Estudo farmacocinético dos adesivos transdérmicos de buprenorfina

Critério de inclusão:

• Indivíduos chineses do sexo masculino ou feminino com dor crônica (independentemente da etiologia, dor oncológica excluída), com idade entre 18 e 55 anos (ambos inclusive).
• A dor média nas últimas 24 horas deve atingir ≤ 3 avaliada com Escalas de Classificação Numérica (NRS) consulte a seção 19.5. A condição de dor tem durado pelo menos 1 mês e estável por 7 dias antes de entrar na triagem e espera-se que seja estável durante a duração do estudo.
• Pacientes em uso de analgésicos não opioides permissíveis estáveis, que na opinião do investigador provavelmente não precisarão de uma mudança no tratamento durante o estudo.
• Pontuação de Karnofsky de Performance Status ≥ 70.
• Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2 (ambos inclusos); e um peso corporal total ≥ 50 kg.
• Hábitos alimentares normais (ex. não vegetariano nem vegano) e disposto a levar apenas a alimentação fornecida durante o período de internação.
• Indivíduos que são capazes de ler, entender e assinar o consentimento informado por escrito antes da participação no estudo e estão dispostos a seguir os requisitos do protocolo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (menos de 1 ano pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da primeira dose da medicação do estudo, não amamentar e dispostos a usar métodos adequados e altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Indivíduos do sexo masculino (histórico cirúrgico de vasectomia bilateral excluído) com um parceiro com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos adequados e altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Condição instável da doença primária de dor crônica, que, na opinião do investigador, complicaria a participação do sujeito no estudo (por exemplo, requerem o início de uma nova medicação).
• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergia a medicamentos).
• História de convulsões ou risco (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na família, anamnese, perda incerta da consciência).
• Qualquer história de náusea ou êmese frequente, independentemente da etiologia.
• Malignidade ou história de malignidade.
• História de hipotensão ortostática.
• Indivíduos que tenham quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam interferir na absorção transdérmica, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Ab), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb).
• A triagem de urina antes do estudo é positiva para opioides, barbitúricos, anfetaminas, metabólitos de cocaína, metadona, benzodiazepínicos, fenciclidina, metanfetamina ou canabinóides ou teste de álcool no ar expirado é positivo.
• Indivíduos que têm um histórico atual ou passado (dentro de 5 anos) de abuso de substâncias ou álcool, ou indivíduos que, na opinião do investigador ou do subinvestigador, demonstraram comportamentos de dependência ou abuso de substâncias. O abuso de álcool é definido como o consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada).
• Consumo de bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes da aplicação do adesivo e/ou recusa em se abster de álcool durante o estudo até pelo menos 48 horas após a remoção do adesivo.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros por dia.
• A utilização de qualquer medicamento que iniba o CYP3A4 (por ex. troleandomicina, cetoconazol, gestodeno, etc) ou induz CYP3A4 (p. glicocorticóides, barbitúricos, rifampicina, etc) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do adesivo.
• Indivíduos que estão atualmente tomando antidepressivos tricíclicos ou usaram antidepressivos tricíclicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do adesivo.
• Indivíduos tomando inibidores da monoamina oxidase (MAO) nos últimos 14 dias antes da primeira administração do adesivo
• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento opioide nos últimos 14 dias antes da primeira administração do adesivo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira administração do adesivo. Excepcionalmente, o acetaminofeno poderia ter sido usado em doses ≤ 1 g/dia.
• Indivíduos que participaram de um estudo de pesquisa clínica envolvendo uma nova entidade química ou um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem. A inscrição simultânea em outro estudo clínico não é permitida, a menos que o único objetivo do outro estudo seja a coleta de dados de acompanhamento/sobrevida de longo prazo.
• Doou 400 mL ou mais de sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
• Triagem da pressão arterial (PA) sentada ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥ 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥ 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
• ECG de 12 derivações demonstrando QTc>450 ms ou um intervalo QRS >120 ms na triagem. Se o QTc exceder 450 ms ou o intervalo QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores do intervalo QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a formulações de analgésicos opioides.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à naltrexona.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ao sistema de entrega transdérmica ou adesivos adesivos.
• Indivíduos com qualquer distúrbio dermatológico potencial em um local de aplicação do adesivo, por ex. dano dérmico extenso anterior e/ou atual não curado na área onde o adesivo será aplicado (por exemplo, dermatite, queimaduras, tatuagens, cicatrização da pele)
• Indivíduos que não puderam descontinuar a terapia que envolvia fontes diretas de calor (p. lâmpadas de calor, cobertores elétricos, almofadas de aquecimento ou camas de água aquecida) durante o estudo
• Indivíduos com áreas pilosas que não podiam ou não queriam cortar o cabelo no local do adesivo para a colocação adequada do adesivo
• Dietas especiais, como alimentos e bebidas contendo cafeína ou xantina (incluindo pitaya, manga, toranja, café, chá, cola, chocolate, suco de toranja, etc.) devem ser ingeridas 48 horas antes da aplicação do adesivo ou durante o estudo.
• Indivíduos que têm dificuldade em engolir comprimidos.
• Indivíduos que não toleram punção venosa, ou indivíduos com dificuldade em coletar sangue, ou indivíduos com histórico de desmaio ao ver sangue ou agulhas.
• Relutante ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo.