Исследование фармакокинетики трансдермальных пластырей с бупренорфином

Критерии включения:

• Китайские субъекты мужского или женского пола с хронической болью (независимо от этиологии, исключая онкологическую боль), в возрасте 18-55 лет (оба включительно).
• Средняя боль за последние 24 часа должна достигать ≤ 3 баллов по цифровой оценочной шкале (NRS), см. раздел 19.5. Состояние боли длилось не менее 1 месяца и было стабильным в течение 7 дней до начала скрининга, и ожидается, что оно будет стабильным в течение всего периода исследования.
• Пациенты, получающие стабильно допустимые неопиоидные анальгетики, которым, по мнению исследователя, вряд ли потребуется изменение лечения во время исследования.
• Оценка Карновского функционального статуса ≥ 70.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 28 кг/м2 (оба включительно); и общей массой тела ≥ 50 кг.
• Нормальные пищевые привычки (например, не вегетарианец и не веган) и готовы принимать только ту пищу, которую дают на период госпитализации.
• Субъекты, которые могут прочитать, понять и подписать письменное информированное согласие до участия в исследовании и готовы следовать требованиям протокола.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом (менее 1 года после менопаузы) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до первой дозы исследуемого препарата, не кормящие грудью и готовые использовать адекватные и высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. такие как стерилизация, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства, половое воздержание или вазэктомия партнера. Субъекты мужского пола (за исключением хирургического анамнеза двусторонней вазэктомии) с партнером, способным к деторождению, должны быть готовы использовать адекватные и высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Нестабильное состояние основного заболевания хронической боли, которое, по мнению исследователя, осложнило бы участие испытуемого в исследовании (напр. требуют назначения нового препарата).
• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию).
• История приступов или риск (например, травма головы, эпилепсия в семье, анамнез, неясная потеря сознания).
• Любая частая тошнота или рвота независимо от этиологии в анамнезе.
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе.
• История ортостатической гипотензии.
• Субъекты, у которых есть какие-либо медицинские или хирургические заболевания, которые могут препятствовать чрескожному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb).
• Скрининг мочи перед исследованием дал положительный результат на опиоиды, барбитураты, амфетамины, метаболиты кокаина, метадон, бензодиазепины, фенциклидин, метамфетамин или каннабиноиды, или положительный дыхательный тест на алкоголь.
• Субъекты, которые в настоящее время или в прошлом (в течение 5 лет) злоупотребляли психоактивными веществами или алкоголем, или субъекты, которые, по мнению исследователя или суб-исследователя, демонстрировали поведение, вызывающее зависимость или злоупотребление психоактивными веществами. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное употребление алкоголя, превышающее 14 доз в неделю (1 порция = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл крепких напитков).
• Употребление алкогольных напитков в течение 48 часов до наложения пластыря и/или отказ от алкоголя на протяжении всего исследования в течение как минимум 48 часов после снятия пластыря.
• Употребление табачных или никотинсодержащих изделий в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
• Использование любого лекарственного средства, которое ингибирует CYP3A4 (например, тролеандомицин, кетоконазол, гестоден и т. д.) или индуцирует CYP3A4 (например, глюкокортикоиды, барбитураты, рифампицин и др.) в течение 4 недель до первого применения пластыря.
• Субъекты, которые в настоящее время принимают трициклические антидепрессанты или использовали трициклические антидепрессанты в течение 4 недель до первого введения пластыря.
• Субъекты, принимающие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) в течение последних 14 дней до первого введения пластыря.
• Субъекты, принимающие любой опиоидный препарат в течение последних 14 дней до первого введения пластыря.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов и пищевых добавок в течение 7 дней до первого применения пластыря. В качестве исключения можно было использовать ацетаминофен в дозах ≤1 г/день.
• Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании с участием нового химического соединения или экспериментального препарата в течение 30 дней до визита для скрининга. Одновременное включение в другое клиническое исследование не допускается, за исключением случаев, когда единственной целью другого исследования является сбор данных о долгосрочном наблюдении/выживании.
• Сдали 400 мл или более крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Скрининг артериального давления сидя (АД) ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха. Если АД ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.
• ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc > 450 мс или интервал QRS > 120 мс при скрининге. Если QTc превышает 450 мс или интервал QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще два раза и использовать среднее значение трех значений интервала QTc или QRS для определения приемлемости субъекта.
• Субъекты с гиперчувствительностью к опиоидным анальгетикам в анамнезе.
• Субъекты с гиперчувствительностью к налтрексону в анамнезе.
• Субъекты с повышенной чувствительностью к трансдермальной системе доставки или пластырям в анамнезе.
• Субъекты с любым потенциальным дерматологическим заболеванием в месте нанесения пластыря, например. предшествующие и/или текущие обширные незаживающие кожные повреждения в области, где будет применяться пластырь (например, дерматиты, ожоги, татуировки, рубцевание кожи)
• Субъекты, которые не могли прекратить терапию, связанную с прямыми источниками тепла (например, нагревательные лампы, электрические одеяла, грелки или водяные кровати с подогревом) на время исследования
• Субъекты с волосатыми участками, которые не могли или не хотели подстригать волосы в месте наложения пластыря для правильного размещения пластыря.
• В течение 48 часов до применения пластыря или во время исследования следует принимать специальные диеты, такие как продукты и напитки, содержащие кофеин или ксантин (включая плоды питайи, манго, грейпфруты, кофе, чай, колу, шоколад, грейпфрутовый сок и т. д.).
• Субъекты, которым трудно глотать таблетки.
• Субъекты, которые не переносят венепункции, или субъекты, у которых есть трудности со сбором крови, или субъекты, у которых в анамнезе были обмороки при виде крови или игл.
• Нежелание или подозрение в неспособности соблюдать протокол исследования.