重复经颅磁刺激对抑郁症认知影响的研究

重复经颅磁刺激 (rTMS) 被规定为严重抑郁症患者的一线治疗。 rTMS 是一种安全、可耐受且无创的神经刺激程序。 rTMS 的特点是与传统药物疗法相比具有优势，因为与药物相比，它在特定大脑区域的解剖定位方面具有更高的空间精度。 在这项研究中，以深度 TMS 为目标的大脑感兴趣区域是左背外侧前额叶皮层 (L-DLPFC)，它与抑郁症的病理生理学有关。

大脑内充满情绪的功能被归类为“热认知”，相比之下，调节注意力、注意力、学习和记忆等领域的情感中性区域以及执行功能对应于“冷认知”系统的特征。 已知“热”（充满情绪）和“冷”（与情绪无关）认知在 MDD 的病理生理学中发挥作用。

众所周知，患有抑郁症的人会经历热认知障碍，因此会过度关注负面信息，从而产生负面偏见。 由于其基础网络的活动减退和异常功能连接，抑郁症中功能失调的冷认知系统也会持续存在。 rTMS 对冷热认知的潜在影响目前尚不确定。 本研究旨在同时评估响应深度 TMS 的冷热认知过程，以阐明所涉及的潜在认知机制。 更具体地说，研究人员试图根据每个系统响应 TMS 的时间进程和改善幅度，以及它们与情绪改善的关系，探索两者之间的相互作用。

方法 TRD 组的受试者将在 L-DLPFC 上接受高频深度 TMS (HF-dTMS) 刺激，频率为 18Hz，运动阈值为 120%，每周 5 次，持续 6 周. 在 6 周结束时完成治疗课程后，将在 1 个月时进行一次治疗后随访，以评估对认知和抑郁症状的任何长期影响。

• 视觉扫描视觉扫描测试将包括 81 张幻灯片的演示：32 张测试幻灯片（包括从 Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) 面部表情标准化库中获取的情感图像以及一组具有自杀效价的图像）和 49填充幻灯片。 每张测试幻灯片和填充幻灯片将在幻灯片的四个象限中的每一个包含四个图像。 将分析受试者对测试载玻片的视觉扫描行为，而不会分析填充载玻片的扫描行为。 填充幻灯片会因会话而异，而测试幻灯片上的图像将保持不变。 每张测试幻灯片上四张图片的位置和呈现顺序将在会话之间随机变化。 通过使用大量填充幻灯片（每次会话使用不同的填充幻灯片）、测试幻灯片演示的随机顺序以及每张测试幻灯片上四张图像位置的随机顺序，研究人员旨在最大限度地减少患者的扫描行为可能会受到以前演示文稿回忆的影响。 每张幻灯片将展示 11 秒，总展示时间为 15 分钟。
• CANTAB 措施 为了测量冷认知领域，将使用作为一系列认知测试的 CANTAB 措施。 该电池由以下认知领域的测试组成：注意力、执行功能、记忆力和社会情感认知。 出于本研究的目的，将实施以下认知测试：对于注意力领域，运动筛选任务 (MOT) [2 分钟]，用于评估潜在的感觉运动或理解缺陷，以及快速视觉信息处理 (RVP) [7 分钟] 实施了哪些持续关注措施。 对于执行功能领域，将实施建立在“河内塔”测试基础上并评估执行功能的工作记忆和空间规划子域的剑桥长筒袜（OTS）[10分钟]测试。 对于记忆域，将使用语言识别记忆 (VRM) [10 分钟]。 VRM 是一种通过收集口头信息及其检索能力来衡量新学习和口头记忆的方法。 对于社会情绪认知领域，将使用情绪识别任务 (ERT) [6-10 分钟]，评估受试者识别面部表情中六种基本人类情绪以及表情幅度谱的能力。 分配给执行上述 CANTAB 措施的总时间约为 40 分钟。 当受试者进行这些测试时，眼动仪将同时设置 [15-20 分钟] 以提高时间管理的效率并优化时间的使用。 完成 CANTAB 测试后，受试者将立即开始并完成视觉眼动追踪练习 [15 分钟]。 分配给这些冷热认知测量的总时间约为 1 小时。
• Bloodwork 过去的研究表明，与非抑郁症患者相比，抑郁症患者的血浆炎症标志物水平升高，其中肿瘤坏死因子 ⍺ (TNF-⍺) 和白细胞介素 6 (IL-6) 等标志物最可靠地表现出升高血浆中的浓度水平。 还表明，与那些对抗抑郁治疗有反应的人相比，抑郁症患者更有可能表现出对抗抑郁药物无反应，在基线和随访中携带更高水平的炎症标志物。

也有人提出，与接受过抗抑郁治疗的有反应的抑郁个体相比，表明抗抑郁治疗抵抗和无反应的抗抑郁治疗试验失败的次数与 TNF-⍺ 和 IL-6 炎症标志物的血浆浓度升高有关足够的抗抑郁试验成功和那些以前没有抗抑郁治疗史。 作为 rTMS 抗抑郁功效的生物标志物，在整个研究过程中将总共获得 4 次血液检查，以监测血清素转运蛋白多态性 (5-HTTLPR)、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和潜在的基因型TNF-⍺ 和 IL-6 炎症标志物当前水平的改变涉及抑郁症的病理生理炎症特征。

● 精神病量表 受试者抑郁症状的严重程度将使用医师评定的HDRS-17 和自我报告的QIDS-SR16 精神病量表进行评估。

分析 在第 6 周最后一次就诊结束后，患者将按反应状态分组：反应者和非反应者。 响应者定义为 HDRS-17 测量值从基线 (V2) 到最后一次就诊 (V8) 有 50% 或更大变化的患者。

对于每个测试阶段，在治疗开始后（即 V2 至 V8），将计算平均注视时间、平均注视频率、HDRS-17 和 QIDS-SR16 分数与基线（V2）的差异。 主要结果指标，即不同访问（V2 至 V8）测量的平均注视时间与基线的差异，将使用具有固定效应和随机受试者效应的线性混合效应模型进行分析。 研究人员最初将拟合一个混合模型，该模型具有时间和组的固定效应及其相互作用，以及随机截距和斜率。 将为次要结果变量建立类似的模型，包括注视频率与基线的平均差异、HDRS-17 和 QIDS-SR16 分数。

研究人员将使用组主效应和组-时间交互作用来检验响应者和非响应者与注视时间基线的差异变化的假设。 研究人员预计平均注视时间与基线的差异在有反应组中会变得更负（减少），但在无反应组中将保持不变。 还预计平均注视时间与基线差异的减少将先于 HDRS-17 或 QIDS-SR16 测量的抑郁症状评分发生任何显着变化。

同样，还将分析研究过程中次要结果指标的变化（平均注视频率、HDRS-17 和 QIDS-SR16 分数与基线的差异），以证明响应者和非响应者之间的预期差异。 研究人员预计注视频率与基线的差异将增加，并且 HDRS-17 和 QIDS-SR16 将在本研究结束时减少，但在无反应组中不会。 然而，研究人员预测，HDRS-17 或 QIDS-SR16 分数的任何变化都会影响视觉扫描参数（即与平均注视时间或平均注视频率的基线的差异），并且只能在以后的时间点观察到。