Buprenorfine pleisters voor transdermaal farmacokinetisch onderzoek

Inclusiecriteria:

• Chinese mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met chronische pijn (ongeacht de etiologie, exclusief kankerpijn), in de leeftijd van 18-55 jaar (beide inclusief).
• De gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur moet ≤ 3 zijn, bepaald met Numeric Rating Scales (NRS), zie rubriek 19.5. De pijnaandoening duurt minimaal 1 maand en is stabiel gedurende 7 dagen voorafgaand aan het begin van de screening en zal naar verwachting stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.
• Patiënten die stabiele toelaatbare niet-opioïde analgetica gebruiken en die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk geen verandering van behandeling nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Karnofsky-score van prestatiestatus ≥ 70.
• Body mass index (BMI) van 19 tot 28 kg/m2 (beide inclusief); en een totaal lichaamsgewicht ≥ 50 kg.
• Normale voedingsgewoonten (bijv. niet vegetarisch of veganistisch) en bereid om tijdens de periode van ziekenhuisopname alleen het verstrekte voedsel te gebruiken.
• Onderwerpen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie en bereid zijn om de protocolvereisten te volgen.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (minder dan 1 jaar na de menopauze) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, geen borstvoeding geven en bereid zijn om adequate en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele studie zoals sterilisatie, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Mannelijke proefpersonen (exclusief chirurgische voorgeschiedenis van bilaterale vasectomie) met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek adequate en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiele toestand van de primaire ziekte chronische pijn, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou bemoeilijken (bijv. start van nieuwe medicatie vereist).
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën).
• Voorgeschiedenis van toevallen of risico's (d.w.z. hoofdtrauma, epilepsie in familie, anamnese, onduidelijk bewustzijnsverlies).
• Elke voorgeschiedenis van frequente misselijkheid of braken, ongeacht de etiologie.
• Maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Onderwerpen die medische of chirurgische aandoeningen hebben die de transdermale absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren.
• Positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCV Ab), antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIVAb).
• Urinescreening vóór studie is positief voor opioïden, barbituraten, amfetaminen, cocaïnemetabolieten, methadon, benzodiazepinen, fencyclidine, methamfetamine of cannabinoïden of alcoholademtest is positief.
• Proefpersonen met een huidige of vroegere (binnen 5 jaar) geschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik, of proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker of de subonderzoeker verslavings- of middelenmisbruik hebben vertoond. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank).
• Consumptie van alcoholische dranken binnen 48 uur vóór het aanbrengen van de pleister, en/of weigering van alcoholgebruik tijdens het onderzoek tot ten minste 48 uur na het verwijderen van de pleister.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
• Gebruik van een geneesmiddel dat CYP3A4 remt (bijv. troleandomycine, ketoconazol, gestodeen, enz.) of induceert CYP3A4 (bijv. glucocorticoïden, barbituraten, rifampicine, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de pleister.
• Proefpersonen die momenteel tricyclische antidepressiva gebruiken of tricyclische antidepressiva hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de pleister.
• Proefpersonen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruikten in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de pleister
• Proefpersonen die een opioïde medicijn gebruikten in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de pleister.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de pleister. Als uitzondering had paracetamol kunnen worden gebruikt in doses van ≤1 g/dag.
• Onderwerpen die binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een nieuwe chemische entiteit of een experimenteel geneesmiddel. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek is niet toegestaan, tenzij het enige doel van het andere onderzoek het verzamelen van langetermijn-follow-up/overlevingsgegevens is.
• 400 ml of meer bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Screening bloeddruk (BP) zittend ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
• 12-afleidingen ECG met QTc >450 msec of een QRS-interval >120 msec bij screening. Als de QTc langer is dan 450 msec, of het QRS-interval langer is dan 120 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTc- of QRS-intervalwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor opioïde analgetische formuleringen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor naltrexon.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor transdermaal toedieningssysteem of pleisterkleefstoffen.
• Proefpersonen met een mogelijke dermatologische aandoening op de plaats van aanbrengen van een pleister, b.v. eerdere en/of huidige ongenezen uitgebreide huidbeschadiging in het gebied waar de pleister zal worden aangebracht (bijv. dermatitis, brandwonden, tatoeages, littekens op de huid)
• Proefpersonen die niet konden stoppen met therapie waarbij directe warmtebronnen betrokken waren (bijv. warmtelampen, elektrische dekens, verwarmingskussens of verwarmde waterbedden) voor de duur van het onderzoek
• Onderwerpen met behaarde gebieden die het haar op de plaats van de pleister niet konden of wilden knippen voor een juiste plaatsing van de pleister
• Speciale diëten zoals cafeïne of xanthine-bevattend voedsel en dranken (waaronder pitayafruit, mango, grapefruit, koffie, thee, cola, chocolade, grapefruitsap, enz.) moeten binnen 48 uur vóór het aanbrengen van de pleister of tijdens het onderzoek worden ingenomen.
• Proefpersonen die moeite hebben met het slikken van tabletten.
• Proefpersonen die venapunctie niet kunnen verdragen, of proefpersonen die moeite hebben met het verzamelen van bloed, of proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van flauwvallen bij het zien van bloed of naalden.
• Niet bereid of vermoed niet te kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.