Enquête sur les effets de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive sur la cognition dans la dépression

La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est prescrite en première intention pour les patients atteints de trouble dépressif majeur. La SMTr est une procédure de neurostimulation sûre, tolérable et non invasive. La SMTr se caractérise par un avantage par rapport à la pharmacothérapie traditionnelle en ce sens qu'elle exerce une plus grande précision spatiale dans le ciblage anatomique de la région cérébrale spécifiquement visée par rapport aux médicaments. La région cérébrale d'intérêt ciblée par la SMT profonde dans cette étude est le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (L-DLPFC) qui a été impliqué dans la physiopathologie de la dépression.

Les fonctions chargées d'émotion dans le cerveau sont classées comme "cognition chaude" et, à l'opposé, les zones affectives neutres régulant des domaines tels que la concentration, l'attention, l'apprentissage et la mémoire et la fonction exécutive correspondent à la caractérisation du système de "cognition froide". La cognition « chaude » (chargée d'émotions) et « froide » (indépendante des émotions) est connue pour jouer un rôle dans la physiopathologie du TDM.

On sait que les personnes souffrant de dépression présentent des troubles de la cognition à chaud et, par conséquent, consacrent une attention excessive aux informations négatives, produisant ainsi un biais de négativité. Un système de cognition froide dysfonctionnel dans la dépression persiste également en raison de l'hypoactivité et de la connectivité fonctionnelle anormale de ses réseaux sous-jacents. Les effets potentiels de la SMTr sur la cognition du chaud et du froid sont actuellement incertains. Cette étude vise à évaluer simultanément les processus cognitifs chauds et froids en réponse à la TMS profonde afin d'élucider les mécanismes cognitifs sous-jacents impliqués. Plus précisément, les chercheurs cherchent à explorer l'interaction entre les deux en termes de durée et d'ampleur des améliorations de chaque système en réponse au TMS, et leur relation avec l'amélioration de l'humeur.

Méthodologie Les sujets du groupe TRD subiront une stimulation TMS profonde à haute fréquence (HF-dTMS) sur L-DLPFC, à la fréquence de 18 Hz, à une valeur de seuil moteur de 120 %, pendant 5 séances quotidiennes par semaine, pendant 6 semaines . Après l'achèvement du cours de traitement à la fin de la marque de 6 semaines, une visite de suivi post-traitement aura lieu à 1 mois afin d'évaluer les effets à plus long terme sur la cognition et les symptômes dépressifs.

• Balayage visuel Le test de balayage visuel consistera en la présentation de 81 diapositives : 32 diapositives de test (constituées d'images émotionnelles tirées de la bibliothèque standardisée d'expressions faciales Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) ainsi qu'un ensemble d'images à valence suicidaire) et 49 diapositives de remplissage. Chacune des diapositives de test et de remplissage contiendra quatre images dans chacun des quatre quadrants de la diapositive. Le comportement de balayage visuel des sujets des diapositives de test sera analysé tandis que le comportement de balayage des diapositives de remplissage ne sera pas analysé. Les diapositives de remplissage changeront d'une session à l'autre tandis que les images sur les diapositives de test resteront les mêmes. La position ainsi que l'ordre de présentation des quatre images sur chaque diapositive de test changeront aléatoirement entre les sessions. En utilisant un grand nombre de lames de remplissage (différentes lames de remplissage pour chaque session), un ordre aléatoire pour la présentation des lames de test et un ordre aléatoire pour la position des quatre images sur chaque lame de test, les enquêteurs visent à minimiser la possibilité que le comportement de numérisation des patients soit affecté par le rappel des présentations précédentes. Chaque diapositive sera présentée pendant 11 secondes pour un temps de présentation total de 15 minutes.
• Mesures CANTAB Pour mesurer les domaines de la cognition du froid, la mesure CANTAB qui est une série de tests cognitifs sera utilisée. Cette batterie est composée de tests dans les domaines cognitifs suivants : Attention, Fonction exécutive, Mémoire et Cognition socio-émotionnelle. Pour les besoins de cette étude, les tests cognitifs suivants seront mis en place : Pour le domaine de l'Attention, la tâche de dépistage moteur (MOT) [2 minutes] qui évalue les potentiels déficits sensorimoteurs ou de compréhension, et le Traitement Rapide de l'Information Visuelle (RVP) [7 minutes ] qui mesure l'attention soutenue administrée. Pour le domaine de la fonction exécutive, le test One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minutes] qui est construit sur la base du test "Tower of Hanoi" et évalue la mémoire de travail et les sous-domaines de la planification spatiale de la fonction exécutive sera mis en œuvre. Pour le domaine de la mémoire, la mémoire de reconnaissance verbale (VRM) [10 minutes] sera utilisée. Le VRM est une mesure du nouvel apprentissage et de la mémoire verbale grâce à la capacité de collecter des informations verbales et de les récupérer. Pour le domaine de la cognition socio-émotionnelle, la tâche de reconnaissance des émotions (ERT) [6-10 minutes] sera utilisée pour évaluer la capacité du sujet à identifier six émotions humaines de base dans l'expression faciale le long du spectre de magnitude de cette expression. Le temps total alloué à la réalisation des mesures CANTAB susmentionnées sera d'environ 40 minutes. Pendant que les sujets s'engagent dans ces tests, l'appareil de suivi oculaire sera mis en place entre-temps [15-20 minutes] pour améliorer l'efficacité de la gestion du temps et optimiser l'utilisation du temps. Une fois les tests CANTAB terminés, les sujets commenceront et termineront rapidement l'exercice de suivi visuel des yeux [15 minutes]. Le temps total alloué à ces mesures de la cognition chaude et froide sera d'environ 1 heure.
• Des recherches antérieures indiquent des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires plasmatiques chez les patients dépressifs par rapport aux individus non déprimés parmi lesquels des marqueurs tels que le facteur de nécrose tumorale ⍺ (TNF-⍺) et l'interleukine-6 ​​(IL-6) ont été observés de manière plus fiable comme présentant une augmentation niveaux de concentration dans le plasma. Il a également été démontré que les personnes déprimées avaient une probabilité plus élevée de présenter une non-réponse aux antidépresseurs et portaient un niveau plus élevé de marqueurs inflammatoires au départ et au suivi que celles qui avaient répondu au traitement antidépresseur.

Il a également été suggéré que le nombre d'essais de traitement antidépresseur infructueux indiquant une résistance et une non-réponse chez les personnes déprimées résistantes au traitement est associé à une concentration plasmatique élevée de marqueurs inflammatoires du TNF-⍺ et de l'IL-6 par rapport aux personnes déprimées réactives qui avaient subi une essai d'antidépresseur adéquat avec succès et ceux qui n'ont pas d'antécédents de traitement antidépresseur. En tant que marqueur biologique de l'efficacité des antidépresseurs rTMS, des analyses de sang seront obtenues au total 4 fois tout au long de l'étude afin de surveiller le génotype du polymorphisme du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR), le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et le potentiel altérations des niveaux actuels des marqueurs inflammatoires du TNF-⍺ et de l'IL-6 impliqués dans le profil physiopathologique de l'inflammation de la dépression.

● Échelles psychiatriques La sévérité des symptômes dépressifs chez les sujets sera évaluée à l'aide des échelles psychiatriques HDRS-17 et d'auto-évaluation QIDS-SR16.

Analyse Après la fin de la dernière visite à la semaine 6, les patients seront regroupés par statut de réponse : répondeur et non-répondeur. Le répondeur est défini comme un patient avec un changement de 50 % ou plus sur la mesure HDRS-17 de la ligne de base (V2) à la dernière visite (V8).

Pour chaque étape du test, après le début du traitement (c.-à-d. V2 à V8), les différences par rapport à la ligne de base (V2) du temps moyen de fixation visuelle, de la fréquence moyenne de fixation, des scores HDRS-17 et QIDS-SR16 seront calculées. Le critère de jugement principal, c'est-à-dire la différence par rapport au départ du temps de fixation moyen mesuré lors de différentes visites (V2 à V8), sera analysé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec effets fixes et un effet sujet aléatoire. Les chercheurs ajusteront initialement un modèle mixte avec des effets fixes de temps et de groupe et leur interaction, ainsi que des interceptions et des pentes aléatoires. Des modèles similaires seront construits pour les variables de résultats secondaires comprenant la différence moyenne par rapport au départ de la fréquence de fixation, les scores HDRS-17 et QIDS-SR16.

Les chercheurs utiliseront l'effet principal du groupe et l'interaction groupe-temps pour tester l'hypothèse selon laquelle les changements dans les différences par rapport à la ligne de base du temps de fixation diffèrent entre les répondeurs et les non-répondants. Les chercheurs s'attendent à ce que les différences par rapport à la ligne de base du temps de fixation moyen deviennent plus négatives (diminuent) dans le groupe répondeur mais restent inchangées dans le groupe non-répondeur. On s'attend également à ce que cette réduction des différences par rapport à la ligne de base du temps de fixation moyen précède tout changement significatif dans les scores des symptômes dépressifs sur les mesures de HDRS-17 ou QIDS-SR16.

De même, les changements dans les mesures des résultats secondaires (différence par rapport au départ de la fréquence de fixation moyenne, scores HDRS-17 et QIDS-SR16) au cours de l'étude seront également analysés afin de démontrer une différence attendue entre les répondeurs et les non-répondants. Les enquêteurs s'attendent à ce que la différence de fréquence de fixation par rapport au départ augmente et que HDRS-17 et QIDS-SR16 diminuent d'ici la conclusion de cette étude chez le répondeur mais pas dans le groupe des non-répondeurs. Les chercheurs prédisent cependant que tout changement dans les scores HDRS-17 ou QIDS-SR16 succèdera aux paramètres de balayage visuel (c'est-à-dire la différence par rapport à la ligne de base du temps de fixation moyen ou de la fréquence de fixation moyenne) et ne sera observé qu'à des moments ultérieurs.