Platin-doublet kemoterapi og Nivolumab til behandling af forsøgspersoner med neuroendokrine neoplasmer (NEN'er) i gastroenteropancreatisk (GEP) kanal eller af ukendt (UK) oprindelse.

Inklusionskriterier:

• Bekræftede G3 NEN'er stammer fra gastroenteropancreaskanalen (WHO 2010 klassificering). Patienter med en G3 NEN af ukendt primær vil også være berettiget til dette forsøg.
• Ki-67 >20 % eller mitotisk hastighed > 20 pr. 10 HPF.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom, der ikke kan behandles med helbredende hensigter.
• Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom eller som adjuverende terapi.
• Tilgængelighed af frisk eller arkiveret formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvæv til biomarkørvurdering.
• Patienter skal have klinisk og/eller radiografisk dokumenteret målbar sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart i henhold til RECIST 1.1.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier (inden for 7 dage før tilmelding):

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. blodplader ≥100.000 celler/mm3
  3. hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  4. AST og ALT ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hos patienter med levermetastaser ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN
  5. total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  6. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
• Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Forventet levetid på ≥12 uger.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Meget effektiv prævention (dvs. metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året) for både fertile, seksuelt aktive mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Meget effektiv prævention skal anvendes 28 dage før indgivelse af første forsøgsbehandling, under forsøgsbehandlingens varighed og mindst i 60 dage efter ophør af forsøgsbehandling.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende endokrine tumortyper er muligvis ikke inkluderet: paragangliom, binyre, skjoldbruskkirtel, parathyroidea eller hypofyse endokrine tumorer. Stor- eller småcellet lunge neuroendokrint karcinom i lungen vil også være udelukket.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer.
• Større operation, undtagen diagnostisk biopsi, i
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Tidligere ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider eller nuværende pneumonitis.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling. Kortvarig administration af steroider til allergiske reaktioner eller behandling af immunrelaterede bivirkninger er tilladt. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er også tilladt.
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion, kendt historie med eller positive test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion eller andre væsentlige akutte eller kroniske infektioner kræver medicin ved studiestart.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom. (Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt).
• Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling, vil ikke få adgang til undersøgelsen. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse > III kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller pulmonal emboli.
• Kendte overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (≥ grad 3 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 [xliii] eller enhver tidligere sygehistorie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (dvs. 3 eller flere astmakarakteristika delvist kontrolleret).
• Enhver anden tidligere malignitet inden for 5 år efter studiestart, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, brystet eller livmoderen eller ikke-melanomatøs hudkræft.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke vil eller ikke er i stand til at anvende en effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandlingen og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Definitionen af ​​effektiv prævention bør være i overensstemmelse med lokal lovgivning og baseret på hovedefterforskerens eller en udpeget associerets vurdering.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til studieadgang.