反復経頭蓋磁気刺激がうつ病の認知に及ぼす影響の調査

反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、大うつ病性障害患者の第一選択治療として処方されています。 rTMS は安全で、忍容性があり、非侵襲的な神経刺激処置です。 rTMS は、投薬と比較して、特に意図された脳領域の解剖学的ターゲティングにおいてより高い空間精度を発揮するという意味で、従来の薬物療法と比較して利点を特徴としています。 この研究でディープ TMS の対象となる脳の関心領域は、うつ病の病態生理学に関与している左背外側前頭前皮質 (L-DLPFC) です。

脳内の感情的な機能は「ホット認知」に分類され、対照的に、集中力、注意力、学習、記憶、実行機能などのドメインを調節する情緒中立領域は「コールド認知」システムの特徴付けに対応します。 ''ホット'' (感情に満ちた) と ''コールド'' (感情に依存しない) 認知の両方が、MDD の病態生理学において役割を果たすことが知られています。

うつ病に苦しむ人々は、ホットコグニションの障害を経験し、その結果、ネガティブな情報に過度の焦点を当て、それによってネガティブバイアスを生み出すことが知られています. うつ病における機能不全の低温認知システムも、その基礎となるネットワークの活動低下と異常な機能的接続のために持続します。 ホットおよびコールド認知に対するrTMSの潜在的な影響は、現在のところ不明です。 この研究では、関連する潜在的な認知メカニズムを解明するために、ディープ TMS に応答するホットおよびコールド認知プロセスを同時に評価しようとしています。 より具体的には、研究者は、TMS に反応した各システムの時間経過と改善の大きさ、および気分改善との関係に関して、2 つの間の相互作用を調査しようとしています。

方法論 TRDグループの被験者は、L-DLPFCを介して、18Hzの頻度で、120％の運動閾値で、週に5回の毎日のセッションで、6週間にわたって高周波ディープTMS（HF-dTMS）刺激を受けます。 . 6週間のマークの終わりに治療コースが完了した後、認知および抑うつ症状に対する長期的な影響を評価するために、1か月後に1回の治療後のフォローアップ訪問が行われます。

• ビジュアル スキャン ビジュアル スキャン テストは、81 枚のスライドのプレゼンテーションで構成されます。32 枚のテスト スライド (Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) の標準化された顔の表情のライブラリから取得した感情的な画像と、自殺願望のある一連の画像で構成されています) および 49 枚のスライドフィラースライド。 テスト スライドとフィラー スライドのそれぞれには、スライドの 4 つの象限のそれぞれに 4 つの画像が含まれます。 テスト スライドの被験者の視覚的なスキャン動作は分析されますが、フィラー スライドのスキャン動作は分析されません。 フィラー スライドはセッションごとに変わりますが、テスト スライドの画像は同じままです。 各テスト スライド上の 4 つの画像の表示順序と位置は、セッション間でランダムに変更されます。 多数のフィラー スライド (セッションごとに異なるフィラー スライド)、テスト スライドのプレゼンテーションのランダム化された順序、および各テスト スライド上の 4 つの画像の位置のランダム化された順序を使用することにより、研究者は、患者のスキャン動作が、以前のプレゼンテーションからのリコールによって影響を受ける可能性があります。 各スライドは 11 秒間表示され、合計表示時間は 15 分です。
• CANTAB 測定 コールド認知の領域を測定するために、一連の認知テストである CANTAB 測定が利用されます。 このバッテリーは、次の認知領域のテストで構成されています: 注意、実行機能、記憶、および社会的感情的認知。 この研究の目的のために、次の認知テストが実施されます: 注意の領域では、潜在的な感覚運動障害または理解障害を評価する運動スクリーニング タスク (MOT) [2 分]、および迅速な視覚情報処理 (RVP) [7 分]持続的な注意を測定する]が投与されます。 実行機能領域については、「ハノイの塔」テストをベースに、実行機能のワーキングメモリと空間計画サブドメインを評価するOne Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10分] テストを実施します。 記憶の領域では、言語認識記憶（VRM）[10分]を使用します。 VRM は、言語情報を収集して検索する能力による、新しい学習と言語記憶の尺度です。 社会感情認知の領域では、感情認識タスク (ERT) [6 ～ 10 分] が利用されます。これは、表情の大きさのスペクトルに沿って、表情における 6 つの基本的な人間の感情を識別する被験者の能力を評価します。 前述の CANTAB 対策の実施に割り当てられる全体の時間は、約 40 分です。 被験者がこれらのテストに取り組んでいるとき、時間管理の効率を高め、時間の使用を最適化するために、視線追跡装置がその間 [15 ～ 20 分] に設定されます。 CANTAB テストの完了後、被験者はすぐに視覚追跡運動を開始し、完了します [15 分]。 これらのホット認知とコールド認知の測定に割り当てられる合計時間は、約 1 時間です。
• 過去の研究では、うつ病でない患者と比較して、うつ病患者の血漿炎症マーカーのレベルが上昇していることを示しており、腫瘍壊死因子⍺ (TNF-⍺) やインターロイキン-6 (IL-6) などのマーカーが最も確実に上昇していることが示されています。血漿中の濃度レベル。 また、うつ病患者は、抗うつ薬治療に反応した患者よりも、ベースライン時およびフォローアップ時に高レベルの炎症マーカーを持っているため、抗うつ薬に対する反応がないと描写される可能性が高いことも示されています。

また、治療抵抗性うつ病患者における抵抗性および非反応性を示す抗うつ薬治療試験の失敗数は、いずれかの治療を受けた反応性うつ病患者と比較して、TNF-⍺ および IL-6 の炎症マーカーの血漿中濃度の上昇と関連していることが示唆されています。適切な抗うつ薬の試験が成功し、抗うつ薬の治療歴がない人。 rTMS抗うつ効果の生物学的マーカーとして、セロトニントランスポーター多型（5-HTTLPR）、脳由来神経栄養因子（BDNF）の遺伝子型を監視するために、研究の過程で合計4回血液検査が行われます。うつ病の病態生理学的炎症プロファイルに関与する TNF-⍺ および IL-6 の炎症マーカーの現在のレベルの変化。

● 精神医学的尺度 被験者の抑うつ症状の重症度は、医師が評価した HDRS-17 および自己報告 QIDS-SR16 精神医学的尺度を使用して評価されます。

分析 6 週目の最後の来院の終了後、患者は応答ステータスによってグループ化されます: レスポンダー、およびノンレスポンダー。 レスポンダーは、HDRS-17 測定値がベースライン (V2) から最後の来院 (V8) までに 50% 以上変化した患者と定義されます。

テストの各段階で、治療開始後（つまり、 V2 から V8)、平均固視時間、平均固視頻度、HDRS-17 および QIDS-SR16 スコアのベースライン (V2) からの差が計算されます。 一次結果の測定値、つまり、異なる訪問 (V2 から V8) で測定された平均固視時間のベースラインからの差は、固定効果とランダム被験者効果を含む線形混合効果モデルを使用して分析されます。 調査員は、最初に、時間とグループ、およびそれらの相互作用の固定効果と、ランダムな切片と勾配を使用して混合モデルを当てはめます。 同様のモデルは、固視頻度、HDRS-17 および QIDS-SR16 スコアのベースラインからの平均差で構成される二次結果変数に対して構築されます。

研究者は、グループの主効果とグループ時間の交互作用を使用して、固定時間のベースラインからの差の変化が応答者と非応答者の間で異なるという仮説をテストします。 研究者は、平均凝視時間のベースラインからの差は、レスポンダー群ではより負になる (減少する) が、ノンレスポンダー群では変化しないと予想しています。 また、平均凝視時間のベースラインからの差のこの減少は、HDRS-17 または QIDS-SR16 の測定における抑うつ症状スコアの有意な変化に先行すると予想されます。

同様に、応答者と非応答者との間の予想される差異を示すために、研究コース中の二次結果測定値 (平均固定頻度のベースラインからの差、HDRS-17 および QIDS-SR16 スコア) の変化も分析されます。 研究者は、注視頻度のベースラインからの差が増加し、HDRS-17 と QIDS-SR16 がレスポンダー群ではこの研究の結論までに減少するが、非レスポンダー群では減少しないと予想しています。 ただし、研究者は、HDRS-17 または QIDS-SR16 スコアの変化は、視覚スキャン パラメーター (つまり、平均注視時間または平均注視頻度のベースラインとの差) に成功し、後の時点でのみ観察されると予測しています。