Onderzoek naar de effecten van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie op cognitie bij depressie

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) wordt voorgeschreven als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met een depressieve stoornis. rTMS is een veilige, verdraagbare en niet-invasieve neurostimulatieprocedure. rTMS wordt gekenmerkt door een voordeel in vergelijking met traditionele farmacotherapie in die zin dat het een hogere ruimtelijke precisie uitoefent bij het anatomisch richten van het specifiek bedoelde hersengebied in vergelijking met medicijnen. Het hersengebied dat van belang is voor diepe TMS in deze studie is de linker-dorsolaterale prefrontale cortex (L-DLPFC) die betrokken is bij de pathofysiologie van depressie.

Emotioneel beladen functies in de hersenen worden geclassificeerd als "hete cognitie" en daarentegen komen affectief-neutrale gebieden die domeinen reguleren zoals concentratie, aandacht, leren en geheugen en uitvoerende functie overeen met de karakterisering van het "koude cognitie" -systeem. Van zowel ''hete'' (emotiebeladen) als ''koude'' (emotie-onafhankelijke) cognitie is bekend dat ze een rol spelen in de pathofysiologie van MDD.

Het is bekend dat personen die aan een depressie lijden, stoornissen in hete cognitie ervaren en als gevolg daarvan overmatige aandacht besteden aan negatieve informatie, waardoor negativiteitsbias ontstaat. Een disfunctioneel koude-cognitiesysteem bij depressie blijft ook bestaan ​​als gevolg van hypoactiviteit en abnormale functionele connectiviteit van de onderliggende netwerken. De mogelijke effecten van rTMS op warme en koude cognitie zijn momenteel onzeker. Deze studie probeert tegelijkertijd warme en koude cognitieve processen te evalueren als reactie op diepe TMS om de onderliggende cognitieve mechanismen te verhelderen. Meer specifiek proberen de onderzoekers de interactie tussen de twee te onderzoeken in termen van het tijdsverloop en de omvang van de verbeteringen in elk systeem als reactie op TMS, en hun relatie met stemmingsverbetering.

Methodologie De proefpersonen in de TRD-groep ondergaan hoogfrequente diepe TMS-stimulatie (HF-dTMS) via L-DLPFC, met een frequentie van 18 Hz, bij een motordrempelwaarde van 120%, gedurende 5 dagelijkse sessies per week, in de loop van 6 weken . Na voltooiing van de behandelingskuur aan het einde van de 6-weekse markering, zal na 1 maand één follow-upbezoek na de behandeling plaatsvinden om eventuele langetermijneffecten op cognitie en depressieve symptomen te beoordelen.

• Visueel scannen De visuele scantest zal bestaan ​​uit de presentatie van 81 dia's: 32 testdia's (bestaande uit emotionele beelden uit de Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) gestandaardiseerde bibliotheek met gezichtsuitdrukkingen en een reeks beelden met suïcidale valentie) en 49 opvul dia's. Elk van de test- en vulobjectglaasjes bevat vier afbeeldingen in elk van de vier kwadranten van het objectglaasje. Het visuele scangedrag van de proefpersonen van de testglaasjes wordt geanalyseerd terwijl het scangedrag van de opvulglaasjes niet wordt geanalyseerd. Opvulglaasjes veranderen van sessie tot sessie, terwijl de afbeeldingen op de testglaasjes hetzelfde blijven. Zowel de positie als de volgorde van presentatie van de vier afbeeldingen op elk testglaasje veranderen willekeurig tussen sessies. Door een groot aantal opvulglaasjes te gebruiken (verschillende opvulglaasjes voor elke sessie), een willekeurige volgorde voor de presentatie van de testglaasjes en een willekeurige volgorde voor de positie van de vier afbeeldingen op elk testglaasje, proberen de onderzoekers de mogelijkheid dat het scangedrag van patiënten wordt beïnvloed door herinneringen aan eerdere presentaties. Elke dia wordt gedurende 11 seconden gepresenteerd voor een totale presentatietijd van 15 minuten.
• CANTAB-metingen Voor het meten van de domeinen van koude cognitie wordt de CANTAB-maat gebruikt, een reeks cognitieve tests. Deze batterij bestaat uit testen in de volgende cognitieve domeinen: Aandacht, Uitvoerende Functie, Geheugen en Sociaal-Emotionele Cognitie. Ten behoeve van deze studie zullen de volgende cognitieve tests worden uitgevoerd: Voor het domein Aandacht, Motorische screeningstaak (MOT) [2 minuten] die mogelijke sensomotorische of begripsstoornissen evalueert, en Rapid Visual Information Processing (RVP) [7 minuten ] welke maatregelen volgehouden aandacht worden toegediend. Voor het domein van de uitvoerende functie wordt de One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minuten]-test geïmplementeerd die is gebaseerd op de basis van de "Tower of Hanoi"-test en die de subdomeinen van het werkgeheugen en de ruimtelijke ordening van de uitvoerende functie evalueert. Voor het domein Geheugen wordt gebruik gemaakt van Verbal Recognition Memory (VRM) [10 minuten]. VRM is een maatstaf voor nieuw leren en verbaal geheugen door het vermogen verbale informatie te verzamelen en op te halen. Voor het domein van sociaal-emotionele cognitie zal de Emotieherkenningstaak (ERT) [6-10 minuten] worden gebruikt, die het vermogen van de proefpersoon beoordeelt om zes fundamentele menselijke emoties in gezichtsuitdrukking langs het magnitudespectrum van die uitdrukking te identificeren. De totale tijd die wordt besteed aan het uitvoeren van de bovengenoemde CANTAB-maatregelen zal ongeveer 40 minuten bedragen. Terwijl de proefpersonen bezig zijn met deze tests, wordt het eye-tracking-apparaat in de tussentijd [15-20 minuten] opgesteld om de efficiëntie in tijdbeheer te verbeteren en het gebruik van tijd te optimaliseren. Na voltooiing van de CANTAB-tests beginnen de proefpersonen onmiddellijk met de visuele eye-tracking-oefening [15 minuten]. De totale tijd die is toegewezen aan deze metingen van warme en koude cognitie zal ongeveer 1 uur bedragen.
• Bloedonderzoek Eerder onderzoek wijst op verhoogde niveaus van plasma-ontstekingsmarkers bij depressieve patiënten in vergelijking met niet-depressieve personen, waarvan is vastgesteld dat markers zoals tumornecrosefactor ⍺ (TNF-⍺) en interleukine-6 ​​(IL-6) het meest betrouwbaar zijn. concentratieniveaus in plasma. Het is ook aangetoond dat depressieve personen een grotere kans hadden om non-respons op antidepressiva uit te beelden, een hoger niveau van inflammatoire markers bij baseline en follow-up droegen dan degenen die reageerden op antidepressiva.

Er is ook gesuggereerd dat het aantal mislukte antidepressiva-behandelingsonderzoeken die wijzen op resistentie en niet-reactiviteit bij therapieresistente depressieve individuen verband houdt met een verhoogde plasmaconcentratie van inflammatoire markers van TNF-⍺ en IL-6 in vergelijking met responsieve depressieve individuen die er een hadden ondergaan. succesvolle antidepressiva-studie en degenen zonder voorgeschiedenis van behandeling met antidepressiva. Als een biologische marker van de werkzaamheid van rTMS-antidepressiva, zal tijdens de studie in totaal 4 keer bloed worden afgenomen om het genotype van serotoninetransporterpolymorfisme (5-HTTLPR), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en potentiële veranderingen in de huidige niveaus van de ontstekingsmarkers van TNF-⍺ en IL-6 die betrokken zijn bij het pathofysiologische ontstekingsprofiel van depressie.

● Psychiatrische schalen De ernst van depressieve symptomen bij proefpersonen zal worden beoordeeld met behulp van de door artsen beoordeelde HDRS-17 en zelfgerapporteerde QIDS-SR16 psychiatrische schalen.

Analyse Na het einde van het laatste bezoek in week 6 worden patiënten gegroepeerd op responsstatus: responder en non-responder. Responder wordt gedefinieerd als een patiënt met een verandering van 50% of meer op de HDRS-17-meting vanaf baseline (V2) tot het laatste bezoek (V8).

Voor elke testfase, na het begin van de behandeling (d.w.z. V2 tot V8), verschillen ten opzichte van baseline (V2) van gemiddelde visuele fixatietijd, gemiddelde fixatiefrequentie, HDRS-17- en QIDS-SR16-scores worden berekend. De primaire uitkomstmaat, d.w.z. het verschil met de uitgangswaarde van de gemiddelde fixatietijd gemeten bij verschillende bezoeken (V2 tot V8), zal worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd effectmodel met vaste effecten en een willekeurig subjecteffect. De onderzoekers passen aanvankelijk een gemengd model toe met vaste effecten van tijd en groep en hun interactie, en willekeurige onderscheppingen en hellingen. Soortgelijke modellen zullen worden gebouwd voor de secundaire uitkomstvariabelen, bestaande uit het gemiddelde verschil ten opzichte van de basislijn van de fixatiefrequentie, HDRS-17- en QIDS-SR16-scores.

De onderzoekers zullen het groepshoofdeffect en de groepstijdinteractie gebruiken om de hypothese te testen dat veranderingen in verschillen ten opzichte van de basislijn van fixatietijd verschillen tussen responders en non-responders. De onderzoekers verwachten dat de verschillen ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde fixatietijd negatiever zullen worden (afname) in de respondergroep, maar ongewijzigd zullen blijven in de non-respondergroep. Er wordt ook verwacht dat deze vermindering van de verschillen ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde fixatietijd zal voorafgaan aan eventuele significante veranderingen in de depressieve symptoomscores op metingen van HDRS-17 of QIDS-SR16.

Evenzo zullen veranderingen in de secundaire uitkomstmaten (verschil met de uitgangswaarde van de gemiddelde fixatiefrequentie, HDRS-17- en QIDS-SR16-scores) tijdens het studieverloop ook worden geanalyseerd om een ​​verwacht verschil tussen responders en non-responders aan te tonen. De onderzoekers verwachten dat het verschil met de uitgangswaarde van de fixatiefrequentie zal toenemen en dat HDRS-17 en QIDS-SR16 tegen de conclusie van dit onderzoek zullen afnemen bij de responder, maar niet bij de non-respondergroep. De onderzoekers voorspellen echter dat elke verandering in de HDRS-17- of QIDS-SR16-scores zal volgen op visuele scanparameters (d.w.z. verschil met de basislijn van gemiddelde fixatietijd of gemiddelde fixatiefrequentie) en alleen op latere tijdstippen zal worden waargenomen.