Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció hatásának vizsgálata a depresszióban a megismerésre

Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációt (rTMS) első vonalbeli kezelésként írják elő súlyos depressziós zavarban szenvedő betegek számára. Az rTMS biztonságos, tolerálható és nem invazív neurostimulációs eljárás. Az rTMS előnye a hagyományos gyógyszeres terápiához képest abban az értelemben, hogy a gyógyszeres kezeléshez képest nagyobb térbeli pontosságot fejt ki az adott agyterület anatómiai célzásában. Ebben a tanulmányban a mély TMS által megcélzott agyterület a bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg (L-DLPFC), amely szerepet játszik a depresszió patofiziológiájában.

Az érzelmileg terhelt agyi funkciókat a "forró kogníció" kategóriába sorolják, és ezzel ellentétben az affektív-semleges területek, amelyek olyan területeket szabályoznak, mint a koncentráció, a figyelem, a tanulás és a memória, valamint a végrehajtó funkciók megfelelnek a "hideg kogníció" rendszerének. Mind a „forró” (érzelmekkel terhelt), mind a „hideg” (érzelmektől független) megismerésről ismert, hogy szerepet játszik az MDD patofiziológiájában.

Ismeretes, hogy a depresszióban szenvedő egyének károsodást tapasztalnak a forró kognícióban, és ennek eredményeként túlzott figyelmet fordítanak a negatív információkra, ezáltal negatív torzítást idéznek elő. A depresszióban kialakult diszfunkcionális hidegkogníciós rendszer a hipoaktivitás és a mögöttes hálózatok abnormális funkcionális összekapcsolódása miatt is fennmarad. Az rTMS lehetséges hatásai a hideg és meleg megismerésre jelenleg bizonytalanok. Ez a tanulmány a mély TMS-re adott válaszként a meleg és hideg kognitív folyamatok egyidejű értékelésére törekszik, hogy tisztázza a mögöttes kognitív mechanizmusokat. Pontosabban, a kutatók arra törekednek, hogy feltárják a kettő közötti kölcsönhatást az egyes rendszerekben a TMS hatására bekövetkező javulások időbeli lefolyása és mértéke, valamint a hangulatjavuláshoz való viszonyuk szempontjából.

Módszertan A TRD csoportba tartozó alanyok nagyfrekvenciás mély TMS (HF-dTMS) stimuláción mennek keresztül L-DLPFC-n keresztül, 18 Hz-es frekvenciával, 120%-os motoros küszöbérték mellett, heti 5 alkalommal, 6 héten keresztül. . A kúra befejezése után, a 6 hetes küszöb lejártakor, egy kezelés utáni ellenőrző látogatásra kerül sor 1 hónap múlva, hogy felmérjék a kognitív képességre és a depressziós tünetekre gyakorolt ​​hosszabb távú hatásokat.

• Vizuális szkennelés A vizuális pásztázási teszt 81 dia bemutatásából áll: 32 tesztdiából (amely a Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) szabványosított arckifejezés-könyvtárából vett érzelmi képeket, valamint egy öngyilkossági vegyértékű képkészletet tartalmaz) és 49 diát. kitöltő diák. A teszt- és töltőlemezek mindegyike négy-négy képet tartalmaz a dia mind a négy negyedében. Az alanyok vizuális szkennelési viselkedését a tesztlemezeken elemzi, míg a kitöltő tárgylemezek szkennelési viselkedését nem. A kitöltő diák munkamenetről munkamenetre változik, míg a tesztdiákon lévő képek változatlanok maradnak. Az egyes tesztdiákon lévő négy kép helyzete és bemutatási sorrendje véletlenszerűen változik a munkamenetek között. A nagyszámú töltőlemez (minden munkamenethez különböző töltőlemez), a tesztlemezek bemutatásának véletlenszerű sorrendjével és az egyes tesztlemezeken lévő négy kép elhelyezkedésének véletlenszerű sorrendjével a vizsgálók arra törekednek, hogy minimalizálják a annak lehetősége, hogy a betegek szkennelési viselkedését befolyásolja a korábbi előadások felidézése. Minden diát 11 másodpercig mutatnak be, összesen 15 percet.
• CANTAB mérőszámok A hideg kogníció tartományainak mérésére a CANTAB mérőszámot használjuk, amely egy kognitív tesztsorozat. Ez az akkumulátor a következő kognitív területeken végzett tesztekből áll: figyelem, végrehajtó funkció, memória és szociális-érzelmi megismerés. E tanulmány céljaira a következő kognitív teszteket hajtják végre: A figyelem területére, motoros szűrési feladat (MOT) [2 perc], amely értékeli a lehetséges szenzomotoros vagy megértési hiányosságokat, és gyors vizuális információfeldolgozás (RVP) [7 perc ] mely intézkedéseket alkalmaznak a folyamatos figyelemre. Az Executive Function területén a One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 perces] teszt kerül megvalósításra, amely a "Tower of Hanoi" teszt alapjaira épül, és értékeli a végrehajtó funkciók munkamemóriáját és térbeli tervezési altartományait. A memória területén a verbális felismerési memória (VRM) [10 perc] kerül felhasználásra. A VRM az új tanulás és a verbális memória mérőszáma a verbális információk összegyűjtésének és visszakeresésének képességén keresztül. A szociális-érzelmi megismerés területén az Érzelemfelismerési feladatot (ERT) [6-10 perc] használjuk, amely felméri az alany azon képességét, hogy hat alapvető emberi érzelmet azonosítson az arckifejezésben a kifejezés nagyságrendje mentén. A fent említett CANTAB-intézkedések végrehajtására szánt teljes idő körülbelül 40 perc lesz. Mivel az alanyok részt vesznek ezekkel a tesztekkel, időközben (15-20 perc) beállítják a szemkövető berendezést, hogy javítsák az időgazdálkodás hatékonyságát és optimalizálják az időfelhasználást. A CANTAB tesztek befejezése után az alanyok azonnal elkezdik és befejezik a vizuális szemkövetési gyakorlatot [15 perc]. A meleg és hideg kognitív intézkedésekre szánt teljes idő körülbelül 1 óra.
• Vérvizsgálat A korábbi kutatások azt mutatják, hogy a plazma gyulladásos markereinek szintje emelkedett depressziós betegekben a nem depressziós egyénekhez képest, amelyek közül a legmegbízhatóbban az olyan markerek, mint a tumornekrózis faktor ⍺ (TNF-⍺) és az interleukin-6 (IL-6) mutattak fokozottabb szinteket. koncentráció szintje a plazmában. Azt is kimutatták, hogy a depressziós egyének nagyobb valószínűséggel mutatták be, hogy nem reagálnak az antidepresszáns gyógyszerekre, és magasabb szintű gyulladásos markereket hordoztak a kiinduláskor és a nyomon követéskor, mint azok, akik reagáltak az antidepresszáns kezelésre.

Azt is felvetették, hogy a sikertelen antidepresszáns kezelési kísérletek száma, amelyek rezisztenciát és nem reagálást jeleztek a kezelésre rezisztens depressziós egyéneknél, összefüggésbe hozható a TNF-⍺ és IL-6 gyulladásos markereinek emelkedett plazmakoncentrációjával, összehasonlítva azokkal a depressziós egyénekkel, akik már átestek egy ilyen betegségen. sikeres antidepresszáns vizsgálatot végeztek, és akiknek korábban nem volt antidepresszáns kezelésük. Az rTMS antidepresszánsok hatékonyságának biológiai markereként a vizsgálat során összesen 4 alkalommal vesznek vérvizsgálatot a szerotonin transzporter polimorfizmus (5-HTTLPR), az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) és a potenciális genotípus monitorozása érdekében. A depresszió patofiziológiás gyulladásprofiljában szerepet játszó TNF-⍺ és IL-6 gyulladásos markerek jelenlegi szintjének változásai.

● Pszichiátriai skálák Az alanyok depressziós tüneteinek súlyosságát az orvos által minősített HDRS-17 és önbevallásos QIDS-SR16 pszichiátriai skálák segítségével értékelik.

Elemzés A 6. héten az utolsó vizit végén a betegeket válaszstátusz szerint csoportosítják: reagáló és nem reagáló. A válaszadó az a beteg, akinek a HDRS-17 mérése 50%-os vagy nagyobb változást mutatott a kiindulási értékhez képest (V2) az utolsó vizitig (V8).

A vizsgálat minden szakaszában, a kezelés megkezdését követően (pl. V2-től V8-ig), az átlagos vizuális rögzítési idő, az átlagos rögzítési gyakoriság, a HDRS-17 és a QIDS-SR16 pontszámok alapvonaltól (V2) való eltéréseit számítják ki. Az elsődleges eredménymérőt, azaz a különböző látogatásokon (V2-V8) mért átlagos rögzítési idő kiindulási értékétől való eltérését lineáris vegyes hatású modell segítségével elemezzük rögzített hatásokkal és véletlenszerű alanyhatással. A kutatók kezdetben egy vegyes modellt illesztenek az idő és a csoport fix hatásaival és ezek kölcsönhatásával, valamint véletlenszerű levágásokkal és meredekségekkel. Hasonló modellek készülnek a másodlagos kimeneti változókra is, amelyek a rögzítési frekvencia alapvonalától való átlagos eltérést, a HDRS-17 és a QIDS-SR16 pontszámokat tartalmazzák.

A kutatók a csoport fő hatását és a csoportidő interakciót fogják használni annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a fixációs idő alapvonalától való eltérések változásai különböznek a reagálók és a nem válaszolók között. A vizsgálók arra számítanak, hogy az átlagos rögzítési idő kiindulási értékétől való eltérései a válaszadó csoportban negatívabbak lesznek (csökkennek), a nem válaszolók csoportjában azonban változatlanok maradnak. Az is várható, hogy az átlagos rögzítési idő kiindulási értékétől való eltéréseinek ez a csökkenése megelőzi a HDRS-17 vagy QIDS-SR16 mérései alapján a depressziós tünetek pontszámában bekövetkezett jelentős változásokat.

Hasonlóképpen, a másodlagos kimeneti mérőszámokban (az átlagos rögzítési gyakoriság kiindulási értékétől való eltérés, HDRS-17 és QIDS-SR16 pontszámok) a vizsgálat során bekövetkezett változásokat is elemzik annak érdekében, hogy bemutassák a várható különbséget a reagálók és a nem reagálók között. A kutatók arra számítanak, hogy a fixálási gyakoriság alapvonaltól való eltérése növekedni fog, és a HDRS-17 és a QIDS-SR16 csökkenni fog a vizsgálat befejeztével a válaszadó csoportban, de nem a nem reagáló csoportban. A kutatók azonban azt jósolják, hogy a HDRS-17 vagy QIDS-SR16 pontszámokban bekövetkezett bármilyen változás a vizuális szkennelési paraméterek (azaz az átlagos rögzítési idő vagy az átlagos rögzítési gyakoriság alapvonalától való eltérése) eredménye, és csak későbbi időpontokban figyelhető meg.