Investigación de los efectos de la estimulación magnética transcraneal repetitiva sobre la cognición en la depresión

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) se prescribe como tratamiento de primera línea para pacientes con trastorno depresivo mayor. La rTMS es un procedimiento de neuroestimulación seguro, tolerable y no invasivo. La rTMS se caracteriza por una ventaja en comparación con la farmacoterapia tradicional en el sentido de que ejerce una mayor precisión espacial en la orientación anatómica de la región cerebral específicamente prevista en comparación con los medicamentos. La región del cerebro de interés a la que se dirige la TMS profunda en este estudio es la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (L-DLPFC), que se ha implicado en la fisiopatología de la depresión.

Las funciones emocionalmente cargadas dentro del cerebro se clasifican como "cognición caliente" y, en contraste, las áreas afectivas neutrales que regulan dominios como la concentración, la atención, el aprendizaje y la memoria y la función ejecutiva corresponden a la caracterización del sistema de "cognición fría". Se sabe que tanto la cognición "caliente" (cargada de emociones) como la "fría" (independiente de las emociones) desempeñan un papel en la fisiopatología del TDM.

Se sabe que las personas que sufren de depresión experimentan deficiencias en la cognición caliente y, como resultado, dedican un enfoque excesivo a la información negativa, lo que produce un sesgo de negatividad. También persiste un sistema de cognición en frío disfuncional en la depresión debido a la hipoactividad y la conectividad funcional anormal de sus redes subyacentes. Los efectos potenciales de la rTMS en la cognición fría y caliente son actualmente inciertos. Este estudio busca evaluar simultáneamente los procesos cognitivos calientes y fríos en respuesta a la TMS profunda para dilucidar los mecanismos cognitivos subyacentes involucrados. Más específicamente, los investigadores buscan explorar la interacción entre los dos en términos del transcurso del tiempo y la magnitud de las mejoras en cada sistema en respuesta a la TMS y su relación con la mejora del estado de ánimo.

Metodología Los sujetos del grupo TRD se someterán a estimulación TMS profunda de alta frecuencia (HF-dTMS) sobre L-DLPFC, a la frecuencia de 18 Hz, al 120 % del valor del umbral motor, durante 5 sesiones diarias por semana, en el transcurso de 6 semanas. . Después de completar el curso de tratamiento al final de la marca de 6 semanas, se realizará una visita de seguimiento posterior al tratamiento al mes para evaluar los efectos a largo plazo sobre la cognición y los síntomas depresivos.

• Escaneo visual La prueba de escaneo visual consistirá en la presentación de 81 diapositivas: 32 diapositivas de prueba (que consisten en imágenes emocionales tomadas de la biblioteca estandarizada de expresiones faciales Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF), así como un conjunto de imágenes con valencia suicida) y 49 diapositivas de relleno. Cada una de las diapositivas de prueba y de relleno contendrá cuatro imágenes en cada uno de los cuatro cuadrantes de la diapositiva. Se analizará el comportamiento de escaneo visual de los portaobjetos de prueba de los sujetos, mientras que no se analizará el comportamiento de escaneo de los portaobjetos de relleno. Las diapositivas de relleno cambiarán de una sesión a otra, mientras que las imágenes de las diapositivas de prueba seguirán siendo las mismas. La posición y el orden de presentación de las cuatro imágenes en cada diapositiva de prueba cambiarán aleatoriamente entre sesiones. Mediante el uso de una gran cantidad de diapositivas de relleno (diferentes diapositivas de relleno para cada sesión), un orden aleatorio para la presentación de las diapositivas de prueba y un orden aleatorio para la posición de las cuatro imágenes en cada diapositiva de prueba, los investigadores pretenden minimizar la posibilidad de que el comportamiento de exploración de los pacientes se vea afectado por el recuerdo de presentaciones anteriores. Cada diapositiva se presentará durante 11 segundos para un tiempo total de presentación de 15 minutos.
• Medidas CANTAB Para medir los dominios de la cognición en frío, se utilizará la medida CANTAB, que es una serie de pruebas cognitivas. Esta batería está compuesta por pruebas en los siguientes dominios cognitivos: Atención, Función Ejecutiva, Memoria y Cognición Socioemocional. Para los propósitos de este estudio, se implementarán las siguientes pruebas cognitivas: Para el dominio de Atención, Tarea de detección motora (MOT) [2 minutos] que evalúa posibles déficits sensoriomotores o de comprensión, y Procesamiento rápido de información visual (RVP) [7 minutos ] en el que se administran medidas de atención sostenida. Para el dominio de la función ejecutiva, se implementará la prueba One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minutos] que se basa en la prueba "Tower of Hanoi" y evalúa la memoria de trabajo y los subdominios de planificación espacial de la función ejecutiva. Para el dominio de la Memoria se utilizará la Memoria de Reconocimiento Verbal (VRM) [10 minutos]. VRM es una medida del nuevo aprendizaje y la memoria verbal a través de la capacidad de recopilar información verbal y su recuperación. Para el dominio de Cognición socioemocional, se utilizará la Tarea de reconocimiento de emociones (ERT) [6-10 minutos] que evalúa la capacidad del sujeto para identificar seis emociones humanas básicas en la expresión facial a lo largo del espectro de magnitud de esa expresión. El tiempo total destinado a la realización de las medidas CANTAB antes mencionadas será de aproximadamente 40 minutos. Mientras los sujetos participan en estas pruebas, el aparato de seguimiento ocular se configurará mientras tanto [15-20 minutos] para mejorar la eficiencia en la gestión del tiempo y optimizar el uso del tiempo. Después de completar las pruebas CANTAB, los sujetos comenzarán y completarán rápidamente el ejercicio de seguimiento ocular visual [15 minutos]. El tiempo total asignado a estas medidas de cognición caliente y fría será de aproximadamente 1 hora.
• Análisis de sangre Investigaciones anteriores indican niveles elevados de marcadores inflamatorios en plasma en pacientes depresivos en comparación con individuos no deprimidos, entre los cuales se ha observado de manera más confiable que marcadores como el factor de necrosis tumoral ⍺ (TNF-⍺) y la interleucina-6 (IL-6) exhiben niveles elevados. niveles de concentración en plasma. También se ha demostrado que las personas deprimidas tenían una mayor probabilidad de presentar una falta de respuesta a la medicación antidepresiva con un nivel más alto de marcadores inflamatorios al inicio y en el seguimiento que aquellos que respondieron a la terapia antidepresiva.

También se ha sugerido que el número de ensayos fallidos de tratamiento antidepresivo que indican resistencia y falta de respuesta en individuos deprimidos resistentes al tratamiento está asociado con una concentración plasmática elevada de marcadores inflamatorios de TNF-⍺ e IL-6 en comparación con individuos deprimidos que responden y que se han sometido a uno. ensayo antidepresivo adecuado con éxito y aquellos sin antecedentes de tratamiento antidepresivo. Como marcador biológico de la eficacia antidepresiva de la rTMS, se obtendrán análisis de sangre un total de 4 veces durante el transcurso del estudio para monitorear el genotipo del polimorfismo del transportador de serotonina (5-HTTLPR), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el potencial alteraciones en los niveles actuales de los marcadores inflamatorios de TNF-⍺ e IL-6 implicados en el perfil inflamatorio fisiopatológico de la depresión.

● Escalas psiquiátricas La gravedad de los síntomas depresivos en los sujetos se evaluará utilizando las escalas psiquiátricas calificadas por médicos HDRS-17 y QIDS-SR16 de autoinforme.

Análisis Después del final de la última visita en la semana 6, los pacientes se agruparán por estado de respuesta: respondedores y no respondedores. Respondedor se define como un paciente con un cambio del 50 % o más en la medida HDRS-17 desde el inicio (V2) hasta la última visita (V8).

Para cada etapa de la prueba, después del inicio del tratamiento (es decir, V2 a V8), se calcularán las diferencias con respecto al valor inicial (V2) del tiempo medio de fijación visual, la frecuencia media de fijación y las puntuaciones de HDRS-17 y QIDS-SR16. La medida de resultado principal, es decir, la diferencia desde el inicio del tiempo promedio de fijación medido en diferentes visitas (V2 a V8), se analizará utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con efectos fijos y un efecto de sujeto aleatorio. Los investigadores ajustarán inicialmente un modelo mixto con efectos fijos de tiempo y grupo y su interacción, e intersecciones y pendientes aleatorias. Se construirán modelos similares para las variables de resultado secundarias que comprenden la diferencia promedio desde el inicio de la frecuencia de fijación, las puntuaciones de HDRS-17 y QIDS-SR16.

Los investigadores utilizarán el efecto principal del grupo y la interacción grupo-tiempo para probar la hipótesis de que los cambios en las diferencias desde la línea de base del tiempo de fijación difieren entre los respondedores y los no respondedores. Los investigadores esperan que las diferencias con respecto al inicio del tiempo promedio de fijación se vuelvan más negativas (disminución) en el grupo de respondedores, pero permanecerán sin cambios en el grupo de no respondedores. También se espera que esta reducción en las diferencias desde el inicio del tiempo promedio de fijación preceda a cualquier cambio significativo en las puntuaciones de los síntomas depresivos en las medidas de HDRS-17 o QIDS-SR16.

De manera similar, también se analizarán los cambios en las medidas de resultado secundarias (diferencia desde el inicio de la frecuencia de fijación promedio, puntajes HDRS-17 y QIDS-SR16) durante el curso del estudio para demostrar una diferencia esperada entre respondedores y no respondedores. Los investigadores esperan que aumente la diferencia con respecto al valor inicial de la frecuencia de fijación y que HDRS-17 y QIDS-SR16 se reduzcan al finalizar este estudio en el grupo que responde, pero no en el grupo que no responde. Los investigadores predicen, sin embargo, que cualquier cambio en las puntuaciones de HDRS-17 o QIDS-SR16 sucederá a los parámetros de escaneo visual (es decir, la diferencia con respecto a la línea de base del tiempo de fijación promedio o la frecuencia de fijación promedio) y solo se observará en puntos de tiempo posteriores.