胃腸膵臓（GEP）管または起源不明（英国）の神経内分泌腫瘍（NEN）を有する被験者の治療のためのプラチナダブレット化学療法およびニボルマブ。

包含基準:

• 確認された G3 NEN は、胃腸膵管に由来します (WHO 2010 分類)。 原発不明のG3 NENの患者もこの試験の対象となります。
• Ki-67 >20% または有糸分裂率 > 10 HPF あたり 20。
• -根治目的の治療に適さない転移性または局所進行性の切除不能な疾患。
• 進行疾患に対する以前の全身治療やアジュバント療法としての治療はありません。
• バイオマーカー評価のための新鮮またはアーカイブのホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織の利用可能性。
• -患者は、臨床的および/またはX線写真で記録された測定可能な疾患を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの疾患部位は、RECIST 1.1 に従って一次元的に測定可能でなければなりません。

• -次の基準で定義される適切な臓器機能（登録前7日以内）：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 細胞/mm3
  2. 血小板 ≥100,000 細胞/mm3
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  4. -ASTおよびALT ≤2.5 x正常の上限（ULN）;肝転移を有する患者において AST および ALT ≤5.0 x ULN
  5. 総ビリルビン≤1.5 x ULN
  6. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分。
• 18歳以上の男性または女性。
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
• -平均余命が12週間以上。
• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 非常に効果的な避妊（すなわち 生殖能力があり、性的に活発な男性と女性の両方の被験者に対して、失敗率が年間1％未満の方法）。 最初の治験治療投与の 28 日前から、治験治療の期間中、および治験治療の中止後少なくとも 60 日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。
• 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント文書は、ICH/GCP および国/地域の規制に従って提供され、患者 (または法的に認められた代理人) が登録前に試験のすべての関連する側面について通知されたことを示している必要があります。

除外基準:

• 次の内分泌腫瘍の種類は含まれない場合があります:傍神経節腫、副腎、甲状腺副甲状腺または下垂体内分泌腫瘍。 肺の大細胞または小細胞肺神経内分泌癌も除外される。
• -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
• 診断生検を除く大手術
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の既往または現在の肺炎。
• -全身慢性ステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制剤、または治験開始前28日以内の治験薬の使用 治療。 アレルギー反応または免疫関連の有害事象の管理のためのステロイドの短期投与は許可されています。 局所用、吸入用、鼻用、眼科用のステロイドも許可されています。
• -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の陽性検査の既知の歴史、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎リボ核酸（HCV RNA）の既知の歴史または陽性検査 急性または慢性感染またはその他の重大な急性または慢性感染を示す研究への参加時に投薬が必要です。
• -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患、または潰瘍性大腸炎やクローン病を含む自己免疫疾患の記録された病歴。 （白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態の患者は、登録が許可されています）。
• -活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
• 研究治療を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症は、研究への参加を許可されません。 -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、NYHAクラス> IIIのうっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症または肺動脈の6か月塞栓症。
• -モノクローナル抗体に対する既知の過敏反応（NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v 5.0 [xliii]によるグレード3以上、またはアナフィラキシーまたは制御されていない喘息の過去の病歴（すなわち、3つ以上の喘息の特徴が部分的に制御されている）。
• -研究への参加から5年以内の他の以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部、乳房または子宮の上皮内癌、または非黒色腫性皮膚癌。
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性および女性は、治療中および研究治療の中止後6か月間、妊娠を防ぐために避妊/避妊の効果的な方法を採用することを望まない、または採用することができません 効果的な避妊の定義は、現地の規制に同意し、主任研究者または指定された協力者の判断に基づいて。
• -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適当にする勉強エントリー。