Исследование влияния повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на когнитивные функции при депрессии

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) назначается в качестве терапии первой линии пациентам с большим депрессивным расстройством. rTMS — безопасная, переносимая и неинвазивная процедура нейростимуляции. rTMS характеризуется преимуществом по сравнению с традиционной фармакотерапией в том смысле, что она обеспечивает более высокую пространственную точность при анатомическом нацеливании на конкретно предназначенную область мозга по сравнению с лекарствами. Областью мозга, представляющей интерес для глубокой ТМС в этом исследовании, является левая дорсолатеральная префронтальная кора (L-DLPFC), которая участвует в патофизиологии депрессии.

Эмоционально нагруженные функции мозга классифицируются как «горячее познание», и, напротив, аффективно-нейтральные области, регулирующие такие области, как концентрация, внимание, обучение и память, а также исполнительная функция, соответствуют характеристике системы «холодного познания». Известно, что как «горячее» (нагруженное эмоциями), так и «холодное» (независимое от эмоций) познание играет роль в патофизиологии БДР.

Известно, что люди, страдающие депрессией, испытывают нарушения в горячем познании и в результате уделяют чрезмерное внимание негативной информации, тем самым создавая предубеждение против негатива. Дисфункциональная система холодового познания при депрессии также сохраняется из-за гипоактивности и аномальной функциональной связи лежащих в ее основе сетей. Потенциальные эффекты rTMS на горячее и холодное познание в настоящее время неясны. Это исследование направлено на то, чтобы одновременно оценить горячие и холодные когнитивные процессы в ответ на глубокую ТМС, чтобы выяснить лежащие в их основе когнитивные механизмы. В частности, исследователи стремятся изучить взаимодействие между ними с точки зрения временного хода и величины улучшений в каждой системе в ответ на ТМС, а также их связь с улучшением настроения.

Методология Субъекты в группе TRD будут подвергаться высокочастотной глубокой ТМС (HF-dTMS) стимуляции L-DLPFC, на частоте 18 Гц, при 120% двигательном пороге, в течение 5 ежедневных сеансов в неделю в течение 6 недель. . После завершения курса лечения в конце 6-недельной отметки будет проведено одно послелечебное последующее наблюдение через 1 месяц, чтобы оценить любые долгосрочные эффекты на когнитивные функции и депрессивные симптомы.

• Визуальное сканирование Тест визуального сканирования будет состоять из презентации 81 слайда: 32 тестовых слайда (состоящих из эмоциональных изображений, взятых из стандартизированной библиотеки выражений лица Karolinska Directed Emotional Faces (KDEF), а также набор изображений с суицидальной валентностью) и 49 наполнительные слайды. Каждый из тестовых и вспомогательных слайдов будет содержать четыре изображения в каждом из четырех квадрантов слайда. Будет проанализировано поведение испытуемых при визуальном сканировании тестовых слайдов, в то время как поведение сканирования слайдов-наполнителей анализироваться не будет. Слайды-заполнители будут меняться от сеанса к сеансу, а изображения на тестовых слайдах останутся прежними. Положение, а также порядок представления четырех изображений на каждом тестовом слайде будут случайным образом меняться между сеансами. Используя большое количество вспомогательных слайдов (разные вспомогательные слайды для каждой сессии), рандомизированный порядок представления тестовых слайдов и рандомизированный порядок расположения четырех изображений на каждом тестовом слайде, исследователи стремятся свести к минимуму вероятность того, что на поведение пациентов при сканировании повлияет воспоминание о предыдущих презентациях. Каждый слайд будет представлен в течение 11 секунд, а общая продолжительность презентации составит 15 минут.
• Меры CANTAB Для измерения областей холодного познания будет использоваться мера CANTAB, которая представляет собой серию когнитивных тестов. Эта батарея состоит из тестов в следующих когнитивных областях: внимание, исполнительная функция, память и социально-эмоциональное познание. Для целей этого исследования будут реализованы следующие когнитивные тесты: для области внимания, моторное скрининговое задание (MOT) [2 минуты], которое оценивает потенциальный сенсомоторный дефицит или дефицит понимания, и быстрая обработка визуальной информации (RVP) [7 минут ] которые измеряют устойчивое внимание. Для домена исполнительной функции будет реализован тест One Touch Stockings of Cambridge (OTS) [10 минут], который построен на основе теста «Ханойская башня» и оценивает рабочую память и поддомены пространственного планирования исполнительной функции. Для домена памяти будет использоваться память вербального распознавания (VRM) [10 минут]. VRM - это мера нового обучения и вербальной памяти за счет способности собирать вербальную информацию и ее поиск. Для области социально-эмоционального познания будет использоваться задание на распознавание эмоций (ERT) [6-10 минут], которое оценивает способность субъекта идентифицировать шесть основных человеческих эмоций по выражению лица в спектре величины этого выражения. Общее время, отведенное на проведение вышеупомянутых мероприятий CANTAB, составит примерно 40 минут. Пока испытуемые участвуют в этих тестах, в это время [15-20 минут] будет настроено устройство для отслеживания взгляда, чтобы повысить эффективность управления временем и оптимизировать его использование. После завершения тестов CANTAB испытуемые сразу же начинают и завершают упражнение по визуальному отслеживанию глаз [15 минут]. Общее время, отведенное на эти измерения горячего и холодного познания, составит приблизительно 1 час.
• Анализ крови Предыдущие исследования указывают на повышенный уровень воспалительных маркеров в плазме у пациентов с депрессией по сравнению с людьми без депрессии, среди которых наиболее достоверно наблюдается повышенный уровень таких маркеров, как фактор некроза опухоли ⍺ (TNF-⍺) и интерлейкин-6 (IL-6). уровень концентрации в плазме. Также было показано, что люди с депрессией с большей вероятностью не реагируют на антидепрессанты, имеют более высокий уровень маркеров воспаления на исходном уровне и в последующем, чем те, кто ответил на терапию антидепрессантами.

Также было высказано предположение, что количество неудачных испытаний лечения антидепрессантами, указывающих на резистентность и невосприимчивость к лечению у пациентов с резистентной депрессией, связано с повышенной концентрацией в плазме воспалительных маркеров TNF-⍺ и IL-6 по сравнению с реагирующими на депрессию людьми, перенесшими однократное лечение. успешное адекватное испытание антидепрессантами и те, кто ранее не лечился антидепрессантами. В качестве биологического маркера антидепрессивной эффективности rTMS кровь будет получена в общей сложности 4 раза в ходе исследования для мониторинга генотипа полиморфизма переносчика серотонина (5-HTTLPR), нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и потенциального изменения существующих уровней воспалительных маркеров TNF-⍺ и IL-6, участвующих в патофизиологическом профиле воспаления при депрессии.

● Психиатрические шкалы Тяжесть депрессивных симптомов у субъектов будет оцениваться с использованием оцениваемых врачами психиатрических шкал HDRS-17 и самооценки QIDS-SR16.

Анализ После окончания последнего визита на 6-й неделе пациенты будут сгруппированы по статусу ответа: ответившие и не ответившие. Ответчик определяется как пациент с изменением показателя HDRS-17 на 50% или более по сравнению с исходным уровнем (V2) до последнего визита (V8).

Для каждого этапа тестирования после начала лечения (т. От V2 до V8) будут рассчитаны отличия от исходного уровня (V2) среднего времени визуальной фиксации, средней частоты фиксации, баллов HDRS-17 и QIDS-SR16. Первичный показатель результата, то есть разница среднего времени фиксации, измеренного при разных посещениях (от V2 до V8), от исходного уровня, будет анализироваться с использованием линейной модели смешанного эффекта с фиксированными эффектами и случайным эффектом субъекта. Сначала исследователи подгонят смешанную модель с фиксированными эффектами времени и группы и их взаимодействия, а также со случайными пересечениями и наклонами. Аналогичные модели будут построены для вторичных переменных результатов, включающих среднюю разницу частоты фиксации от исходного уровня, баллы HDRS-17 и QIDS-SR16.

Исследователи будут использовать основной групповой эффект и взаимодействие группы во времени, чтобы проверить гипотезу о том, что изменения в различиях по сравнению с исходным уровнем времени фиксации различаются между респондентами и не реагирующими. Исследователи ожидают, что разница среднего времени фиксации по сравнению с исходным уровнем станет более отрицательной (уменьшится) в группе респондеров, но останется неизменной в группе нереспондеров. Также ожидается, что это уменьшение различий среднего времени фиксации по сравнению с исходным уровнем будет предшествовать любым значительным изменениям в оценках депрессивных симптомов по шкалам HDRS-17 или QIDS-SR16.

Точно так же будут проанализированы изменения во вторичных показателях результата (отличие от исходного уровня средней частоты фиксации, оценки HDRS-17 и QIDS-SR16) в течение курса исследования, чтобы продемонстрировать ожидаемую разницу между ответившими и не ответившими. Исследователи ожидают, что разница в частоте фиксации по сравнению с исходным уровнем увеличится, а HDRS-17 и QIDS-SR16 уменьшатся к завершению этого исследования в группе респондеров, но не в группе нереспондеров. Однако исследователи предсказывают, что любое изменение в баллах HDRS-17 или QIDS-SR16 будет преобладать над параметрами визуального сканирования (т. е. отличием от исходного уровня среднего времени фиксации или средней частоты фиксации) и будет наблюдаться только в более поздние моменты времени.