscaldanti, coperte elettriche, termofori o letti ad acqua riscaldati) per la durata dello studio
• Soggetti con aree pelose che non potevano, o non volevano, tagliare i capelli nel sito del cerotto per il corretto posizionamento del cerotto
• Diete speciali come cibi e bevande contenenti caffeina o xantina (inclusi frutta pitaya, mango, pompelmo, caffè, tè, cola, cioccolato, succo di pompelmo, ecc.) devono essere assunte entro 48 ore prima dell'applicazione del cerotto o durante lo studio.
• Soggetti che hanno difficoltà a deglutire le compresse.
• Soggetti che non possono tollerare la venipuntura, o soggetti che hanno difficoltà a raccogliere sangue, o soggetti che hanno una storia di svenimento alla vista di sangue o aghi.
• Riluttante o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio.