반복적인 경두개자기자극이 우울증에서 인지에 미치는 영향에 관한 연구

반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 주요우울장애 환자의 1차 치료로 처방된다. rTMS는 안전하고 견딜 수 있으며 비침습적인 신경 자극 절차입니다. rTMS는 약물에 비해 특별히 의도된 뇌 영역의 해부학적 표적화에서 더 높은 공간적 정밀도를 발휘한다는 점에서 전통적인 약물 요법에 비해 이점이 있는 것이 특징입니다. 이 연구에서 깊은 TMS로 표적화된 관심 뇌 영역은 우울증의 병리생리학에 연루된 좌측 배외측 전두엽 피질(L-DLPFC)입니다.

뇌 내에서 정서적으로 실린 기능은 "뜨거운 인지"로 분류되며, 대조적으로 집중력, 주의력, 학습 및 기억 및 실행 기능과 같은 도메인을 조절하는 정서적 중립 영역은 "차가운 인지" 시스템의 특성화에 해당합니다. "뜨거운"(감정이 가득한) 인지와 "차가운"(감정에 독립적인) 인지는 MDD의 병태생리학에서 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

우울증을 앓는 개인은 뜨거운 인지에 장애를 경험하고 그 결과 부정적인 정보에 지나치게 집중하여 부정 편향을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 우울증에서 기능 장애가 있는 감기 인식 시스템은 기본 네트워크의 기능 저하 및 비정상적인 기능 연결로 인해 지속됩니다. 뜨겁고 차가운 인식에 대한 rTMS의 잠재적 영향은 현재 불확실합니다. 이 연구는 관련 기본 인지 메커니즘을 밝히기 위해 심층 TMS에 대한 반응으로 뜨거운 인지 과정과 차가운 인지 과정을 동시에 평가하고자 합니다. 보다 구체적으로, 조사관은 TMS에 대한 응답으로 각 시스템의 시간 경과 및 개선 정도와 기분 개선과의 관계 측면에서 둘 사이의 상호작용을 탐구하고자 합니다.

방법론 TRD 그룹의 피험자는 6주 동안 주당 5일 세션 동안 120% 모터 임계값에서 18Hz의 주파수에서 L-DLPFC를 통해 고주파 심층 TMS(HF-dTMS) 자극을 받게 됩니다. . 6주가 끝날 때 치료 과정을 마친 후, 인지 및 우울 증상에 대한 장기적인 영향을 평가하기 위해 치료 후 추적 방문을 1개월에 한 번 실시합니다.

• 시각적 스캐닝 시각적 스캐닝 테스트는 81개의 슬라이드 프레젠테이션으로 구성됩니다. 32개의 테스트 슬라이드(KDEF(Karolinska Directed Emotional Faces) 표준화된 얼굴 표정 라이브러리에서 가져온 감정 이미지와 자살 충동이 있는 이미지 세트로 구성됨) 및 49개의 슬라이드 필러 슬라이드. 각 테스트 및 필러 슬라이드에는 슬라이드의 4개 사분면 각각에 4개의 이미지가 포함됩니다. 테스트 슬라이드의 피험자의 시각적 스캐닝 동작은 분석되지만 필러 슬라이드의 스캐닝 동작은 분석되지 않습니다. 필러 슬라이드는 세션마다 변경되지만 테스트 슬라이드의 이미지는 동일하게 유지됩니다. 각 테스트 슬라이드에서 4개의 이미지가 표시되는 위치와 순서는 세션 간에 임의로 변경됩니다. 많은 수의 필러 슬라이드(세션마다 다른 필러 슬라이드), 테스트 슬라이드 프레젠테이션의 무작위 순서 및 각 테스트 슬라이드에서 4개의 이미지 위치에 대한 무작위 순서를 사용하여 연구자는 환자의 스캐닝 행동이 이전 프리젠테이션의 회상에 의해 영향을 받을 가능성이 있습니다. 각 슬라이드는 11초 동안 발표되며 총 발표 시간은 15분입니다.
• CANTAB 측정 냉인지 영역을 측정하기 위해 일련의 인지 테스트인 CANTAB 측정을 활용합니다. 이 배터리는 다음 인지 영역의 테스트로 구성됩니다. 주의력, 집행 기능, 기억력 및 사회-정서적 인지. 이 연구의 목적을 위해 다음과 같은 인지 테스트가 시행됩니다: 주의 영역의 경우, 잠재적인 감각 운동 또는 이해력 결핍을 평가하는 모터 스크리닝 작업(MOT)[2분] 및 빠른 시각 정보 처리(RVP)[7분] ] 지속적인 주의를 기울이는 조치가 시행됩니다. 실행 기능 영역에서는 "하노이의 탑" 테스트를 기반으로 실행 기능의 작업 기억 및 공간 계획 하위 영역을 평가하는 One Touch Stockings of Cambridge(OTS) [10분] 테스트가 구현됩니다. 기억력 영역은 VRM(Verbal Recognition Memory)[10분]을 사용한다. VRM은 언어 정보를 수집하고 인출하는 능력을 통해 새로운 학습과 언어 기억의 척도입니다. 사회-정서 인지 영역의 경우 감정 인식 작업(ERT)[6-10분]을 활용하여 표정의 크기 스펙트럼에 따라 얼굴 표정에서 6가지 기본 인간 감정을 식별하는 피험자의 능력을 평가합니다. 앞서 언급한 CANTAB 조치를 수행하는 데 할당된 전체 시간은 약 40분입니다. 피험자가 이러한 테스트에 참여하는 동안 시간 관리의 효율성을 높이고 시간 사용을 최적화하기 위해 [15-20분] 동안 시선 추적 장치가 설정됩니다. CANTAB 테스트 완료 후 피험자는 즉시 시각적 시선 추적 연습을 시작하고 완료합니다[15분]. 이러한 열 인지 및 냉 인지 측정에 할당된 총 시간은 약 1시간입니다.
• Bloodwork 과거의 연구는 우울하지 않은 개인에 비해 우울 환자의 플라즈마 염증 마커 수치가 높음을 나타냅니다. 그 중 종양 괴사 인자 ⍺(TNF-⍺) 및 인터루킨-6(IL-6)과 같은 마커가 가장 확실하게 높아진 것으로 나타났습니다. 혈장 내 농도 수준. 또한 우울한 개인은 항우울제 치료에 반응하지 않는 것으로 묘사할 가능성이 더 높았고 항우울제 치료에 반응한 사람들보다 기준선 및 후속 조치에서 더 높은 수준의 염증 마커를 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

또한 치료 저항성 우울증 환자의 저항성과 무반응성을 나타내는 실패한 항우울제 치료 시험의 수는 TNF-⍺ 및 IL-6의 염증 표지자의 혈장 농도 증가와 관련이 있다고 제안되었습니다. 적절한 항우울제 임상시험이 성공적으로 시행되었으며 이전에 항우울제 치료를 받은 이력이 없는 환자. rTMS 항우울제 효능의 생물학적 마커로서 세로토닌 수송체 다형성(5-HTTLPR)의 유전자형, 뇌유래 신경영양 인자(BDNF) 및 잠재적 우울증의 병태생리학적 염증 프로파일에 관여하는 TNF-⍺ 및 IL-6의 염증 마커의 현재 수준의 변화.

● 정신과적 척도 대상자의 우울 증상의 중증도는 의사가 평가한 HDRS-17 및 자가 보고형 QIDS-SR16 정신과적 척도를 사용하여 평가됩니다.

분석 6주차에 마지막 방문이 끝나면 환자는 반응 상태(반응자 및 무반응자)별로 그룹화됩니다. 응답자는 기준선(V2)에서 마지막 방문(V8)까지 HDRS-17 측정에서 50% 이상의 변화가 있는 환자로 정의됩니다.

테스트의 각 단계에 대해 치료 시작 후(즉, V2에서 V8까지), 평균 시각 주시 시간, 평균 주시 빈도, HDRS-17 및 QIDS-SR16 점수의 기준선(V2)과의 차이가 계산됩니다. 1차 결과 측정, 즉 다른 방문(V2에서 V8)에서 측정된 평균 고정 시간의 기준선과의 차이는 고정 효과 및 무작위 피험자 효과가 있는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석됩니다. 조사관은 초기에 시간 및 그룹의 고정 효과와 상호 작용, 무작위 절편 및 기울기가 있는 혼합 모델에 적합합니다. 고정 빈도, HDRS-17 및 QIDS-SR16 점수의 기준선과의 평균 차이로 구성된 2차 결과 변수에 대해 유사한 모델이 구축됩니다.

조사관은 그룹 주 효과와 그룹 시간 상호 작용을 사용하여 고정 시간의 기준선과의 차이 변화가 응답자와 비응답자 간에 다르다는 가설을 테스트합니다. 연구자들은 평균 고정 시간의 기준선과의 차이가 응답자 그룹에서 더 음수(감소)가 될 것이지만 비응답자 그룹에서는 변경되지 않을 것으로 예상합니다. 또한 평균 주시 시간의 기준선과의 차이 감소는 HDRS-17 또는 QIDS-SR16 측정에서 우울 증상 점수의 유의미한 변화보다 선행할 것으로 예상됩니다.

유사하게, 반응자와 비반응자 사이에 예상되는 차이를 입증하기 위해 연구 과정 동안 2차 결과 측정의 변화(평균 주시 빈도, HDRS-17 및 QIDS-SR16 점수의 기준선과의 차이)도 분석됩니다. 연구자들은 고정 빈도의 기준선과의 차이가 증가하고 HDRS-17 및 QIDS-SR16이 반응자에서 이 연구의 결론까지 감소할 것으로 예상하지만 비반응자 그룹에서는 감소하지 않을 것입니다. 그러나 연구자들은 HDRS-17 또는 QIDS-SR16 점수의 모든 변화가 시각적 스캐닝 매개변수(즉, 평균 주시 시간 또는 평균 주시 빈도의 기준선과의 차이)를 계승하고 이후 시점에서만 관찰될 것이라고 예측합니다.