Farmakokinetisk undersøgelse af buprenorphin depotplastre

Inklusionskriterier:

• Kinesiske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med kroniske smerter (uanset ætiologi, kræft-smerter udelukket), i alderen 18-55 år (begge inklusive).
• Den gennemsnitlige smerte over de sidste 24 timer bør nå ≤ 3 vurderet med Numeric Rating Scales (NRS), se afsnit 19.5. Smertetilstanden har varet i mindst 1 måned og stabil i 7 dage før påbegyndelse af screeningen og forventes at være stabil i undersøgelsens varighed.
• Patienter på stabile tilladte ikke-opioide analgetika, som efter investigators opfattelse sandsynligvis ikke vil kræve en ændring i behandlingen under undersøgelsen.
• Karnofsky-score med præstationsstatus ≥ 70.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 28 kg/m2 (begge inklusive); og en samlet kropsvægt ≥ 50 kg.
• Normale kostvaner (f. ikke vegetarisk eller vegansk) og villig til kun at tage den mad, der leveres i indlæggelsesperioden.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at læse, forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse og er villige til at følge protokolkravene.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mindre end 1 år post-menopausal) skal have en negativ uringraviditetstest før første dosis af undersøgelsesmedicin, være ikke-ammende og villige til at bruge tilstrækkelige og yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen såsom sterilisering, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intra-uterine anordninger, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Mandlige forsøgspersoner (ekskluderet kirurgisk historie med bilateral vasektomi) med en partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge tilstrækkelige og yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil tilstand af den primære sygdom med kronisk smerte, som efter investigatorens mening ville komplicere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen (f.eks. kræver påbegyndelse af ny medicin).
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergi).
• Anamnese med anfald eller risiko (dvs. hovedtraume, epilepsi i familien, anamnese, uklart bevidsthedstab).
• Enhver historie med hyppig kvalme eller opkastninger uanset ætiologi.
• Malignitet eller en anamnese med malignitet.
• Anamnese med ortostatisk hypotension.
• Forsøgspersoner, der har nogen medicinske eller kirurgiske tilstande, der kan interferere med transdermal absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Positive resultater for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C virus antistoffer (HCV Ab), human immundefekt virus antistoffer (HIVAb).
• Urinscreening før undersøgelse er positiv for opioider, barbiturater, amfetaminer, kokainmetabolitter, metadon, benzodiazepiner, phencyclidin, metamfetamin eller cannabinoider eller alkoholudåndingstest er positiv.
• Forsøgspersoner, der har en aktuel eller tidligere (inden for 5 år) historie med stof- eller alkoholmisbrug, eller forsøgspersoner, der efter efterforskerens eller underforskerens mening har udvist vanedannende eller stofmisbrugsadfærd. Alkoholmisbrug defineres som et almindeligt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drik = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus).
• Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før påsætning af plastret og/eller afvisning af at afholde sig fra alkohol under hele undersøgelsen indtil mindst 48 timer efter fjernelse af plastret.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter pr.
• Brug af ethvert lægemiddel, der hæmmer CYP3A4 (f. troleandomycin, ketoconazol, gestoden osv.) eller inducerer CYP3A4 (f.eks. glukokortikoider, barbiturater, rifampicin osv.) inden for 4 uger før første indgivelse af plaster.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager tricykliske antidepressiva eller har brugt tricykliske antidepressiva inden for 4 uger før den første indgivelse af plaster.
• Forsøgspersoner, der har taget monoaminoxidase (MAO)-hæmmere inden for de seneste 14 dage før den første indgivelse af plaster
• Forsøgspersoner, der har taget et opioidpræparat inden for de seneste 14 dage før det første plasterindgivelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og kosttilskud inden for 7 dage før den første indgivelse af plaster. Som en undtagelse kunne acetaminophen have været brugt i doser på ≤1 g/dag.
• Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forskningsstudie, der involverede en ny kemisk enhed eller et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget. Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg er ikke tilladt, medmindre det eneste formål med det andet forsøg er indsamling af langsigtede opfølgnings-/overlevelsesdata.
• Donerede 400 ml eller mere af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
• Screening af siddende blodtryk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• 12-aflednings-EKG, der viser QTc>450 msek eller et QRS-interval >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS-intervallet overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-intervalværdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft overfølsomhed over for opioidanalgetiske formuleringer.
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft overfølsomhed over for naltrexon.
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft overfølsomhed over for transdermalt indføringssystem eller plasterklæbemidler.
• Individer med enhver potentiel dermatologisk lidelse på et plasterpåføringssted, f.eks. tidligere og/eller nuværende uhelede omfattende hudskader i det område, hvor plasteret skal påføres (f.eks. dermatitis, forbrændinger, tatoveringer, ardannelse på huden)
• Individer, der ikke kunne afbryde behandling, der involverede direkte varmekilder (f. varmelamper, elektriske tæpper, varmepuder eller opvarmede vandsenge) i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersoner med behårede områder, som ikke kunne eller ville klippe håret på plasterstedet for korrekt placering af plasteret
• Særlige diæter såsom koffein eller xanthinholdige fødevarer og drikkevarer (herunder pitayafrugt, mango, grapefrugt, kaffe, te, cola, chokolade, grapefrugtjuice osv.) bør indtages inden for 48 timer før påføring af plaster eller under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har svært ved at sluge tabletter.
• Forsøgspersoner, der ikke kan tåle venepunktur, eller forsøgspersoner, der har svært ved at opsamle blod, eller forsøgspersoner, som har besvimet i historien ved synet af blod eller nåle.
• Uvillig eller mistænkt for ikke at kunne overholde undersøgelsesprotokollen.