Undersøgelse af virkningerne af gentagen transkraniel magnetisk stimulering på kognition i depression

Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) ordineres som førstelinjebehandling til patienter med svær depressiv lidelse. rTMS er sikker, tolerabel og ikke-invasiv neurostimuleringsprocedure. rTMS er kendetegnet ved en fordel i forhold til traditionel farmakoterapi i den forstand, at den udøver højere rumlig præcision i anatomisk målretning af den specifikt tilsigtede hjerneregion sammenlignet med medicin. Hjerneområdet af interesse målrettet med dyb TMS i denne undersøgelse er den venstre-dorsolaterale præfrontale cortex (L-DLPFC), som er blevet impliceret i patofysiologi af depression.

Følelsesmæssigt belastede funktioner i hjernen er klassificeret som "varm kognition", og kontrastmæssigt svarer affektiv-neutrale områder, der regulerer domæner såsom koncentration, opmærksomhed, indlæring og hukommelse og eksekutiv funktion, til karakteriseringen af ​​"kold kognition"-system. Både ''varm'' (følelsesladet) og ''kold'' (følelsesuafhængig) erkendelse er kendt for at spille en rolle i patofysiologien af ​​MDD.

Det er kendt, at individer, der lider af depression, oplever svækkelser i varm kognition og som et resultat dedikerer overdreven fokus til negativ information, og derved producerer negativitetsbias. Et dysfunktionelt koldt kognitionssystem i depression fortsætter også på grund af hypoaktivitet og unormal funktionel forbindelse mellem dets underliggende netværk. De potentielle virkninger af rTMS på varm og kold kognition er i øjeblikket usikre. Denne undersøgelse søger samtidig at evaluere varme og kolde kognitive processer som reaktion på dyb TMS for at belyse de underliggende kognitive mekanismer involveret. Mere specifikt søger efterforskerne at udforske interaktionen mellem de to med hensyn til tidsforløbet og omfanget af forbedringerne i hvert system som reaktion på TMS, og deres forhold til humørforbedring.

Metode Forsøgspersonerne i TRD-gruppen vil gennemgå højfrekvent dyb TMS (HF-dTMS) stimulering over L-DLPFC, ved frekvensen 18Hz, ved 120 % motorisk tærskelværdi, i 5 daglige sessioner om ugen i løbet af 6 uger . Efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet ved afslutningen af ​​6-ugers-mærket, vil der finde et opfølgningsbesøg efter behandlingen sted efter 1 måned for at vurdere eventuelle længerevarende effekter på kognition og depressive symptomer.

• Visuel scanning Den visuelle scanningstest vil bestå af præsentation af 81 slides: 32 test slides (bestående af følelsesmæssige billeder taget fra Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF) standardiserede bibliotek af ansigtsudtryk samt et sæt billeder med selvmordsvalens) og 49 fyldglas. Hvert af test- og fyldglasbillederne vil indeholde fire billeder ved hver af de fire kvadranter af objektglasset. Forsøgspersonernes visuelle scanningsadfærd af testglassene vil blive analyseret, mens scanningsadfærden af ​​fyldglassene ikke vil blive analyseret. Filler-dias vil ændre sig fra session til session, mens billederne på test-dias forbliver de samme. Placeringen såvel som rækkefølgen af ​​præsentationen af ​​de fire billeder på hvert testdias vil ændre sig tilfældigt mellem sessionerne. Ved at bruge et stort antal fyldglas (forskellige fyldglas til hver session), en randomiseret rækkefølge for præsentationen af ​​testsliderne og en randomiseret rækkefølge for placeringen af ​​de fire billeder på hvert testglas, sigter efterforskerne på at minimere mulighed for, at patienters scanningsadfærd vil blive påvirket af tilbagekaldelse fra tidligere præsentationer. Hvert slide vil blive præsenteret i 11 sekunder med en samlet præsentationstid på 15 minutter.
• CANTAB-mål Til måling af domænerne for kold kognition vil CANTAB-målet, som er en række kognitive tests, blive brugt. Dette batteri består af tests inden for følgende kognitive domæner: Opmærksomhed, Eksekutiv funktion, Hukommelse og Social-emotionel kognition. Til formålet med denne undersøgelse vil følgende kognitive tests blive implementeret: For domænet Attention, Motor screening task (MOT) [2 minutter], som evaluerer potentielle sansemotoriske eller forståelsesmangler, og Rapid Visual Information Processing (RVP) [7 minutter] ] hvilke foranstaltninger vedvarende opmærksomhed administreres. For domænet Executive Function vil One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 minutter]-test, der er bygget på grundlaget af "Tower of Hanoi"-testen og evaluerer arbejdshukommelse og rumlige planlægningsunderdomæner af executive funktion, blive implementeret. For domænet hukommelse vil Verbal Recognition Memory (VRM) [10 minutter] blive brugt. VRM er et mål for ny læring og verbal hukommelse gennem evnen til at indsamle verbal information og dens genfinding. For domænet social-emotionel kognition vil der blive brugt Emotion Recognition Task (ERT) [6-10 minutter], som vurderer forsøgspersonens evne til at identificere seks grundlæggende menneskelige følelser i ansigtsudtryk langs det udtryks størrelsesspektrum. Den samlede tid afsat til at udføre de førnævnte CANTAB-foranstaltninger vil være cirka 40 minutter. Da forsøgspersonerne er i gang med disse tests, vil eye-tracking-apparatet blive sat op i mellemtiden [15-20 minutter] for at øge effektiviteten i tidsstyring og optimere brugen af ​​tid. Efter afslutningen af ​​CANTAB-tests vil forsøgspersonerne straks begynde og fuldføre den visuelle eye-tracking-øvelse [15 minutter]. Den samlede tid, der er allokeret til disse mål for varm og kold kognition, vil være cirka 1 time.
• Blodarbejde Tidligere forskning indikerer forhøjede niveauer af plasma-inflammatoriske markører hos depressive patienter sammenlignet med ikke-deprimerede individer, blandt hvilke markører som tumornekrosefaktor ⍺ (TNF-⍺) og interleukin-6 (IL-6) er mest pålideligt set at udvise forhøjet koncentrationsniveauer i plasma. Det er også blevet vist, at deprimerede individer havde en større sandsynlighed for at vise manglende respons på antidepressiv medicin bærer et højere niveau af inflammatoriske markører ved baseline og opfølgning end dem, der reagerede på antidepressiv behandling.

Det er også blevet foreslået, at antallet af mislykkede antidepressive behandlingsforsøg, der indikerer resistens og manglende respons hos behandlingsresistente deprimerede individer, er forbundet med forhøjet plasmakoncentration af inflammatoriske markører for TNF-⍺ og IL-6 sammenlignet med responsive deprimerede individer, der havde gennemgået en passende antidepressiva forsøg med succes og dem uden tidligere antidepressiv behandling. Som en biologisk markør for rTMS antidepressiv effekt, vil blodprøver blive opnået i alt 4 gange i løbet af studiet for at monitorere for genotypen af ​​serotonintransportør polymorfi (5-HTTLPR), hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og potentiel ændringer i nuværende niveauer af de inflammatoriske markører for TNF-⍺ og IL-6 involveret i den patofysiologiske inflammationsprofil af depression.

● Psykiatriske skalaer Sværhedsgraden af ​​depressive symptomer hos forsøgspersoner vil blive vurderet ved hjælp af de lægevurderede HDRS-17 og selvrapporterede QIDS-SR16 psykiatriske skalaer.

Analyse Efter afslutningen af ​​det sidste besøg i uge 6, vil patienter blive grupperet efter responsstatus: responder og non-responder. Responder er defineret som en patient med en ændring på 50 % eller mere på HDRS-17-målet fra baseline (V2) til det sidste besøg (V8).

For hvert teststadium, efter behandlingens start (dvs. V2 til V8), vil forskelle fra baseline (V2) for gennemsnitlig visuel fikseringstid, gennemsnitlig fikseringsfrekvens, HDRS-17 og QIDS-SR16 score blive beregnet. Det primære resultatmål, det vil sige forskellen fra baseline af den gennemsnitlige fikseringstid målt ved forskellige besøg (V2 til V8), vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet effektmodel med faste effekter og en tilfældig emneeffekt. Efterforskerne vil indledningsvis tilpasse en blandet model med faste effekter af tid og gruppe og deres interaktion, og tilfældige opsnapninger og hældninger. Lignende modeller vil blive bygget for de sekundære udfaldsvariabler bestående af gennemsnitlig forskel fra baseline af fikseringsfrekvens, HDRS-17 og QIDS-SR16 score.

Efterforskerne vil bruge gruppens hovedeffekt og gruppetidsinteraktionen til at teste hypotesen om, at ændringer i forskelle fra baseline af fikseringstid er forskellige mellem respondere og ikke-respondere. Forskerne forventer, at forskellene fra baseline for gennemsnitlig fikseringstid vil blive mere negative (faldende) i respondergruppen, men vil forblive uændrede i non-respondergruppen. Det forventes også, at denne reduktion i forskellene fra baseline af gennemsnitlig fikseringstid vil gå forud for eventuelle signifikante ændringer i depressive symptomscore på mål for HDRS-17 eller QIDS-SR16.

Tilsvarende vil ændringer i de sekundære udfaldsmål (forskel fra baseline af gennemsnitlig fikseringsfrekvens, HDRS-17 og QIDS-SR16 score) i løbet af studieforløbet også blive analyseret for at påvise en forventet forskel mellem respondere og ikke-respondere. Forskerne forventer, at forskellen fra baseline af fikseringsfrekvens vil stige, og at HDRS-17 og QIDS-SR16 vil reduceres ved afslutningen af ​​denne undersøgelse i responderen, men ikke i non-respondergruppen. Forskerne forudsiger imidlertid, at enhver ændring i HDRS-17- eller QIDS-SR16-scorerne vil lykkes med visuelle scanningsparametre (dvs. forskellen fra baseline for gennemsnitlig fikseringstid eller gennemsnitlig fikseringsfrekvens) og kun observeres på senere tidspunkter.