Étude pharmacocinétique sur les patchs transdermiques de buprénorphine

Critère d'intégration:

• Sujets chinois de sexe masculin ou féminin souffrant de douleur chronique (quelle que soit l'étiologie, douleur cancéreuse exclue), âgés de 18 à 55 ans (les deux inclus).
• La douleur moyenne au cours des dernières 24 heures doit atteindre ≤ 3 évaluée à l'aide d'échelles d'évaluation numériques (NRS), voir la section 19.5. L'état douloureux dure depuis au moins 1 mois et est stable depuis 7 jours avant d'entrer dans le dépistage et devrait être stable pendant la durée de l'étude.
• - Patients sous analgésiques non opioïdes stables autorisés, qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de nécessiter un changement de traitement au cours de l'étude.
• Score de Karnofsky de Performance Status ≥ 70.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 28 kg/m2 (les deux inclus) ; et un poids corporel total ≥ 50 kg.
• Habitudes alimentaires normales (par ex. ni végétarien ni végétalien) et disposé à ne prendre que la nourriture fournie pendant la période d'hospitalisation.
• Sujets capables de lire, de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude et qui sont disposés à suivre les exigences du protocole.
• Les sujets féminins en âge de procréer (moins d'un an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose du médicament à l'étude, ne pas allaiter et être disposés à utiliser des méthodes de contraception adéquates et très efficaces tout au long de l'étude. tels que la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé. Les sujets masculins (antécédents chirurgicaux de vasectomie bilatérale exclus) avec un partenaire en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception adéquates et très efficaces tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

• État instable de la maladie primaire de la douleur chronique, qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait la participation du sujet à l'étude (par ex. nécessitent l'initiation d'un nouveau médicament).
• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses).
• Antécédents de convulsions ou à risque (c.-à-d. traumatisme crânien, épilepsie dans la famille, anamnèse, perte de conscience incertaine).
• Tout antécédent de nausées ou de vomissements fréquents, quelle qu'en soit l'étiologie.
• Malignité ou antécédents de malignité.
• Antécédents d'hypotension orthostatique.
• Sujets qui ont des conditions médicales ou chirurgicales qui pourraient interférer avec l'absorption transdermique, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCV Ab), les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb).
• Le dépistage urinaire avant l'étude est positif pour les opioïdes, les barbituriques, les amphétamines, les métabolites de la cocaïne, la méthadone, les benzodiazépines, la phencyclidine, la méthamphétamine ou les cannabinoïdes ou le test respiratoire à l'alcool est positif.
• Sujets qui ont des antécédents actuels ou passés (dans les 5 ans) d'abus de substances ou d'alcool, ou sujets qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, ont manifesté des comportements de dépendance ou d'abus de substances. L'abus d'alcool est défini comme une consommation régulière d'alcool supérieure à 14 verres/semaine (1 verre = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort).
• Consommation de boissons alcoolisées dans les 48 heures précédant l'application du patch, et/ou refus de s'abstenir d'alcool tout au long de l'étude jusqu'à au moins 48 heures après le retrait du patch.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
• Utilisation de tout médicament qui inhibe le CYP3A4 (par ex. troléandomycine, kétoconazole, gestodène, etc.) ou induit le CYP3A4 (par ex. glucocorticoïdes, barbituriques, rifampicine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'administration du premier patch.
• Sujets qui prennent actuellement des antidépresseurs tricycliques ou qui ont utilisé des antidépresseurs tricycliques dans les 4 semaines précédant l'administration du premier patch.
• Sujets prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) au cours des 14 derniers jours précédant l'administration du premier patch
• - Sujets prenant un médicament opioïde au cours des 14 derniers jours avant l'administration du premier patch.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de compléments alimentaires dans les 7 jours précédant la première administration du patch. Exceptionnellement, le paracétamol aurait pu être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour.
• Sujets ayant participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique ou un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection. L'inscription simultanée dans un autre essai clinique n'est pas autorisée à moins que le seul objectif de l'autre essai soit la collecte de données de suivi/survie à long terme.
• Donné 400 ml ou plus de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
• Dépistage de la pression artérielle (TA) en position assise ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• ECG à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 msec ou un intervalle QRS> 120 msec lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec ou si l'intervalle QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs d'intervalle QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité aux formulations analgésiques opioïdes.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à la naltrexone.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au système d'administration transdermique ou aux patchs adhésifs.
• Sujets présentant un trouble dermatologique potentiel au niveau d'un site d'application de patch, par ex. dommages cutanés étendus antérieurs et/ou actuels non cicatrisés dans la zone où le patch sera appliqué (par ex. dermatite, brûlures, tatouages, cicatrisation de la peau)
• Les sujets qui ne pouvaient pas interrompre le traitement impliquant des sources de chaleur directes (par ex. lampes chauffantes, couvertures chauffantes, coussins chauffants ou lits à eau chauffants) pendant la durée de l'étude
• Sujets avec des zones poilues qui ne pouvaient pas ou ne voulaient pas couper les cheveux au site du patch pour un placement correct du patch
• Les régimes spéciaux tels que les aliments et les boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (y compris les fruits pitaya, la mangue, le pamplemousse, le café, le thé, le cola, le chocolat, le jus de pamplemousse, etc.) doivent être pris dans les 48 heures avant l'application du patch ou pendant l'étude.
• Sujets ayant des difficultés à avaler des comprimés.
• Sujets qui ne tolèrent pas la ponction veineuse, ou sujets qui ont des difficultés à prélever du sang, ou sujets qui ont des antécédents d'évanouissement à la vue de sang ou d'aiguilles.
• Refus ou soupçonné de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude.