Platina-dubbelkemoterapi och Nivolumab för behandling av patienter med neuroendokrina neoplasmer (NEN) i gastroenteropankreatiska (GEP)-kanalen eller av okänt (UK) ursprung.

Inklusionskriterier:

• Bekräftade G3 NENs har sitt ursprung i mag-enteropankreaskanalen (WHO 2010 klassificering). Patienter med en G3 NEN av okänd primär kommer också att vara berättigade till denna studie.
• Ki-67 >20 % eller mitotisk frekvens > 20 per 10 HPF.
• Metastaserande eller lokalt avancerad inoperabel sjukdom som inte kan behandlas med kurativ avsikt.
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom eller som adjuvant terapi.
• Tillgänglighet av färsk eller arkiverad formalinfixerad, paraffininbäddad tumörvävnad för bedömning av biomarkörer.
• Patienter ska ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt RECIST 1.1.

• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier (inom 7 dagar före registreringen):

  1. absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. blodplättar ≥100 000 celler/mm3
  3. hemoglobin ≥9,0 g/dL
  4. AST och ALT ≤2,5 x övre normalgräns (ULN); hos patienter med levermetastaser ASAT och ALAT ≤5,0 x ULN
  5. totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  6. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min.
• Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Mycket effektiv preventivmedel (dvs. metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) för både fertila, sexuellt aktiva manliga och kvinnliga försökspersoner. Mycket effektiv preventivmetod måste användas 28 dagar före administrering av den första försöksbehandlingen, under hela försöksbehandlingen och åtminstone i 60 dagar efter avslutad försöksbehandling.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke måste ges i enlighet med ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.

Exklusions kriterier:

• Följande endokrina tumörtyper kanske inte inkluderas: paragangliom, binjure, tyreoidea parathyroid eller hypofys endokrina tumörer. Stor- eller småcelligt lungneuroendokrint karcinom i lungan kommer också att uteslutas.
• Tidigare behandling med någon immunkontrollpunktshämmare.
• Större operation, förutom diagnostisk biopsi, i
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Tidigare icke-infektiös pneumonit som kräver steroider eller aktuell pneumonit.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före start av försöksbehandling. Kortvarig administrering av steroider för allergiska reaktioner eller hantering av immunrelaterade biverkningar är tillåten. Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är också tillåtna.
• Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Känd historia av positiva tester för infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd historia av eller positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBVsAg) eller hepatit C ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion eller andra betydande akuta eller kroniska infektioner kräver medicinering vid studiestart.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom. (Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig).
• Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling kommer inte att tillåtas komma in i studien. Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, NYHA klass > III kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och 6 månader för djup ventrombos eller pulmonell emboli.
• Kända överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (≥ grad 3 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 [xliii] eller någon tidigare medicinsk historia av anafylaxi eller okontrollerad astma (dvs. 3 eller fler astmaegenskaper delvis kontrollerade).
• Alla andra tidigare maligniteter inom 5 år efter att studien påbörjats, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, bröstet eller livmodern, eller icke-melanomatös hudcancer.
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, eller män och kvinnor med reproduktionspotential som inte vill eller inte kan använda en effektiv preventivmetod för att förhindra graviditet under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Definitionen av effektiv preventivmedel bör vara i överensstämmelse med lokala bestämmelser och baserat på bedömning av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för studieinträde.