Buprenorfiinin transdermaalisten laastarien farmakokineettinen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Kiinalaiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on krooninen kipu (etiologiasta riippumatta, syöpäkipu pois lukien), iältään 18–55 vuotta (molemmat mukaan lukien).
• Keskimääräisen kivun viimeisen 24 tunnin aikana tulisi olla ≤ 3, joka on arvioitu numeerisilla arviointiasteikoilla (NRS), katso kohta 19.5. Kiputila on kestänyt vähintään 1 kuukauden ja stabiili 7 päivää ennen seulontaan tuloa ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
• Potilaat, jotka saavat stabiileja sallittuja ei-opioidisia analgeetteja ja jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti tarvitse hoidon muutosta tutkimuksen aikana.
• Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 70.
• painoindeksi (BMI) 19-28 kg/m2 (molemmat mukaan lukien); ja kokonaispaino ≥ 50 kg.
• Normaalit ruokailutottumukset (esim. ei kasvissyöjä tai vegaani) ja valmis ottamaan vain sairaalahoidon aikana toimitetun ruoan.
• Koehenkilöt, jotka pystyvät lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja ovat valmiita noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä (alle 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, he eivät saa imettää ja ovat valmiita käyttämään riittäviä ja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. kuten sterilisaatio, implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen raittius tai kumppani, jolle on tehty vasektomia. Miesten koehenkilöiden (kirurginen bilateraalinen vasektomia poissuljettu), joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmis käyttämään riittäviä ja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kroonisen kivun perussairauden epävakaa tila, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi koehenkilön osallistumista tutkimukseen (esim. vaatia uuden lääkkeen aloittamista).
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat).
• Aiemmin kouristuksia tai riskialttius (esim. pään trauma, epilepsia perheessä, anamneesi, epäselvä tajunnanmenetys).
• Toistuva pahoinvointi tai oksentelu, etiologiasta riippumatta.
• Pahanlaatuisuus tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain.
• Ortostaattinen hypotensio historiassa.
• Potilaat, joilla on lääketieteellisiä tai kirurgisia sairauksia, jotka saattavat häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ihon läpi.
• Positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIVAb).
• Virtsan seulonta ennen tutkimusta on positiivinen opioideille, barbituraateille, amfetamiinille, kokaiinimetaboliitille, metadonille, bentsodiatsepiineille, fensyklidiinille, metamfetamiinille tai kannabinoideille tai alkoholin hengitystesti on positiivinen.
• Koehenkilöt, joilla on nykyinen tai mennyt (viiden vuoden sisällä) päihteiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai henkilöt, jotka ovat tutkijan tai osatutkijan mielestä osoittaneet riippuvuutta tai päihteiden väärinkäyttöä. Alkoholin väärinkäytökseksi määritellään säännöllinen alkoholinkäyttö, joka ylittää 14 annosta viikossa (1 juoma = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholijuomia).
• Alkoholijuomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen laastarin kiinnittämistä ja/tai kieltäytyminen alkoholin käytöstä koko tutkimuksen ajan, kunnes vähintään 48 tuntia laastarin poistamisen jälkeen.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
• Minkä tahansa CYP3A4:ää estävän lääkkeen käyttö (esim. troleandomysiini, ketokonatsoli, gestodeeni jne.) tai indusoi CYP3A4:ää (esim. glukokortikoidit, barbituraatit, rifampisiini jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä laastarin käyttöä.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan trisyklisiä masennuslääkkeitä tai ovat käyttäneet trisyklisiä masennuslääkkeitä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä laastarin antoa.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiä viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä laastarin antoa
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet opioidilääkettä viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä laastarin antoa.
• Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saavien lääkkeiden, vitamiinien ja ravintolisien käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä laastarin antoa. Poikkeuksena asetaminofeenia olisi voitu käyttää annoksina ≤ 1 g/vrk.
• Koehenkilöt, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana uusi kemiallinen kokonaisuus tai kokeellinen lääkeaine 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ei ole sallittua, ellei toisen tutkimuksen ainoana tarkoituksena ole kerätä pitkän aikavälin seuranta-/eloonjäämistietoja.
• Luovuttanut 400 ml tai enemmän verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
• Istuvan verenpaineen (BP) seulonta ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Jos verenpaine on ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
• 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc > 450 ms tai QRS-välin > 120 ms seulonnassa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS-väli yli 120 ms, EKG on toistettava vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-välin arvon keskiarvoa tulisi käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä opioidikipulääkevalmisteille.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä naltreksonille.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä transdermaalisille annostelujärjestelmille tai laastareille.
• Kohteet, joilla on mikä tahansa mahdollinen dermatologinen häiriö laastarin kiinnityskohdassa, esim. aiempi ja/tai nykyinen parantumaton laaja ihovaurio alueella, johon laastari kiinnitetään (esim. ihotulehdus, palovammat, tatuoinnit, ihon arpeutuminen)
• Koehenkilöt, jotka eivät voineet keskeyttää terapiaa, jossa oli suoria lämmönlähteitä (esim. lämpölamput, sähköpeitot, lämmitystyynyt tai lämmitetyt vesipatjat) tutkimuksen ajaksi
• Koehenkilöt, joilla on karvaisia ​​alueita ja jotka eivät voineet tai eivät halunneet leikata hiuksia laastarin kohdalta laastarin oikeaa sijoittamista varten
• Erityisruokavaliot, kuten kofeiinia tai ksantiinia sisältävät ruoat ja juomat (mukaan lukien pitaya-hedelmät, mangot, greipit, kahvi, tee, cola, suklaa, greippimehu jne.), tulee noudattaa 48 tunnin sisällä ennen laastarin kiinnittämistä tai tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja.
• Potilaat, jotka eivät siedä laskimopunktiota, tai henkilöt, joilla on vaikeuksia kerätä verta, tai henkilöt, jotka ovat pyörtyneet veren tai neulojen näkemisen jälkeen.
• Ei halua tai epäillään pystyvänsä noudattamaan tutkimusprotokollaa.