Zkoumání účinků opakované transkraniální magnetické stimulace na kognici při depresi

Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je předepisována jako léčba první volby u pacientů s velkou depresivní poruchou. rTMS je bezpečný, tolerovatelný a neinvazivní neurostimulační postup. rTMS se vyznačuje výhodou ve srovnání s tradiční farmakoterapií v tom smyslu, že ve srovnání s léky vykazuje vyšší prostorovou přesnost při anatomickém zacílení specificky určené oblasti mozku. Oblastí zájmu, na kterou se v této studii zaměřuje hluboký TMS, je levo-dorsolaterální prefrontální kortex (L-DLPFC), který se podílí na patofyziologii deprese.

Emocionálně zatížené funkce v mozku jsou klasifikovány jako "horká kognice" a naopak afektivně neutrální oblasti regulující domény, jako je koncentrace, pozornost, učení a paměť a výkonné funkce, odpovídají charakterizaci systému "studené kognice". Je známo, že v patofyziologii MDD hrají roli jak „horké“ (emocí nabité), tak „studené“ (nezávislé na emocích).

Je známo, že jedinci trpící depresí zažívají poruchy horké kognice a v důsledku toho se nadměrně soustředí na negativní informace, čímž vytvářejí negativní zaujatost. Dysfunkční studený kognitivní systém u deprese také přetrvává v důsledku hypoaktivity a abnormální funkční konektivity jeho základních sítí. Potenciální účinky rTMS na horké a studené poznávání jsou v současnosti nejisté. Tato studie se snaží simultánně vyhodnotit horké a studené kognitivní procesy v reakci na hluboký TMS, aby objasnila základní kognitivní mechanismy, které se účastní. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé se snaží prozkoumat interakci mezi těmito dvěma z hlediska časového průběhu a velikosti zlepšení v každém systému v reakci na TMS a jejich vztahu ke zlepšení nálady.

Metodika Subjekty ve skupině TRD podstoupí vysokofrekvenční hlubokou TMS (HF-dTMS) stimulaci přes L-DLPFC, při frekvenci 18 Hz, při 120% motorické prahové hodnotě, po dobu 5 denních sezení týdně, v průběhu 6 týdnů . Po dokončení léčebné kúry na konci 6. týdne se po 1 měsíci uskuteční jedna následná návštěva po léčbě, aby se vyhodnotily jakékoli dlouhodobější účinky na kognici a depresivní symptomy.

• Vizuální skenování Test vizuálního skenování se bude skládat z prezentace 81 snímků: 32 testovacích snímků (skládajících se z emocionálních snímků převzatých ze standardizované knihovny výrazů obličeje Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) a také sady snímků se sebevražednou valenci) a 49 výplňová sklíčka. Každý z testovacích a výplňových snímků bude obsahovat čtyři obrázky v každém ze čtyř kvadrantů snímku. Bude analyzováno chování subjektů při vizuálním skenování testovacích sklíček, zatímco chování při skenování výplňových sklíček nebude analyzováno. Vyplňovací sklíčka se budou každou relaci měnit, zatímco obrázky na testovacích sklíčkách zůstanou stejné. Pozice a také pořadí prezentace čtyř obrázků na každém testovacím sklíčku se bude mezi relacemi náhodně měnit. Použitím velkého počtu výplňových sklíček (různá výplňová sklíčka pro každou relaci), náhodného pořadí prezentace testovacích sklíček a náhodného pořadí umístění čtyř obrázků na každém zkušebním sklíčku se výzkumníci snaží minimalizovat možnost, že chování pacientů při skenování bude ovlivněno vyvoláním předchozích prezentací. Každý snímek bude prezentován po dobu 11 sekund s celkovou dobou prezentace 15 minut.
• Měření CANTAB Pro měření domén chladné kognice bude využito měření CANTAB, což je série kognitivních testů. Tato baterie se skládá z testů v následujících kognitivních oblastech: pozornost, výkonné funkce, paměť a sociálně-emocionální kognice. Pro účely této studie budou implementovány následující kognitivní testy: Pro doménu pozornost, motorický screeningový úkol (MOT) [2 minuty], který hodnotí potenciální deficity senzomotoriky nebo porozumění, a rychlé zpracování vizuálních informací (RVP) [7 minut ], která měří trvalou pozornost. Pro doménu Executive Function bude implementován test One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minut], který je postaven na základech testu „Hanojská věž“ a hodnotí subdomény pracovní paměti a prostorového plánování výkonných funkcí. Pro doménu Memory bude použita Verbal Recognition Memory (VRM) [10 minut]. VRM je měřítkem nového učení a verbální paměti prostřednictvím schopnosti shromažďovat verbální informace a jejich vyhledávání. Pro oblast sociálně-emocionální kognice bude využita úloha rozpoznání emocí (ERT) [6-10 minut], která posoudí schopnost subjektu identifikovat šest základních lidských emocí ve výrazu obličeje podél spektra velikosti tohoto výrazu. Celkový čas vyhrazený na provedení výše uvedených opatření CANTAB bude přibližně 40 minut. Protože se subjekty zapojují do těchto testů, bude mezitím [15–20 minut] nastaveno zařízení pro sledování očí, aby se zvýšila účinnost řízení času a optimalizovalo využití času. Po dokončení testů CANTAB subjekty okamžitě začnou a dokončí cvičení vizuálního sledování očí [15 minut]. Celkový čas vyhrazený těmto měřením horkého a studeného poznávání bude přibližně 1 hodina.
• Krevní práce Minulé výzkumy naznačují zvýšené hladiny zánětlivých markerů v plazmě u pacientů s depresí ve srovnání s jedinci bez deprese, mezi nimiž bylo nejspolehlivější pozorováno zvýšení markerů, jako je tumor nekrotizující faktor ⍺ (TNF-⍺) a interleukin-6 (IL-6). koncentrace v plazmě. Bylo také prokázáno, že depresivní jedinci měli vyšší pravděpodobnost, že nereagují na antidepresivní léčbu, nesou vyšší hladinu zánětlivých markerů na začátku a při sledování než ti, kteří reagovali na antidepresivní léčbu.

Bylo také navrženo, že počet neúspěšných studií léčby antidepresivy, které naznačují rezistenci a nereagování u depresivních jedinců rezistentních na léčbu, je spojen se zvýšenou plazmatickou koncentrací zánětlivých markerů TNF-⍺ a IL-6 ve srovnání s citlivými depresivními jedinci, kteří podstoupili úspěšná adekvátní studie antidepresiv a ti, kteří v anamnéze antidepresivní léčbu neužívali. Jako biologický marker antidepresivní účinnosti rTMS bude v průběhu studie získán krevní obraz celkem 4krát za účelem sledování genotypu polymorfismu serotoninového transportéru (5-HTTLPR), mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) a potenciálu změny současných hladin zánětlivých markerů TNF-⍺ a IL-6 zapojených do patofyziologického zánětlivého profilu deprese.

● Psychiatrické škály Závažnost symptomů deprese u subjektů bude hodnocena pomocí psychiatrických škál HDRS-17 hodnocených lékařem a QIDS-SR16 s vlastním hodnocením.

Analýza Po skončení poslední návštěvy v 6. týdnu budou pacienti seskupeni podle stavu odpovědi: reagující a nereagující. Respondér je definován jako pacient se změnou o 50 % nebo více na měření HDRS-17 od výchozí hodnoty (V2) do poslední návštěvy (V8).

Pro každou fázi testování po zahájení léčby (tj. V2 až V8), rozdíly od výchozí hodnoty (V2) průměrné doby zrakové fixace, průměrné frekvence fixace, skóre HDRS-17 a QIDS-SR16. Primární výsledná míra, tj. rozdíl od výchozí hodnoty průměrné doby fixace naměřené při různých návštěvách (V2 až V8), bude analyzován pomocí lineárního modelu smíšeného efektu s fixními efekty a náhodným subjektovým efektem. Vyšetřovatelé nejprve přizpůsobí smíšený model s pevnými vlivy času a skupiny a jejich interakcí a náhodnými průniky a sklony. Podobné modely budou vytvořeny pro sekundární výstupní proměnné zahrnující průměrný rozdíl od výchozí hodnoty frekvence fixace, skóre HDRS-17 a QIDS-SR16.

Vyšetřovatelé použijí skupinový hlavní efekt a interakci mezi skupinou a časem k testování hypotézy, že změny v rozdílech od základní linie doby fixace se liší mezi respondenty a nereagujícími. Vyšetřovatelé očekávají, že rozdíly od výchozí hodnoty průměrné doby fixace se stanou zápornějšími (sníží se) ve skupině respondérů, ale zůstanou nezměněny ve skupině non-respondérů. Očekává se také, že toto snížení rozdílů od výchozí hodnoty průměrné doby fixace bude předcházet jakýmkoli významným změnám skóre depresivních symptomů na měření HDRS-17 nebo QIDS-SR16.

Podobně budou také analyzovány změny v sekundárních výstupních měřeních (rozdíl od výchozí hodnoty průměrné frekvence fixace, skóre HDRS-17 a QIDS-SR16) během studijního kurzu, aby se prokázal očekávaný rozdíl mezi respondéry a non-respondéry. Vyšetřovatelé očekávají, že rozdíl oproti výchozí linii fixační frekvence se zvýší a že HDRS-17 a QIDS-SR16 se do závěru této studie sníží ve skupině respondérů, ale ne ve skupině non-respondérů. Výzkumníci však předpovídají, že jakákoli změna ve skóre HDRS-17 nebo QIDS-SR16 bude následovat po parametrech vizuálního skenování (tj. rozdíl od základní linie průměrné doby fixace nebo průměrné frekvence fixace) a bude pozorována pouze v pozdějších časových bodech.