Platina-kaksoiskemoterapia ja nivolumabi potilaiden hoitoon, joilla on gastroenteropankreaattisen (GEP) alueen neuroendokriinisia kasvaimia (NEN) tai joiden alkuperä on tuntematon (Yhdistynyt kuningaskunta).

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistetut G3 NEN:t ovat peräisin gastroenteropankreaattisesta alueesta (WHO 2010 -luokitus). Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen G3 NEN, ovat myös oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Ki-67 > 20 % tai mitoosinopeus > 20 per 10 HPF.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneelle sairaudelle eikä adjuvanttihoitona.
• Tuoreen tai arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun kasvainkudoksen saatavuus biomarkkerin arviointia varten.
• Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti.

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3
  2. verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3
  3. hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  4. AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joiden maksametastaasit AST ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
  5. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  6. seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
• Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Erittäin tehokas ehkäisy (esim. menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) sekä hedelmällisille, seksuaalisesti aktiivisille miehille että naisille. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä 28 päivää ennen ensimmäistä koehoitoa, koehoidon ajan ja vähintään 60 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti, jotka osoittavat, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat endokriiniset kasvaintyypit eivät välttämättä sisälly: paragangliooma, lisämunuaisen, kilpirauhasen lisäkilpirauhasen tai aivolisäkkeen endokriiniset kasvaimet. Myös suuri- tai pienisoluinen keuhkojen neuroendokriininen syöpä suljetaan pois.
• Aikaisempi hoito millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
• Suuri leikkaus, paitsi diagnostinen biopsia, sisään
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Systeeminen krooninen steroidihoito (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai muita immunosuppressiivisia aineita tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista. Steroidien lyhytaikainen antaminen allergisten reaktioiden tai immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon on sallittua. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat myös sallittuja.
• Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tiedossa positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion varalta, tiedossa olevat tai positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBVsAg) tai hepatiitti C ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat akuuttia tai kroonista infektiota tai muita merkittäviä akuutteja tai kroonisia infektioita vaatii lääkitystä tutkimukseen tullessa.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti. (Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua).
• Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
• Vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa, ei oteta mukaan tutkimukseen. Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, NYHA-luokan > III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotukos tai keuhkoveritulppa embolia.
• Tunnetut yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (≥ luokka 3 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 [xliii] mukaan tai mikä tahansa aiempi lääketieteellinen anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia astman ominaispiirteitä osittain hallinnassa).
• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan, rinta- tai kohdun in situ syöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen Tehokkaan ehkäisyn määritelmän tulee olla paikallisten määräysten mukaisesti ja päätutkijan tai nimetyn työtoverin harkinnan perusteella.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi opiskelupaikka.