Farmakokinetická studie buprenorfinových transdermálních náplastí

Kritéria pro zařazení:

• Čínské mužské nebo ženské subjekty s chronickou bolestí (bez ohledu na etiologii, s výjimkou nádorové bolesti), ve věku 18-55 let (oba včetně).
• Průměrná bolest za posledních 24 hodin by měla dosáhnout ≤ 3 hodnocené pomocí číselných hodnoticích škál (NRS), viz bod 19.5. Bolestivý stav trval alespoň 1 měsíc a stabilní po dobu 7 dnů před vstupem do screeningu a očekává se, že bude stabilní během trvání studie.
• Pacienti užívající stabilní povolená neopioidní analgetika, u kterých je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobné, že by během studie vyžadovali změnu léčby.
• Karnofsky skóre stavu výkonu ≥ 70.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 28 kg/m2 (oba včetně); a celkovou tělesnou hmotností ≥ 50 kg.
• Běžné stravovací návyky (např. není vegetarián ani vegan) a je ochoten přijímat pouze jídlo dodávané během hospitalizace.
• Subjekty, které jsou schopny si přečíst, pochopit a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí ve studii a jsou ochotny dodržovat požadavky protokolu.
• Ženy ve fertilním věku (méně než 1 rok po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v moči před první dávkou studovaného léku, musí být nelaktující a ochotné používat adekvátní a vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie jako jsou sterilizace, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. Muži (s vyloučením chirurgické anamnézy bilaterální vasektomie) s partnerkou v plodném věku musí být ochotni používat adekvátní a vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní stav primárního onemocnění chronické bolesti, který by podle názoru zkoušejícího komplikoval účast subjektu ve studii (např. vyžadují zahájení nové léčby).
• Důkaz nebo historie klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií).
• Záchvaty v anamnéze nebo rizikové (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodině, anamnéza, nejasná ztráta vědomí).
• Jakákoli anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení bez ohledu na etiologii.
• Malignita nebo malignita v anamnéze.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Subjekty, které mají jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, které by mohly interferovat s transdermální absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb).
• Screening moči před studií je pozitivní na opioidy, barbituráty, amfetaminy, metabolity kokainu, metadon, benzodiazepiny, fencyklidin, metamfetamin nebo kanabinoidy nebo je dechový test na alkohol pozitivní.
• Subjekty, které mají současnou nebo minulou (do 5 let) historii zneužívání návykových látek nebo alkoholu, nebo subjekty, které podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího prokázaly návykové chování nebo návykové chování. Alkohol je definován jako pravidelná konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu).
• Konzumace alkoholických nápojů do 48 hodin před aplikací náplasti a/nebo odmítnutí zdržet se alkoholu během studie až do alespoň 48 hodin po odstranění náplasti.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
• Použití jakéhokoli léčivého přípravku, který inhibuje CYP3A4 (např. troleandomycin, ketokonazol, gestoden atd.) nebo indukuje CYP3A4 (např. glukokortikoidy, barbituráty, rifampicin atd.) během 4 týdnů před aplikací první náplasti.
• Jedinci, kteří v současné době užívají tricyklická antidepresiva nebo užívali tricyklická antidepresiva během 4 týdnů před aplikací první náplasti.
• Subjekty užívající inhibitory monoaminooxidázy (MAO) během posledních 14 dnů před podáním první náplasti
• Subjekty užívající jakýkoli opioidní lék během posledních 14 dnů před podáním první náplasti.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů a doplňků stravy do 7 dnů před prvním podáním náplasti. Výjimečně mohl být acetaminofen použit v dávkách ≤ 1 g/den.
• Subjekty, které se zúčastnily klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu nebo experimentální lék během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení není povoleno, pokud jediným účelem druhého hodnocení není sběr údajů o dlouhodobém sledování/přežití.
• Darovali 400 ml nebo více krve nebo krevních produktů během 3 měsíců před zahájením studie.
• Screening krevního tlaku vsedě (TK) ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥ 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥ 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
• 12svodové EKG prokazující QTc > 450 ms nebo QRS interval > 120 ms při screeningu. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS interval překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS intervalu.
• Subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu na opioidní analgetika.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na naltrexon.
• Subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu na transdermální aplikační systém nebo náplasti.
• Subjekty s jakoukoli potenciální dermatologickou poruchou v místě aplikace náplasti, např. předchozí a/nebo současné nezhojené rozsáhlé dermální poškození v oblasti, kde bude náplast aplikována (např. dermatitida, popáleniny, tetování, zjizvení kůže)
• Subjekty, které nemohly přerušit terapii zahrnující přímé zdroje tepla (např. ohřívací lampy, elektrické přikrývky, vyhřívací podložky nebo vyhřívané vodní postele) po dobu studia
• Subjekty s chlupatými oblastmi, které nemohly nebo nechtěly ostříhat chlupy v místě náplasti pro správné umístění náplasti
• Speciální diety, jako jsou potraviny a nápoje obsahující kofein nebo xantin (včetně ovoce pitaya, manga, grapefruitu, kávy, čaje, koly, čokolády, grapefruitového džusu atd.), by měly být přijaty do 48 hodin před aplikací náplasti nebo během studie.
• Jedinci, kteří mají potíže s polykáním tablet.
• Subjekty, které nemohou tolerovat venepunkci, nebo subjekty, které mají potíže s odběrem krve, nebo subjekty, které v minulosti omdlévaly při pohledu na krev nebo jehly.
• Neochotný nebo podezřelý z neschopnosti dodržovat protokol studie.