Badanie farmakokinetyczne plastrów przezskórnych buprenorfiny

Kryteria przyjęcia:

• Chińczycy lub kobiety z przewlekłym bólem (niezależnie od etiologii, z wyłączeniem bólu nowotworowego), w wieku 18-55 lat (włącznie).
• Średni ból w ciągu ostatnich 24 godzin powinien osiągnąć ≤ 3, oceniany za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS), patrz punkt 19.5. Stan bólowy utrzymywał się przez co najmniej 1 miesiąc i był stabilny przez 7 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego i oczekuje się, że będzie stabilny w czasie trwania badania.
• Pacjenci na stabilnych dopuszczalnych nieopioidowych lekach przeciwbólowych, którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie będą wymagać zmiany leczenia w trakcie badania.
• Skala Karnofsky'ego w zakresie stanu sprawności ≥ 70.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 28 kg/m2 (włącznie); i całkowitej masie ciała ≥ 50 kg.
• Normalne nawyki żywieniowe (np. nie wegetariańska ani wegańska) i chętna do spożywania wyłącznie posiłków dostarczonych w okresie hospitalizacji.
• Osoby, które są w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu i są chętne do przestrzegania wymagań protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (mniej niż 1 rok po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie karmić piersią i chcieć stosować odpowiednie i wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania takich jak sterylizacja, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Pacjenci płci męskiej (z wyłączeniem historii chirurgicznej obustronnej wazektomii) z partnerem mogącym zajść w ciążę muszą być chętni do stosowania odpowiednich i wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilny stan pierwotnej choroby przewlekłego bólu, który zdaniem badacza skomplikowałby udział badanego w badaniu (np. wymagać rozpoczęcia nowego leczenia).
• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki).
• Historia napadów padaczkowych lub ryzyko (tj. uraz głowy, padaczka w rodzinie, wywiad, niejasna utrata przytomności).
• Każda historia częstych nudności lub wymiotów niezależnie od etiologii.
• Złośliwość lub historia złośliwości.
• Historia niedociśnienia ortostatycznego.
• Pacjenci, u których występują schorzenia medyczne lub chirurgiczne, które mogą zakłócać przezskórne wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIVAb).
• Badanie moczu przed badaniem jest pozytywne na obecność opioidów, barbituranów, amfetamin, metabolitów kokainy, metadonu, benzodiazepin, fencyklidyny, metamfetaminy lub kannabinoidów lub alkoholowy test oddechowy jest pozytywny.
• Osoby, które obecnie lub w przeszłości (w ciągu 5 lat) nadużywały substancji lub alkoholu lub osoby, które w opinii badacza lub badacza pomocniczego wykazywały zachowania uzależniające lub nadużywające substancji. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne spożywanie alkoholu przekraczające 14 drinków/tydzień (1 drink = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu).
• Spożywanie napojów alkoholowych w ciągu 48 godzin przed naklejeniem plastra i/lub odmowa powstrzymania się od alkoholu w trakcie badania do co najmniej 48 godzin po zdjęciu plastra.
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
• Stosowanie jakiegokolwiek produktu leczniczego, który hamuje CYP3A4 (np. troleandomycyna, ketokonazol, gestoden itp.) lub indukuje CYP3A4 (np. glikokortykosteroidy, barbiturany, ryfampicyna itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym nałożeniem plastra.
• Osoby, które obecnie przyjmują trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub stosowały trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym nałożeniem plastra.
• Osoby przyjmujące inhibitory monoaminooksydazy (MAO) w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszym nałożeniem plastra
• Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek opioidowy w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszym nałożeniem plastra.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin i suplementów diety w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem plastra. W drodze wyjątku acetaminofen mógł być stosowany w dawkach ≤1 g/dobę.
• Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym dotyczącym nowej substancji chemicznej lub leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową. Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego jest niedozwolona, ​​chyba że jedynym celem drugiego badania jest zebranie danych z długoterminowej obserwacji/przeżycia.
• Oddali 400 ml lub więcej krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji siedzącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥ 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥ 90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a średnią z trzech wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
• 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QTc >450 ms lub odstęp QRS >120 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli odstęp QTc przekracza 450 ms lub odstęp QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości odstępu QTc lub zespołu QRS.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na opioidowe preparaty przeciwbólowe.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na naltrekson.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na system transdermalny lub plastry przylepne.
• Pacjenci z potencjalnymi zaburzeniami dermatologicznymi w miejscu aplikacji plastra, np. wcześniejsze i/lub obecne niezagojone rozległe uszkodzenia skóry w miejscu naklejenia plastra (np. zapalenie skóry, oparzenia, tatuaże, blizny na skórze)
• Pacjenci, którzy nie mogli przerwać terapii, która obejmowała bezpośrednie źródła ciepła (np. lampy grzewcze, koce elektryczne, poduszki grzewcze lub podgrzewane łóżka wodne) na czas trwania badania
• Osoby z owłosionymi obszarami, które nie mogły lub nie chciały obciąć włosów w miejscu nałożenia plastra w celu prawidłowego umieszczenia plastra
• Specjalne diety, takie jak żywność i napoje zawierające kofeinę lub ksantynę (w tym pitaja, mango, grejpfrut, kawa, herbata, cola, czekolada, sok grejpfrutowy itp.) należy przyjąć w ciągu 48 godzin przed nałożeniem plastra lub w trakcie badania.
• Osoby, które mają trudności z połykaniem tabletek.
• Osoby, które nie tolerują nakłucia żyły lub osoby, które mają trudności z pobieraniem krwi, lub osoby, które w przeszłości omdlewały na widok krwi lub igieł.
• Nie chcą lub podejrzewają, że nie są w stanie zastosować się do protokołu badania.