Buprenorfin depotplaster farmakokinetisk studie

Inklusjonskriterier:

• Kinesiske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med kroniske smerter (uavhengig av etiologi, ekskludert kreftsmerter), i alderen 18-55 år (begge inkludert).
• Gjennomsnittlig smerte i løpet av de siste 24 timene bør nå ≤ 3 vurdert med Numeric Rating Scales (NRS), se avsnitt 19.5. Smertetilstanden har vart i minst 1 måned og stabil i 7 dager før inngåelse av screeningen og forventes å være stabil i løpet av studiens varighet.
• Pasienter på stabile tillatte ikke-opioide analgetika, som etter utrederens oppfatning neppe vil kreve en endring i behandlingen i løpet av studien.
• Karnofsky-poengsum med ytelsesstatus ≥ 70.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 28 kg/m2 (begge inkludert); og en total kroppsvekt ≥ 50 kg.
• Normale kostholdsvaner (f. ikke vegetarianer eller veganer) og villig til kun å ta maten som er levert i løpet av sykehusinnleggelsen.
• Forsøkspersoner som er i stand til å lese, forstå og signere skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse og er villige til å følge protokollkravene.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (mindre enn 1 år post-menopausal) må ha en negativ uringraviditetstest før første dose med studiemedisin, være ikke-ammende og villige til å bruke tilstrekkelige og svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien slik som sterilisering, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intra-uterine enheter, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner. Mannlige forsøkspersoner (ekskludert kirurgisk historie med bilateral vasektomi) med en partner i fertil alder må være villige til å bruke tilstrekkelige og svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil tilstand av den primære sykdommen kronisk smerte, som etter etterforskerens mening ville komplisere forsøkspersonens deltakelse i studien (f.eks. krever oppstart av ny medisin).
• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergi).
• Anamnese med anfall eller risiko (dvs. hodetraumer, epilepsi i familien, anamnese, uklart bevissthetstap).
• Enhver historie med hyppig kvalme eller brekninger uavhengig av etiologi.
• Malignitet eller en historie med malignitet.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon.
• Personer som har noen medisinske eller kirurgiske tilstander som kan forstyrre transdermal absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Positive resultater for Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C-virusantistoffer (HCV Ab), antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIVAb).
• Urinscreening før studien er positiv for opioider, barbiturater, amfetaminer, kokainmetabolitter, metadon, benzodiazepiner, fencyklidin, metamfetamin eller cannabinoider eller alkoholpusteprøver er positiv.
• Forsøkspersoner som har en nåværende eller tidligere (innen 5 år) historie med rus- eller alkoholmisbruk, eller forsøkspersoner som, etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning, har vist vanedannende eller rusmisbruksatferd. Alkoholmisbruk er definert som vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin).
• Inntak av alkoholholdige drikkevarer innen 48 timer før påføring av plaster, og/eller nektelse av å avstå fra alkohol gjennom hele studien til minst 48 timer etter fjerning av plasteret.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
• Bruk av ethvert legemiddel som hemmer CYP3A4 (f. troleandomycin, ketokonazol, gestoden, etc) eller induserer CYP3A4 (f.eks. glukokortikoider, barbiturater, rifampicin osv.) innen 4 uker før første administrasjon av plaster.
• Personer som for tiden tar trisykliske antidepressiva eller har brukt trisykliske antidepressiva innen 4 uker før den første administrasjonen av plasteret.
• Personer som tok monoaminoksidase (MAO)-hemmere i løpet av de siste 14 dagene før første plasteradministrasjon
• Personer som tok et hvilket som helst opioidlegemiddel i løpet av de siste 14 dagene før det første plasteret.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer og kosttilskudd innen 7 dager før første administrasjon av plasteret. Som et unntak kunne acetaminophen ha blitt brukt i doser på ≤1 g/dag.
• Forsøkspersoner som deltok i en klinisk forskningsstudie som involverte en ny kjemisk enhet eller et eksperimentelt medikament innen 30 dager før screeningbesøket. Samtidig registrering i en annen klinisk studie er ikke tillatt med mindre det eneste formålet med den andre studien er å samle inn data om langsiktig oppfølging/overlevelse.
• Donerte 400 ml eller mer av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før starten av studien.
• Screening av sittende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• 12-avlednings-EKG som viser QTc>450 msek eller et QRS-intervall >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS-intervallet overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc- eller QRS-intervallverdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Personer som har hatt overfølsomhet overfor opioidanalgetika.
• Personer som har en historie med overfølsomhet overfor naltrekson.
• Personer som har tidligere hatt overfølsomhet overfor transdermalt administreringssystem eller plasterlim.
• Personer med en potensiell dermatologisk lidelse på et plasterpåføringssted, f.eks. tidligere og/eller nåværende uhelt omfattende hudskade i området der plasteret skal påføres (f.eks. dermatitt, brannskader, tatoveringer, arrdannelse i huden)
• Personer som ikke kunne avbryte behandling som involverte direkte varmekilder (f. varmelamper, elektriske tepper, varmeputer eller oppvarmede vannsenger) i løpet av studiet
• Personer med hårete områder som ikke kunne eller ville klippe håret på lappestedet for riktig plassering av lappen
• Spesielle dietter som koffein eller mat og drikke som inneholder xantin (inkludert pitayafrukt, mango, grapefrukt, kaffe, te, cola, sjokolade, grapefruktjuice osv.) bør tas innen 48 timer før påføring av plaster eller under studien.
• Personer som har problemer med å svelge tabletter.
• Personer som ikke tåler venepunktur, eller personer som har problemer med å samle blod, eller personer som har en historie med å besvime ved synet av blod eller nåler.
• Uvillig eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen.