Neflamapimod 对早期亨廷顿病认知影响的受试者交叉研究

纳入标准：

1. 年龄在 30 至 70 岁（含）之间的男性和女性。
2. 愿意并能够提供知情同意。

3. 必须具有基因确认的 HD 并确定认知缺陷：

   1. 第 1 阶段，根据统一亨廷顿氏病评定量表 (UHDRS) 总功能能力 (TFC) 得分 >10 定义，并且，
   2. CANTAB 配对联营学习总调整误差分数 >16。
4. 正常或矫正的视力和听觉能力，足以执行认知和功能评估的所有方面。
5. 没有可能影响受试者完成认知测试能力的学习困难史。

排除标准：

1. 与 HD 不一致的损伤特征。
2. 除 HD 以外的任何其他持续中枢神经系统疾病的诊断，包括但不限于血管性痴呆、路易体痴呆和帕金森病。
3. 自杀倾向，定义为筛选前 6 个月内或基线时有积极的自杀念头，定义为对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的第 4 或 5 项回答“是”，或过去 2 年的自杀未遂史，或，在调查员看来，有严重的自杀风险。
4. 研究者认为可能会危及安全性和/或研究要求的依从性的持续性严重和活动性精神障碍、中度至重度抑郁症状和/或其他并发医疗状况。
5. 过去 2 年内酒精或药物滥用的诊断。
6. 控制不佳的临床显着医学疾病，例如高血压（血压> 180 mmHg收缩压或100 mmHg舒张压）； 6个月内发生心肌梗塞；无代偿性充血性心力衰竭或其他严重的心血管、肺、肾、肝、传染病、免疫紊乱或代谢/内分泌失调或其他会妨碍使用 p38 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶抑制剂治疗和/或评估药物安全性的疾病和疗效。
7. 血红蛋白≤10 g/dL 的贫血、有临床意义的甲状腺功能异常、电解质异常。
8. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 × 正常值上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 × ULN，和/或国际标准化比值 (INR) >1.5。
9. 已知的人类免疫缺陷病毒；或活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染；活动性或潜伏性结核病的证据。
10. 在参加本研究之前，受试者参加了少于 3 个月或研究药物 5 个半衰期（以较长者为准）的研究药物研究。
11. 既往脑部神经外科手术史。
12. 怀孕或哺乳的女性受试者。
13. 有生育潜力女性伴侣的男性受试者不愿意或不能遵守方案中规定的避孕要求（见第 5.8 节）。
14. 未达到更年期或未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术/输卵管卵巢切除术并且不愿意或不能遵守方案中规定的避孕要求的女性受试者（参见第 5.8 节）。
15. 在参与研究期间需要同时使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或抗肿瘤坏死因子-α 疗法。
16. 已知对试验药物或安慰剂的任何成分过敏。