Estudio farmacocinético de parches transdérmicos de buprenorfina

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos chinos con dolor crónico (independientemente de la etiología, excluido el dolor por cáncer), de 18 a 55 años (ambos inclusive).
• El dolor promedio durante las últimas 24 horas debe alcanzar ≤ 3 evaluado con escalas de calificación numérica (NRS), consulte la sección 19.5. La condición de dolor ha durado al menos 1 mes y ha sido estable durante 7 días antes de ingresar a la selección y se espera que permanezca estable durante la duración del estudio.
• Pacientes con analgésicos no opiáceos permisibles estables que, en opinión del investigador, es poco probable que necesiten un cambio en el tratamiento durante el estudio.
• Puntuación de Karnofsky de Performance Status ≥ 70.
• Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2 (ambos inclusive); y un peso corporal total ≥ 50 kg.
• Hábitos dietéticos normales (p. no vegetariano ni vegano) y dispuesto a tomar solo los alimentos suministrados durante el período de hospitalización.
• Sujetos que puedan leer, comprender y firmar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y que estén dispuestos a seguir los requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (menos de 1 año después de la menopausia) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis del medicamento del estudio, no estar amamantando y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados y altamente efectivos durante todo el estudio. como esterilización, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Los sujetos masculinos (excluidos los antecedentes quirúrgicos de vasectomía bilateral) con una pareja en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y altamente efectivos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Estado inestable de la enfermedad primaria de dolor crónico que, a juicio del investigador, complicaría la participación del sujeto en el estudio (p. requieren el inicio de una nueva medicación).
• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos).
• Antecedentes de convulsiones o en riesgo (es decir, traumatismo craneoencefálico, epilepsia en la familia, anamnesis, pérdida de conciencia poco clara).
• Cualquier antecedente de náuseas frecuentes o emesis independientemente de la etiología.
• Malignidad o antecedentes de malignidad.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Sujetos que tengan cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la absorción transdérmica, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Resultados positivos para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb).
• El examen de orina antes del estudio es positivo para opioides, barbitúricos, anfetaminas, metabolitos de cocaína, metadona, benzodiazepinas, fenciclidina, metanfetamina o cannabinoides o la prueba de alcohol en aliento es positiva.
• Sujetos que tengan un historial actual o pasado (dentro de los 5 años) de abuso de sustancias o alcohol, o sujetos que, en opinión del investigador o del subinvestigador, hayan demostrado comportamientos adictivos o de abuso de sustancias. El abuso de alcohol se define como el consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte).
• Consumo de bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas previas a la aplicación del parche y/o negativa a abstenerse de consumir alcohol durante todo el estudio hasta al menos 48 horas después de retirar el parche.
• Uso de productos que contengan tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
• Uso de cualquier medicamento que inhiba CYP3A4 (p. troleandomicina, ketoconazol, gestodeno, etc.) o induce CYP3A4 (p. glucocorticoides, barbitúricos, rifampicina, etc.) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del parche.
• Sujetos que actualmente toman antidepresivos tricíclicos o han usado antidepresivos tricíclicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del parche.
• Sujetos que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) en los últimos 14 días antes de la primera administración del parche
• Sujetos que toman cualquier fármaco opioide en los últimos 14 días antes de la administración del primer parche.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer parche. Excepcionalmente se podría haber utilizado paracetamol a dosis ≤ 1 g/día.
• Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucre una nueva entidad química o un fármaco experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección. No se permite la inscripción simultánea en otro ensayo clínico a menos que el único propósito del otro ensayo sea la recopilación de datos de seguimiento/supervivencia a largo plazo.
• Donó 400 ml o más de sangre o productos sanguíneos en los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
• Detección de presión arterial (PA) sentada ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), la PA debe repetirse dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
• ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc> 450 ms o un intervalo QRS> 120 ms en la selección. Si el QTc supera los 450 ms, o el intervalo QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces más y debe utilizarse el promedio de los tres valores del intervalo QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad a las formulaciones de analgésicos opioides.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad a la naltrexona.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad al sistema de administración transdérmica o parches adhesivos.
• Sujetos con cualquier trastorno dermatológico potencial en el sitio de aplicación de un parche, p. Daño dérmico extenso anterior y/o actual sin cicatrizar en el área donde se aplicará el parche (p. dermatitis, quemaduras, tatuajes, cicatrización de la piel)
• Sujetos que no pudieron interrumpir la terapia que involucraba fuentes de calor directas (p. lámparas de calor, mantas eléctricas, almohadillas térmicas o camas de agua caliente) durante la duración del estudio
• Sujetos con áreas pilosas que no pudieron, o no quisieron, cortarse el cabello en el sitio del parche para la correcta colocación del parche
• Se deben tomar dietas especiales como alimentos y bebidas que contengan cafeína o xantina (incluyendo fruta pitaya, mango, pomelo, café, té, cola, chocolate, jugo de pomelo, etc.) dentro de las 48 horas antes de la aplicación del parche o durante el estudio.
• Sujetos que tienen dificultad para tragar comprimidos.
• Sujetos que no pueden tolerar la venopunción, o sujetos que tienen dificultad para recolectar sangre, o sujetos que tienen antecedentes de desmayos al ver sangre o agujas.
• No dispuesto o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del estudio.