Farmakokinetisk studie av buprenorfin depotplåster

Inklusionskriterier:

• Kinesiska manliga eller kvinnliga försökspersoner med kronisk smärta (oavsett etiologi, cancersmärta utesluten), i åldern 18-55 år (båda inklusive).
• Den genomsnittliga smärtan under de senaste 24 timmarna bör nå ≤ 3 bedömd med Numeric Rating Scales (NRS) se avsnitt 19.5. Smärttillståndet har varat i minst 1 månad och stabilt i 7 dagar innan screening påbörjas och förväntas vara stabilt under studiens varaktighet.
• Patienter på stabila tillåtna icke-opioida analgetika, som enligt utredarens uppfattning sannolikt inte kommer att kräva en förändring av behandlingen under studien.
• Karnofsky-poäng med Performance Status ≥ 70.
• Body mass index (BMI) på 19 till 28 kg/m2 (båda inklusive); och en total kroppsvikt ≥ 50 kg.
• Normala kostvanor (t.ex. inte vegetarian eller vegan) och villig att bara ta den mat som tillhandahålls under sjukhusvistelsen.
• Försökspersoner som kan läsa, förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande och som är villiga att följa protokollets krav.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (mindre än 1 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt uringraviditetstest före första dosen av studieläkemedlet, vara icke ammande och villiga att använda adekvata och mycket effektiva preventivmetoder under hela studien såsom sterilisering, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner. Manliga försökspersoner (exklusive kirurgisk anamnes på bilateral vasektomi) med en partner i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata och mycket effektiva metoder för preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Instabilt tillstånd för den primära sjukdomen kronisk smärta, vilket, enligt utredarens åsikt, skulle komplicera försökspersonens deltagande i studien (t. kräver initiering av ny medicin).
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier).
• Historik med anfall eller i riskzonen (d.v.s. huvudtrauma, epilepsi i familjen, anamnes, oklart medvetslöshet).
• Varje historia av frekvent illamående eller kräkningar oavsett etiologi.
• Malignitet eller en historia av malignitet.
• Historik av ortostatisk hypotoni.
• Försökspersoner som har några medicinska eller kirurgiska tillstånd som kan störa transdermal absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Positiva resultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-virusantikroppar (HCV Ab), antikroppar mot humant immunbristvirus (HIVAb).
• Urinscreening före studien är positiv för opioider, barbiturater, amfetaminer, kokainmetaboliter, metadon, bensodiazepiner, fencyklidin, metamfetamin eller cannabinoider eller alkohol utandningstest är positivt.
• Försökspersoner som har en aktuell eller tidigare (inom 5 år) historia av drog- eller alkoholmissbruk, eller försökspersoner som, enligt utredarens eller underutredarens uppfattning, har visat beroendeframkallande eller missbruksbeteende. Alkoholmissbruk definieras som regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit).
• Konsumtion av alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före applicering av plåstret och/eller vägran att avstå från alkohol under hela studien förrän minst 48 timmar efter att plåstret tagits bort.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.
• Användning av något läkemedel som hämmar CYP3A4 (t. troleandomycin, ketokonazol, gestoden, etc) eller inducerar CYP3A4 (t.ex. glukokortikoider, barbiturater, rifampicin, etc) inom 4 veckor före den första administreringen av plåstret.
• Försökspersoner som för närvarande tar tricykliska antidepressiva medel eller har använt tricykliska antidepressiva medel inom 4 veckor före den första administreringen av plåstret.
• Försökspersoner som tagit monoaminoxidas (MAO)-hämmare under de senaste 14 dagarna före den första administreringen av plåstret
• Försökspersoner som tagit något opioidläkemedel under de senaste 14 dagarna före den första administreringen av plåstret.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer och kosttillskott inom 7 dagar före den första administreringen av plåstret. Som ett undantag kunde paracetamol ha använts i doser på ≤1 g/dag.
• Försökspersoner som deltog i en klinisk forskningsstudie som involverade en ny kemisk enhet eller ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket. Samtidig registrering i en annan klinisk prövning är inte tillåten om inte det enda syftet med den andra prövningen är att samla in långsiktiga uppföljnings-/överlevnadsdata.
• Donerade 400 ml eller mer av blod eller blodprodukter inom 3 månader innan studiens start.
• Screening av sittande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥ 90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥ 90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre blodtrycksvärdena bör användas för att fastställa patientens lämplighet.
• 12-avlednings-EKG som visar QTc>450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms vid screening. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS-intervallet överstiger 120 ms, ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-intervallvärdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
• Försökspersoner som har en historia av överkänslighet mot opioidanalgetiska formuleringar.
• Försökspersoner som har en historia av överkänslighet mot naltrexon.
• Patienter som tidigare har varit överkänsliga mot transdermalt administreringssystem eller plåsterlim.
• Försökspersoner med någon potentiell dermatologisk störning på en plats för applicering av plåster, t.ex. tidigare och/eller nuvarande oläkt omfattande hudskada i området där plåstret ska appliceras (t.ex. dermatit, brännskador, tatueringar, ärrbildning på huden)
• Patienter som inte kunde avbryta behandling som involverade direkta värmekällor (t. värmelampor, elektriska filtar, värmedynor eller uppvärmda vattensängar) under studietiden
• Försökspersoner med håriga områden som inte kunde, eller inte ville, klippa håret på plåstret för korrekt placering av plåstret
• Specialkost såsom koffein eller mat och dryck som innehåller xantin (inklusive pitayafrukt, mango, grapefrukt, kaffe, te, cola, choklad, grapefruktjuice, etc.) bör tas inom 48 timmar före applicering av plåstret eller under studien.
• Försökspersoner som har svårt att svälja tabletter.
• Försökspersoner som inte kan tolerera venpunktion, eller försökspersoner som har svårt att samla blod, eller försökspersoner som tidigare har svimmat vid synen av blod eller nålar.
• Ovillig eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet.