Platina-dobbeltkjemoterapi og Nivolumab for behandling av pasienter med nevroendokrine neoplasmer (NEN) i gastroenteropankreatisk (GEP)-kanalen eller av ukjent (UK) opprinnelse.

Inklusjonskriterier:

• Bekreftede G3 NEN-er oppsto i gastroenteropankreaskanalen (WHO 2010-klassifisering). Pasienter med en G3 NEN av ukjent primær vil også være kvalifisert for denne studien.
• Ki-67 >20 % eller mitotisk rate > 20 per 10 HPF.
• Metastatisk eller lokalt avansert uoperabel sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.
• Ingen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom eller som adjuvant terapi.
• Tilgjengelighet av ferskt eller arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvev for biomarkørvurdering.
• Pasienter skal ha klinisk og/eller radiografisk dokumentert målbar sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart i henhold til RECIST 1.1.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier (innen 7 dager før påmelding):

  1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. blodplater ≥100 000 celler/mm3
  3. hemoglobin ≥9,0 g/dL
  4. AST og ALT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN); hos pasienter med levermetastaser ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN
  5. total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  6. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
• Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Forventet levealder på ≥12 uker.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.
• Svært effektiv prevensjon (dvs. metoder med en feilprosent på mindre enn 1 % per år) for både fertile, seksuelt aktive mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Svært effektiv prevensjon må brukes 28 dager før administrasjon av første prøvebehandling, under prøvebehandlingens varighet og minst i 60 dager etter avsluttet prøvebehandling.
• Signert og datert informert samtykkedokument må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende endokrine tumortyper er kanskje ikke inkludert: paragangliom, binyre, skjoldbruskkjertelen eller endokrine svulster i hypofysen. Stor- eller småcellet lunge nevroendokrint karsinom i lungen vil også bli ekskludert.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst immunkontrollpunkthemmer.
• Større operasjon, unntatt diagnostisk biopsi, i
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Tidligere historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider eller nåværende pneumonitt.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling. Kortvarig administrering av steroider for allergiske reaksjoner eller behandling av immunrelaterte bivirkninger er tillatt. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er også tillatt.
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Kjent historie med positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, kjent historie med eller positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon eller andre betydelige akutte eller kroniske infeksjoner krever medisinering ved studiestart.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. (Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn).
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling vil ikke få delta i studien. Enhver av følgende i løpet av de 12 månedene før studielegemiddeladministrasjonen: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse > III kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lunge emboli.
• Kjente overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (≥ grad 3 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 [xliii] eller tidligere medisinsk historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (dvs. 3 eller flere astmaegenskaper delvis kontrollert).
• Enhver annen tidligere malignitet innen 5 år etter studiestart, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, bryst eller livmor, eller ikke-melanomatøs hudkreft.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Definisjonen av effektiv prevensjon bør være i samsvar med lokal forskrift og basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for studieinngang.