Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation vaikutusten tutkimus kognitioon masennuksessa

Toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota (rTMS) määrätään ensilinjan hoitona vakavaa masennusta sairastaville potilaille. rTMS on turvallinen, siedettävä ja ei-invasiivinen neurostimulaatiomenetelmä. rTMS:lle on tunnusomaista etu verrattuna perinteiseen farmakoterapiaan siinä mielessä, että se saa aikaan korkeamman avaruudellisen tarkkuuden anatomisessa kohdistamisessa erityisesti tarkoitetulle aivoalueelle verrattuna lääkkeisiin. Kiinnostava aivoalue, johon on kohdistettu syvä TMS tässä tutkimuksessa, on vasemmanpuoleinen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (L-DLPFC), joka on osallisena masennuksen patofysiologiassa.

Emotionaalisesti kuormitetut toiminnot aivoissa luokitellaan "kuumaksi kognitioksi" ja vastakohtaisesti affektiivisesti neutraalit alueet, jotka säätelevät sellaisia ​​​​alueita kuin keskittyminen, huomio, oppiminen ja muisti ja toimeenpanotoiminto, vastaavat "kylmän kognition" järjestelmän luonnehdintaa. Sekä "kuuma" (tunteilla kuormitettu) ja "kylmä" (tunteista riippumaton) kognition tiedetään ottavan osaa MDD:n patofysiologiaan.

Tiedetään, että masennuksesta kärsivien henkilöiden kuuma kognitio heikkenee ja sen seurauksena keskittyy liiallisesti negatiiviseen informaatioon, mikä aiheuttaa negatiivisuutta. Masennuksessa esiintyy myös huonokuntoinen kylmän kognition järjestelmä, joka johtuu sen taustalla olevien verkkojen hypoaktiivisuudesta ja epänormaalista toiminnallisesta liitettävyydestä. RTMS:n mahdolliset vaikutukset kuuman ja kylmän kognitioon ovat tällä hetkellä epävarmoja. Tässä tutkimuksessa pyritään samanaikaisesti arvioimaan kuumia ja kylmiä kognitiivisia prosesseja vasteena syvälle TMS:lle, jotta voidaan selvittää taustalla olevat kognitiiviset mekanismit. Tarkemmin sanottuna tutkijat pyrkivät tutkimaan näiden kahden välistä vuorovaikutusta kunkin järjestelmän parannusten ajankulun ja laajuuden suhteen vastauksena TMS:ään sekä niiden suhdetta mielialan paranemiseen.

Metodologia TRD-ryhmän koehenkilöille suoritetaan korkeataajuinen syvä TMS (HF-dTMS) stimulaatio L-DLPFC:n yli taajuudella 18 Hz, 120 % motorisella kynnysarvolla, 5 päivittäistä istuntoa viikossa 6 viikon ajan. . Hoitojakson päätyttyä 6 viikon merkinnän jälkeen tehdään yksi hoidon jälkeinen seurantakäynti 1 kuukauden välein, jotta voidaan arvioida mahdollisia pidemmän aikavälin vaikutuksia kognitioon ja masennusoireisiin.

• Visuaalinen skannaus Visuaalinen skannaustesti koostuu 81 diasta: 32 testidiasta (koostuvat tunnekuvista, jotka on otettu Karolinska Directed Emotional Facesin (KDEF) standardoidusta kasvonilmekirjastosta sekä sarjasta kuvia, joissa on itsemurhavalenssi) ja 49. täytelasit. Kukin testi- ja täytedioista sisältää neljä kuvaa dian jokaisessa neljässä kvadrantissa. Koehenkilöiden testilasien visuaalinen skannauskäyttäytyminen analysoidaan, kun taas täytelasien skannauskäyttäytymistä ei analysoida. Täytediat vaihtuvat istunnosta toiseen, kun taas testidiojen kuvat pysyvät samoina. Jokaisen testidian neljän kuvan sijainti ja esitysjärjestys muuttuvat satunnaisesti istuntojen välillä. Käyttämällä suurta määrää täytedioja (eri dioja kullekin istunnolle), satunnaistettua järjestystä testidiojen esittämiseen ja satunnaistettua järjestystä neljän kuvan sijainnille kullakin testidialla, tutkijat pyrkivät minimoimaan mahdollisuus, että aiempien esitelmien muistaminen vaikuttaa potilaiden skannauskäyttäytymiseen. Kutakin diaa esitetään 11 ​​sekuntia ja kokonaisesitysaika on 15 minuuttia.
• CANTAB-mittaukset Kylmän kognition alueiden mittaamiseen käytetään CANTAB-mittausta, joka on sarja kognitiivisia testejä. Tämä akku koostuu testeistä seuraavilla kognitiivisilla aloilla: Huomio, Executive Function, Muisti ja sosiaalis-emotionaalinen kognitio. Tätä tutkimusta varten toteutetaan seuraavat kognitiiviset testit: Huomioaluetta varten Motor seulontatehtävä (MOT) [2 minuuttia], joka arvioi mahdollisia sensorimotorisia tai ymmärryksen puutteita, ja Rapid Visual Information Processing (RVP) [7 minuuttia ] mitkä toimenpiteet jatkuvan huomion hoidossa hoidetaan. Executive Function -alueella toteutetaan One Touch Stockings of Cambridgen (OTS) [10 minuuttia] -testi, joka perustuu "Tower of Hanoi" -testin perustaan ​​ja joka arvioi toimeenpanotoiminnon työmuistin ja tilasuunnittelun alialueita. Muisti-alueella käytetään sanallista tunnistusmuistia (VRM) [10 minuuttia]. VRM on uuden oppimisen ja verbaalisen muistin mitta, jonka avulla voidaan kerätä sanallista tietoa ja hakea sitä. Sosiaalisen emotionaalisen kognition alalla käytetään tunteiden tunnistustehtävää (ERT) [6-10 minuuttia], joka arvioi tutkittavan kykyä tunnistaa kuusi ihmisen perustunnetta kasvojen ilmeestä tämän ilmeen voimakkuusspektrillä. Edellä mainittujen CANTAB-toimenpiteiden suorittamiseen varattu kokonaisaika on noin 40 minuuttia. Kun koehenkilöt osallistuvat näihin testeihin, katseenseurantalaitteisto otetaan käyttöön sillä välin [15-20 minuuttia] tehostaakseen ajanhallintaa ja optimoidakseen ajankäyttöä. CANTAB-testien suorittamisen jälkeen koehenkilöt aloittavat ja suorittavat välittömästi visuaalisen katseenseurantaharjoituksen [15 minuuttia]. Näille kuuman ja kylmän kognition mittareille varattu kokonaisaika on noin 1 tunti.
• Verityö Aiemmat tutkimukset osoittavat kohonneita plasman tulehdusmarkkereiden tasoja masennuspotilailla verrattuna ei-masennusta sairastaviin henkilöihin, joista merkkejä, kuten tuumorinekroositekijä ⍺ (TNF-⍺) ja interleukiini-6 (IL-6), on luotettavimmin havaittu kohonneen. pitoisuudet plasmassa. On myös osoitettu, että masentuneilla henkilöillä oli suurempi todennäköisyys kuvata vastetta masennuslääkehoitoon, ja heillä oli korkeampi taso tulehdusmarkkereita lähtötilanteessa ja seurannassa kuin niillä, jotka vastasivat masennuslääkehoitoon.

On myös ehdotettu, että epäonnistuneiden masennuslääkehoitokokeiden lukumäärä, jotka osoittavat resistenssin ja vasteen puuttumisen hoitoresistenteillä masentuneilla yksilöillä, liittyy plasman TNF-⍺- ja IL-6-tulehdusmarkkerien kohonneeseen pitoisuuteen verrattuna reagoiviin masentuneisiin henkilöihin, jotka olivat läpikäyneet yhden. riittävä masennuslääketutkimus onnistuneesti ja niille, joilla ei ole aiemmin ollut masennuslääkehoitoa. RTMS-masennuslääketehon biologisena markkerina otetaan verikokeita yhteensä 4 kertaa koko tutkimuksen aikana serotoniinin kuljettajapolymorfismin (5-HTTLPR), aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ja mahdollisen genotyypin tarkkailemiseksi. muutoksia masennuksen patofysiologiseen tulehdusprofiiliin osallistuvien TNF-⍺:n ja IL-6:n tulehdusmarkkerien nykyisissä tasoissa.

● Psykiatriset asteikot Koehenkilöiden masennusoireiden vakavuus arvioidaan käyttämällä lääkärin arvioimaa HDRS-17 ja itseraportoimaa QIDS-SR16 psykiatrista asteikkoa.

Analyysi Viimeisen käynnin jälkeen viikolla 6 potilaat ryhmitellään vastetilan mukaan: reagoiva ja ei-vaste. Responder määritellään potilaaksi, jonka HDRS-17-mitta on muuttunut 50 % tai enemmän lähtötasosta (V2) viimeiseen käyntiin (V8).

Jokaisessa testausvaiheessa hoidon aloittamisen jälkeen (esim. V2 - V8), keskimääräisen visuaalisen kiinnitysajan, keskimääräisen kiinnitystaajuuden, HDRS-17- ja QIDS-SR16-pisteiden erot lähtötasosta (V2) lasketaan. Ensisijainen tulosmitta, eli eri käyntien (V2 - V8) keskimääräisen kiinnitysajan ero lähtötasosta, analysoidaan käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa on kiinteitä vaikutuksia ja satunnainen kohdevaikutus. Tutkijat sopivat aluksi sekamalliin, jossa on kiinteät ajan ja ryhmän vaikutukset ja niiden vuorovaikutus sekä satunnaiset leikkauspisteet ja kulmat. Samanlaisia ​​malleja rakennetaan toissijaisille tulosmuuttujille, jotka koostuvat keskimääräisestä erosta kiinnitystaajuuden perusviivasta, HDRS-17- ja QIDS-SR16-pisteistä.

Tutkijat käyttävät ryhmän päävaikutusta ja ryhmäaikavuorovaikutusta testatakseen hypoteesia, jonka mukaan muutokset kiinnittymisajan lähtötilanteesta vaihtelevat vastaajien ja reagoimattomien välillä. Tutkijat odottavat, että keskimääräisen kiinnittymisajan erot lähtötilanteesta muuttuvat negatiivisemmiksi (pienenevät) vastaajaryhmässä, mutta pysyvät ennallaan ei-vasteryhmässä. On myös odotettavissa, että tämä keskimääräisen kiinnittymisajan erojen pieneneminen lähtötasosta edeltää merkittäviä muutoksia masennusoireiden pisteissä HDRS-17- tai QIDS-SR16-mittauksissa.

Samoin analysoidaan myös muutoksia toissijaisissa tulosmittauksissa (ero keskimääräisen kiinnitystaajuuden lähtötasosta, HDRS-17- ja QIDS-SR16-pisteet) opintojakson aikana, jotta voidaan osoittaa odotettu ero vastaajien ja vastaamattomien välillä. Tutkijat odottavat, että kiinnitystaajuuden ero perustasosta kasvaa ja että HDRS-17 ja QIDS-SR16 pienenevät tämän tutkimuksen päätyttyä vastaajaryhmässä, mutta ei reagoimattomissa. Tutkijat ennustavat kuitenkin, että mikä tahansa muutos HDRS-17- tai QIDS-SR16-pisteissä onnistuu visuaalisten skannausparametrien (ts. ero keskimääräisen kiinnitysajan tai keskimääräisen kiinnitystaajuuden perustasosta) ja havaitaan vain myöhemmissä ajankohdissa.