- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03980925
Platina-dubbelkemoterapi och Nivolumab för behandling av patienter med neuroendokrina neoplasmer (NEN) i gastroenteropankreatiska (GEP)-kanalen eller av okänt (UK) ursprung.
En fas II-studie av platinadubbelkemoterapi i kombination med nivolumab som förstahandsbehandling hos patienter med icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad G3 neuroendokrina neoplasmer (NEN) i gastroenteropankreatiska (GEP)-kanalen eller av okänt (UK) ursprung.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-post: investigacion@mfar.net
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- MD Anderson Cancer Madrid
-
Málaga, Spanien
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Institut Català d'Oncologia Badalona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftade G3 NENs har sitt ursprung i mag-enteropankreaskanalen (WHO 2010 klassificering). Patienter med en G3 NEN av okänd primär kommer också att vara berättigade till denna studie.
- Ki-67 >20 % eller mitotisk frekvens > 20 per 10 HPF.
- Metastaserande eller lokalt avancerad inoperabel sjukdom som inte kan behandlas med kurativ avsikt.
- Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom eller som adjuvant terapi.
- Tillgänglighet av färsk eller arkiverad formalinfixerad, paraffininbäddad tumörvävnad för bedömning av biomarkörer.
- Patienter ska ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt RECIST 1.1.
Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier (inom 7 dagar före registreringen):
- absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3
- blodplättar ≥100 000 celler/mm3
- hemoglobin ≥9,0 g/dL
- AST och ALT ≤2,5 x övre normalgräns (ULN); hos patienter med levermetastaser ASAT och ALAT ≤5,0 x ULN
- totalt bilirubin ≤1,5 x ULN
- serumkreatinin ≤1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min.
- Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
- Mycket effektiv preventivmedel (dvs. metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) för både fertila, sexuellt aktiva manliga och kvinnliga försökspersoner. Mycket effektiv preventivmetod måste användas 28 dagar före administrering av den första försöksbehandlingen, under hela försöksbehandlingen och åtminstone i 60 dagar efter avslutad försöksbehandling.
- Undertecknat och daterat informerat samtycke måste ges i enlighet med ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
Exklusions kriterier:
- Följande endokrina tumörtyper kanske inte inkluderas: paragangliom, binjure, tyreoidea parathyroid eller hypofys endokrina tumörer. Stor- eller småcelligt lungneuroendokrint karcinom i lungan kommer också att uteslutas.
- Tidigare behandling med någon immunkontrollpunktshämmare.
- Större operation, förutom diagnostisk biopsi, i
- Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
- Tidigare icke-infektiös pneumonit som kräver steroider eller aktuell pneumonit.
- Systemisk kronisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före start av försöksbehandling. Kortvarig administrering av steroider för allergiska reaktioner eller hantering av immunrelaterade biverkningar är tillåten. Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är också tillåtna.
- Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
- Känd historia av positiva tester för infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd historia av eller positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBVsAg) eller hepatit C ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion eller andra betydande akuta eller kroniska infektioner kräver medicinering vid studiestart.
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom. (Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig).
- Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
- En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling kommer inte att tillåtas komma in i studien. Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, NYHA klass > III kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och 6 månader för djup ventrombos eller pulmonell emboli.
- Kända överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (≥ grad 3 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 [xliii] eller någon tidigare medicinsk historia av anafylaxi eller okontrollerad astma (dvs. 3 eller fler astmaegenskaper delvis kontrollerade).
- Alla andra tidigare maligniteter inom 5 år efter att studien påbörjats, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, bröstet eller livmodern, eller icke-melanomatös hudcancer.
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
- Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, eller män och kvinnor med reproduktionspotential som inte vill eller inte kan använda en effektiv preventivmetod för att förhindra graviditet under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Definitionen av effektiv preventivmedel bör vara i överensstämmelse med lokala bestämmelser och baserat på bedömning av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för studieinträde.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Nivolumab + platina-dubbel kemoterapi
|
Försökspersonerna kommer att få Nivolumab 360 mg var tredje vecka (Q3W) första dagen i varje cykel plus Carboplatin AUC5 Q3W första dagen i varje cykel plus Etoposid 100 dag 1-3 i varje cykel upp till 6 cykler av kombinerad behandling (induktionsfas). Vid tidpunkten för slutförandet av 6 cykler av kemoterapi och nivolumab kommer deltagare som inte har upplevt sjukdomsprogression att fortsätta att få nivolumab i en dos på 480 mg som 30 minuters infusion var 4:e vecka i upp till 2 år (24 månader) (underhållsfas) ). Cykler definieras av 4 veckor eller 28 dagar. Försökspersonerna kommer att få Nivolumab 360 mg var tredje vecka (Q3W) första dagen i varje cykel plus Carboplatin AUC5 Q3W första dagen i varje cykel plus Etoposid 100 dag 1-3 i varje cykel upp till 6 cykler av kombinerad behandling (induktionsfas). Vid tidpunkten för slutförandet av 6 cykler av kemoterapi och nivolumab kommer deltagare som inte har upplevt sjukdomsprogression att fortsätta att få nivolumab i en dos på 480 mg som 30 minuters infusion var 4:e vecka i upp till 2 år (24 månader) (underhållsfas) ). Cykler definieras av 4 veckor eller 28 dagar. Försökspersonerna kommer att få Nivolumab 360 mg var tredje vecka (Q3W) första dagen i varje cykel plus Carboplatin AUC5 Q3W första dagen i varje cykel plus Etoposid 100 dag 1-3 i varje cykel upp till 6 cykler av kombinerad behandling (induktionsfas). Vid tidpunkten för slutförandet av 6 cykler av kemoterapi och nivolumab kommer deltagare som inte har upplevt sjukdomsprogression att fortsätta att få nivolumab i en dos på 480 mg som 30 minuters infusion var 4:e vecka i upp till 2 år (24 månader) (underhållsfas) ). Cykler definieras av 4 veckor eller 28 dagar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
Andel av patienterna som lever 1 år efter första behandlingen.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 30 månader
|
Svar på behandling enligt RECIST 1.1-kriterier eller iRECIST 1.1-kriterier
|
30 månader
|
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 30 månader
|
Andel patienter utan sjukdomsprogression (PD) beräknad från datumet för behandlingsstart med första linjens kemoterapi och nivolumab till datumet för första dokumentation av PD enligt RECIST v1.1 eller dödsfall.
|
30 månader
|
Median total överlevnad
Tidsram: 30 månader
|
Längden mellan behandlingsstart och dödsfall
|
30 månader
|
Prediktiva biomarkörer
Tidsram: 30 månader
|
Bedöm biokemisk respons hos patienter med baslinjeförhöjning av kromogranin A och/eller enolas, IFN-y, IL-6, IL-1,TNF-α, NSE och CGA och korrelera det med kliniskt utfall.
|
30 månader
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 30 månader
|
Antal och typ av biverkningar som rapporterats under studieperioden enligt CTCAE 5.0-kriterier.
|
30 månader
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 30 månader
|
Tidslängden mellan datumet för påvisad respons och progression av sjukdom eller död
|
30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Rocío García-Carbonero, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Studiestol: Maria del Carmen Riesco-Martínez, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Karboplatin
- Etoposid
- Nivolumab
Andra studie-ID-nummer
- GETNE-T1913
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Neuroendokrina tumörer
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringMetastaserande Midgut Neuroendokrina Tumör | Obegreppbar Midgut Neuroendokrina Tumör | Metastatisk Midgut Neuroendocrine Tumor G1 | Metastatisk Midgut Neuroendocrine Tumor G2Förenta staterna, Kanada
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastaserande gastrointestinal stromaltumör | Metastaserande sarkom | Lokalt avancerad sarkom | Lokalt avancerad gastrointestinal stromaltumör | Steg III gastrisk och omental gastrointestinal stromal tumör AJCC v8 | Steg III tunntarm, matstrupe, kolorektal, mesenterisk och peritoneal gastrointestinal... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar inte rekryterat ännu
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AvslutadLivmoderhalscancerFörenta staterna
-
Bristol-Myers SquibbRekryteringMelanomSpanien, Förenta staterna, Italien, Chile, Grekland, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AvslutadÅterkommande glioblastomFörenta staterna
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekryteringInoperabelt eller metastaserande melanom | Progressiv hjärnmetastaseringSpanien, Förenta staterna, Italien, Japan, Belgien, Frankrike, Nya Zeeland, Brasilien, Korea, Republiken av, Australien, Tyskland, Singapore, Tjeckien, Österrike, Sydafrika, Storbritannien, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, inte rekryterandeMelanom | Njurcellscancer | Fast tumör | Icke-småcellig lungcancer | Skivepitelcancer i huvud och nackeFörenta staterna
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, inte rekryterandeAvancerat njurcellscancerFörenta staterna
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekrytering
-
Bristol-Myers SquibbAvslutadLungcancerItalien, Förenta staterna, Frankrike, Ryska Federationen, Spanien, Argentina, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tjeckien, Tyskland, Grekland, Ungern, Mexiko, Nederländerna, Polen, Rumänien, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... och andra samarbetspartnersRekryteringHepatocellulärt karcinom (HCC)Taiwan