用于治疗患有胃肠胰 (GEP) 道或未知（英国）来源的神经内分泌肿瘤 (NEN) 的受试者的双铂化疗和 Nivolumab。
2024年11月22日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
铂双药化疗联合 Nivolumab 作为胃肠胰 (GEP) 道或未知（英国）起源的不可切除、局部晚期或转移性 G3 神经内分泌肿瘤 (NEN) 受试者的一线治疗的 II 期研究。
这是一项前瞻性、多中心、开放标签、非随机 II 期研究，评估纳武单抗联合铂类化疗对 GEP 道或英国起源的晚期 G3 NEN 患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Cancer Madrid
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Málaga、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Oviedo、西班牙
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santander、西班牙
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙
- Institut Català d'Oncologia Badalona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确认的 G3 NEN 起源于胃肠胰道（WHO 2010 分类）。 原发性未知的 G3 NEN 患者也将有资格参加该试验。
- Ki-67 >20% 或有丝分裂率 > 20 每 10 HPF。
- 转移性或局部晚期无法切除的疾病不适合以治愈为目的的治疗。
- 没有针对晚期疾病的既往全身治疗，也没有作为辅助治疗。
- 用于生物标志物评估的新鲜或存档福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织的可用性。
- 患者必须有临床和/或影像学记录的可测量疾病。 根据 RECIST 1.1，至少一个疾病部位必须是单维可测量的。
根据以下标准定义的适当器官功能（入组前 7 天内）：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3
- 血小板≥100,000个细胞/mm3
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- AST 和 ALT ≤2.5 x 正常上限 (ULN)； AST 和 ALT ≤5.0 x ULN 的肝转移患者
- 总胆红素≤1.5 x ULN
- 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min。
- 男女不限，年龄≥18岁。
- ECOG 性能状态 0-2。
- 预期寿命≥12周。
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 高效避孕（即 年失败率低于 1% 的方法）用于可育、性活跃的男性和女性受试者。 必须在首次试验治疗给药前 28 天、试验治疗期间以及停止试验治疗后至少 60 天内使用高效避孕措施。
- 必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供签署并注明日期的知情同意书，表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
排除标准：
- 以下内分泌肿瘤类型可能不包括在内：副神经节瘤、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺或垂体内分泌肿瘤。 肺的大细胞或小细胞肺神经内分泌癌也将被排除在外。
- 使用任何免疫检查点抑制剂的先前治疗。
- 大手术，诊断性活检除外，
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 需要类固醇的非感染性肺炎既往病史或当前肺炎。
- 全身性慢性类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂或在试验治疗开始前 28 天内使用任何研究药物。 允许短期使用类固醇治疗过敏反应或管理免疫相关的不良事件。 也允许局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇。
- 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染检测呈阳性的已知病史，乙型肝炎病毒表面抗原 (HBVsAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 的已知病史或阳性检测表明急性或慢性感染或其他严重的急性或慢性感染在研究开始时需要药物治疗。
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。 （患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者允许注册）。
- 活动性癫痫症或脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎的证据。
- 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力，将不允许进入研究。 研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、NYHA 分级 > III 充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及深静脉血栓形成或肺部疾病 6 个月栓塞。
- 已知对单克隆抗体的超敏反应（根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0 [xliii] ≥ 3 级或任何既往过敏反应或不受控制的哮喘病史（即 3 个或更多哮喘特征部分控制）。
- 进入研究后 5 年内的任何其他既往恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈、乳腺癌或子宫原位癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
- 怀孕或哺乳期的女性患者，或具有生育潜力的男性和女性不愿意或不能在治疗期间和停止研究治疗后 6 个月内采用有效的节育/避孕方法来预防怀孕 有效避孕的定义应为符合当地法规并基于主要研究者或指定助理的判断。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合学习入门。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纳武单抗 + 铂类双药化疗
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受试者将接受 Nivolumab 360 mg 每 3 周 (Q3W) 每个周期的第一天加上卡铂 AUC5 Q3W 每个周期的第一天加上依托泊苷 100 每个周期的第 1-3 天，最多 6 个联合治疗周期（诱导期）。 在完成 6 个化疗周期和 nivolumab 时，未经历疾病进展的参与者将继续接受 480 mg 剂量的 nivolumab，每 4 周输注 30 分钟，持续长达 2 年（24 个月）（维持阶段). 周期定义为 4 周或 28 天。 受试者将接受 Nivolumab 360 mg 每 3 周 (Q3W) 每个周期的第一天加上卡铂 AUC5 Q3W 每个周期的第一天加上依托泊苷 100 每个周期的第 1-3 天，最多 6 个联合治疗周期（诱导期）。 在完成 6 个化疗周期和 nivolumab 时，未经历疾病进展的参与者将继续接受 480 mg 剂量的 nivolumab，每 4 周输注 30 分钟，持续长达 2 年（24 个月）（维持阶段). 周期定义为 4 周或 28 天。 受试者将每 3 周（Q3W）每个周期的第一天接受纳武单抗 360 mg，加上卡铂每个周期 Q3W 第一天的曲线下面积（AUC5）加上依托泊苷 100 天，每个周期的第 1-3 天，最多 6 个周期的联合治疗（诱导阶段）。 在完成 6 个周期的化疗和纳武单抗治疗后，未出现疾病进展的参与者将继续接受纳武单抗治疗，剂量为 480 mg，每 4 周输注 30 分钟，持续长达 2 年（24 个月）（维持阶段） ）。 周期定义为 4 周或 28 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时的总体存活率
大体时间：12个月
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自第一次治疗起一年内存活的患者百分比。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存期
大体时间：30个月
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治疗开始到死亡之间的时间长度
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30个月
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：30个月
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根据 CTCAE 5.0 标准，在整个研究期间报告的不良事件的数量和类型。
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30个月
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：整个研究期间，大约24个月
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根据 RECIST 1.1 标准或 iRECIST 1.1 标准，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描评估治疗反应：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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整个研究期间，大约24个月
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：整个研究期间，大约24个月
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从一线化疗和纳武利尤单抗治疗开始之日起，直至根据 RECIST v1.1 首次记录 PD 或死亡之日，计算无疾病进展 (PD) 的患者百分比。
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整个研究期间，大约24个月
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预测性生物标志物
大体时间：30个月
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评估烯醇酶基线升高的患者的生化反应，并将其与临床结果相关联。
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30个月
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中位无进展生存期
大体时间：30个月
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明显缓解日期与疾病进展或死亡之间的时间长度
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30个月
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反应持续时间
大体时间：30个月
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达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定 (SD) 的患者百分比
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30个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Rocío García-Carbonero, MD, PhD、Hospital Universitario 12 de Octubre
- 学习椅：Maria del Carmen Riesco-Martínez, MD, PhD、Hospital Universitario 12 de Octubre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月11日
初级完成 (实际的)
2023年2月13日
研究完成 (实际的)
2023年6月9日
研究注册日期
首次提交
2019年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月7日
首次发布 (实际的)
2019年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月22日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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