Badanie wpływu powtarzającej się przezczaszkowej stymulacji magnetycznej na funkcje poznawcze w depresji

Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z dużą depresją. rTMS to bezpieczna, tolerowana i nieinwazyjna procedura neurostymulacji. rTMS charakteryzuje się przewagą w porównaniu z tradycyjną farmakoterapią w tym sensie, że wykazuje większą precyzję przestrzenną w anatomicznym celowaniu w określony obszar mózgu w porównaniu z lekami. Regionem mózgu będącym przedmiotem zainteresowania głębokiego TMS w tym badaniu jest lewa grzbietowo-boczna kora przedczołowa (L-DLPFC), która jest zaangażowana w patofizjologię depresji.

Emocjonalnie obciążone funkcje w mózgu są klasyfikowane jako „gorące poznanie”, a przeciwnie, obszary neutralne afektywnie regulujące domeny, takie jak koncentracja, uwaga, uczenie się i pamięć oraz funkcje wykonawcze, odpowiadają charakterystyce systemu „zimnego poznania”. Wiadomo, że poznanie „gorące” (obciążone emocjami) i „zimne” (niezależne od emocji) odgrywa rolę w patofizjologii MDD.

Wiadomo, że osoby cierpiące na depresję doświadczają upośledzenia funkcji poznawczych iw rezultacie poświęcają nadmiernej uwagi negatywnym informacjom, wytwarzając w ten sposób negatywne nastawienie. Dysfunkcyjny system zimnego poznania w depresji również utrzymuje się z powodu hipoaktywności i nieprawidłowej funkcjonalnej łączności leżących u jego podstaw sieci. Potencjalny wpływ rTMS na poznanie gorące i zimne jest obecnie niepewny. To badanie ma na celu jednoczesną ocenę procesów poznawczych na ciepło i zimno w odpowiedzi na głęboki TMS w celu wyjaśnienia zaangażowanych mechanizmów poznawczych. Dokładniej, badacze starają się zbadać interakcje między nimi pod względem przebiegu w czasie i wielkości ulepszeń w każdym systemie w odpowiedzi na TMS oraz ich związku z poprawą nastroju.

Metodologia Osoby z grupy TRD będą poddawane głębokiej stymulacji TMS o wysokiej częstotliwości (HF-dTMS) przez L-DLPFC, przy częstotliwości 18 Hz, przy 120% wartości progowej motorycznej, przez 5 sesji dziennie w tygodniu przez 6 tygodni . Po zakończeniu cyklu leczenia po upływie 6 tygodni, po 1 miesiącu odbędzie się jedna wizyta kontrolna po leczeniu w celu oceny ewentualnego długoterminowego wpływu na funkcje poznawcze i objawy depresyjne.

• Skanowanie wizualne Test skanowania wizualnego będzie polegał na prezentacji 81 slajdów: 32 slajdów testowych (składających się z obrazów emocjonalnych pobranych ze standardowej biblioteki mimiki Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) oraz zestawu obrazów o samobójczym znaczeniu) i 49 zjeżdżalnie wypełniające. Każdy ze slajdów testowych i uzupełniających będzie zawierał cztery obrazy w każdej z czterech ćwiartek slajdu. Wizualne zachowanie badanych podczas skanowania szkiełek testowych zostanie przeanalizowane, podczas gdy zachowanie podczas skanowania szkiełek wypełniających nie będzie analizowane. Slajdy wypełniające będą się zmieniać z sesji na sesję, podczas gdy obrazy na slajdach testowych pozostaną takie same. Pozycja oraz kolejność prezentacji czterech obrazów na każdym slajdzie testowym będą losowo zmieniać się pomiędzy sesjami. Wykorzystując dużą liczbę slajdów wypełniających (różne slajdy wypełniające dla każdej sesji), losową kolejność prezentacji slajdów testowych i losową kolejność pozycji czterech obrazów na każdym slajdzie testowym, badacze dążą do zminimalizowania możliwość, że na zachowanie pacjentów podczas skanowania wpłynie wspomnienie z poprzednich prezentacji. Każdy slajd będzie prezentowany przez 11 sekund, co daje łączny czas prezentacji 15 minut.
• Miary CANTAB Do pomiaru domen zimnego poznania wykorzystana zostanie miara CANTAB, która jest serią testów poznawczych. Ta bateria składa się z testów w następujących domenach poznawczych: uwaga, funkcje wykonawcze, pamięć i poznanie społeczno-emocjonalne. Na potrzeby tego badania zostaną zaimplementowane następujące testy poznawcze: dla domeny Uwaga, Motor Screening Task (MOT) [2 minuty], które oceniają potencjalne deficyty czuciowo-ruchowe lub rozumienia oraz Szybkie Przetwarzanie Informacji Wizualnych (RVP) [7 minut ], w których przeprowadzane są pomiary podtrzymywanej uwagi. W dziedzinie funkcji wykonawczych zostanie wdrożony test One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minut], który jest zbudowany na fundamencie testu „Wieża Hanoi” i ocenia poddomeny pamięci roboczej i planowania przestrzennego funkcji wykonawczych. W dziedzinie pamięci zostanie wykorzystana pamięć rozpoznawania werbalnego (VRM) [10 minut]. VRM jest miarą nowego uczenia się i pamięci werbalnej poprzez zdolność zbierania informacji werbalnych i ich wyszukiwania. W dziedzinie poznania społeczno-emocjonalnego zostanie wykorzystane zadanie rozpoznawania emocji (ERT) [6-10 minut], które ocenia zdolność badanego do identyfikacji sześciu podstawowych ludzkich emocji w wyrazie twarzy wzdłuż spektrum wielkości tego wyrazu. Całkowity czas przeznaczony na przeprowadzenie wyżej wymienionych działań CANTAB wyniesie około 40 minut. Ponieważ badani angażują się w te testy, w międzyczasie [15-20 minut] zostanie ustawiony aparat do śledzenia wzroku, aby zwiększyć efektywność zarządzania czasem i zoptymalizować wykorzystanie czasu. Po zakończeniu testów CANTAB badani niezwłocznie rozpoczną i zakończą ćwiczenie wzrokowego śledzenia ruchu gałek ocznych [15 minut]. Całkowity czas przeznaczony na te pomiary poznania gorącego i zimnego wyniesie około 1 godziny.
• Badanie krwi Wcześniejsze badania wskazują na podwyższone poziomy markerów stanu zapalnego w osoczu u pacjentów z depresją w porównaniu z osobami bez depresji, wśród których markery, takie jak czynnik martwicy nowotworów ⍺ (TNF-⍺) i interleukina-6 (IL-6), były najbardziej wiarygodnie obserwowane jako wykazujące podwyższone poziomy stężenia w osoczu. Wykazano również, że osoby z depresją miały większe prawdopodobieństwo przedstawiania braku odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne i miały wyższy poziom markerów stanu zapalnego na początku badania iw okresie obserwacji niż osoby, które zareagowały na terapię przeciwdepresyjną.

Sugerowano również, że liczba nieudanych prób leczenia przeciwdepresyjnego wskazująca na oporność i brak reakcji u opornych na leczenie osób z depresją jest związana z podwyższonym stężeniem markerów stanu zapalnego TNF-⍺ i IL-6 w osoczu w porównaniu z reagującymi osobami z depresją, które przeszły jedno pomyślnie przeprowadzone odpowiednie badania leków przeciwdepresyjnych oraz osoby, które nie stosowały wcześniej leków przeciwdepresyjnych. Jako biologiczny marker skuteczności przeciwdepresyjnej rTMS, badanie krwi zostanie wykonane łącznie 4 razy w trakcie badania w celu monitorowania genotypu polimorfizmu transportera serotoniny (5-HTTLPR), neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i potencjału zmiany obecnych poziomów markerów stanu zapalnego TNF-⍺ i IL-6 zaangażowanych w patofizjologiczny profil stanu zapalnego depresji.

● Skale psychiatryczne Nasilenie objawów depresyjnych u badanych zostanie ocenione przy użyciu skal psychiatrycznych HDRS-17 ocenianych przez lekarzy i QIDS-SR16 do samoopisu.

Analiza Po zakończeniu ostatniej wizyty w Tygodniu 6, pacjenci zostaną pogrupowani według statusu odpowiedzi: osoby reagujące i niereagujące. Pacjent odpowiadający na leczenie jest definiowany jako pacjent, u którego w skali HDRS-17 nastąpiła zmiana o co najmniej 50% od wartości wyjściowej (V2) do ostatniej wizyty (V8).

Na każdym etapie badań, po rozpoczęciu leczenia (tj. V2 do V8), zostaną obliczone różnice w stosunku do linii bazowej (V2) średniego czasu fiksacji wzroku, średniej częstotliwości fiksacji, wyników HDRS-17 i QIDS-SR16. Podstawowa miara wyniku, tj. różnica średniego czasu fiksacji zmierzonego podczas różnych wizyt (od V2 do V8) od linii bazowej, zostanie przeanalizowana przy użyciu liniowego modelu efektu mieszanego z efektami stałymi i efektem losowym. Badacze początkowo dopasują model mieszany ze stałymi efektami czasu i grupy oraz ich interakcji, a także losowymi punktami przecięcia i nachyleniami. Podobne modele zostaną zbudowane dla drugorzędowych zmiennych wynikowych obejmujących średnią różnicę częstotliwości fiksacji od linii bazowej, wyniki HDRS-17 i QIDS-SR16.

Badacze wykorzystają efekt główny grupy i interakcję grupowo-czasową, aby przetestować hipotezę, że zmiany w różnicach w stosunku do linii bazowej czasu fiksacji różnią się między osobami odpowiadającymi i niereagującymi. Badacze spodziewają się, że różnice w stosunku do linii bazowej średniego czasu fiksacji staną się bardziej ujemne (spadek) w grupie osób reagujących, ale pozostaną niezmienione w grupie osób niereagujących. Oczekuje się również, że to zmniejszenie różnic średniego czasu fiksacji w stosunku do linii bazowej będzie poprzedzać jakiekolwiek istotne zmiany w wynikach objawów depresyjnych w pomiarach HDRS-17 lub QIDS-SR16.

Podobnie, zmiany w drugorzędnych miarach wyniku (różnica średniej częstotliwości fiksacji od linii podstawowej, wyniki HDRS-17 i QIDS-SR16) podczas przebiegu badania będą również analizowane w celu wykazania oczekiwanej różnicy między osobami odpowiadającymi i niereagującymi. Badacze spodziewają się, że różnica w częstości fiksacji w stosunku do linii podstawowej wzrośnie, a HDRS-17 i QIDS-SR16 zmniejszą się po zakończeniu tego badania u osób odpowiadających, ale nie w grupie osób niereagujących. Badacze przewidują jednak, że jakakolwiek zmiana w wynikach HDRS-17 lub QIDS-SR16 odniesie sukces w parametrach skanowania wzrokowego (tj.